卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的近期療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

節(jié)陽華, 帕提瑪·阿布力米提, 謝新梅, 張洪亮

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院 腫瘤二科, 新疆 烏魯木齊, 831199)

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卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的近期療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響

節(jié)陽華, 帕提瑪·阿布力米提, 謝新梅, 張洪亮

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院 腫瘤二科, 新疆 烏魯木齊, 831199)

目的探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的近期療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法選取經(jīng)病理檢查確診的進(jìn)展期胃癌患者87例，隨機(jī)分為觀察組44例和對(duì)照組43例。觀察組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，對(duì)照組給予表阿霉素+順鉑+氟尿嘧啶(ECF)方案治療。比較2組近期療效，詳細(xì)記錄治療期間毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，并觀察治療前后生活質(zhì)量的改善情況。結(jié)果觀察組有效率為61.36%，顯著高于對(duì)照組的39.53%(P<0.05)。觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組軀體、情緒、認(rèn)知、角色、社會(huì)等各維度評(píng)分及總分顯著增加(P<0.01)，其中觀察組增加幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌療效好，且明顯改善患者的生活質(zhì)量。

卡培他濱; 奧沙利鉑; 進(jìn)展期胃癌; 近期療效; 生活質(zhì)量

胃癌是消化道最常見惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤第2位[1]。由于起病隱匿，早期缺乏典型癥狀和體征，約85%的患者確診時(shí)已達(dá)進(jìn)展期，從而失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[2]。因此，以化療為主的綜合治療成為進(jìn)展期胃癌的主要治療手段。作為新型口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物，卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu來提高癌組織細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度，從而發(fā)揮組織靶向治療作用，同時(shí)又能緩解5-Fu對(duì)正常組織造成的損傷[3]。研究[4]顯示，以Fu、順鉑為基礎(chǔ)，聯(lián)合化療治療胃癌的療效優(yōu)于單藥治療。作為第3代鉑類化合物，奧沙利鉑通過阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄來發(fā)揮抗腫瘤活性，且與卡培他濱的聯(lián)合化療方案已廣泛應(yīng)用于胃癌的治療。本研究采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌患者，旨在為胃癌的治療提供更多的臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2016年1月新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的經(jīng)病理檢查確診的進(jìn)展期胃癌患者87例，均符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移(TNM)ⅢA～Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn)，卡氏體力狀態(tài)評(píng)分≥60分，排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。所有患者均簽署知情同意書，隨機(jī)分為觀察組44例和對(duì)照組43例。觀察組男25例，女19例；年齡35～68歲，平均(47.6±6.9)歲；病灶部位：胃竇29例，胃體11例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期32例, Ⅳ期12例；組織分型：低分化腺癌15例，印戒細(xì)胞癌9例，黏液腺癌11例，乳頭狀腺癌3例，管狀腺癌6例。對(duì)照組男22例，女21例；年齡37～70歲，平均(48.3±7.2)歲；病灶部位：胃竇25例，胃體14例，胃底4例; TNM分期: Ⅲ期30例, Ⅳ期13例；組織分型：低分化腺癌16例，印戒細(xì)胞癌8例，黏液腺癌10例，乳頭狀腺癌3例，管狀腺癌6例。2組一般資料比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

觀察組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：卡培他濱1 500 mg, 口服，2次/d，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1天。對(duì)照組給予表阿霉素+順鉑+Fu(ECF)方案治療：表阿霉素60 mg/m2, 靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2, 靜脈滴注，第1～3天; Fu 500 mg/m2, 持續(xù)靜脈輸注96 h。21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組近期療效，詳細(xì)記錄治療期間毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，并觀察治療前后生活質(zhì)量的改善情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%計(jì)算疾病控制率(DCR), (CR+PR)/例數(shù)×100%計(jì)算有效率(RR)。根據(jù)國家癌癥研究所(NCI)常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTC, 3.0版)，對(duì)毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表(EORTC QOL-C30)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括軀體、情緒、認(rèn)知、角色和社會(huì)5個(gè)維度，共30個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越高[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.12組近期療效比較

2組患者均可評(píng)價(jià)療效。觀察組CR 3例, PR 24例, SD 10例, PD 7例, DCR和RR分別為84.09%(37/44)和61.36%(27/44)；對(duì)照組CR 2例, PR 15例, SD 16例, PD 10例, DCR和RR分別為76.74%(33/43)和39.53%(17/43)。觀察組RR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但DCR無顯著差異(P>0.05)。

2.22組毒副反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GPT)升高、血尿素氮(BUN)升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.32組生活質(zhì)量改善情況

治療前，2組軀體、情緒、認(rèn)知、角色、社會(huì)等各維度評(píng)分及總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組各維度評(píng)分及總分明顯增加(P<0.01)，其中觀察組增加幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表1　2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2　2組生活質(zhì)量改善情況比較±s)　分

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3　討　論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于肺癌。由于早期診斷困難，多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，即使能接受手術(shù)治療，術(shù)后極高的復(fù)發(fā)率也嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。近年來，以全身化療為主的綜合治療成為進(jìn)展期胃癌的重要治療方法，新藥物的產(chǎn)生及治療方案極大地提高了胃癌的臨床治療效果[6]。系統(tǒng)、規(guī)范化的化療方案能明顯改善進(jìn)展期胃癌患者的臨床癥狀，延長生存期，提高生活質(zhì)量[7]。

大量研究[8-10]已證實(shí), Fu和順鉑可作為胃癌化療的基礎(chǔ)藥物?？ㄅ嗨麨I是一種口服的細(xì)胞毒性制劑，口服后可快速通過胃腸黏膜以原型的形式吸收，在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的幫助下可轉(zhuǎn)化為5-Fu。卡培他濱及其代謝產(chǎn)物本身不具有細(xì)胞殺傷性，但腫瘤組織內(nèi)的TP酶活性較高，可使5-Fu在腫瘤部位選擇性釋放，從而減少5-Fu的全身暴露程度，降低毒副反應(yīng)[11-13]。同時(shí)，卡培他濱口服的給藥方式也避免了靜脈給藥帶來的風(fēng)險(xiǎn)和痛苦，患者易接受，故臨床上逐漸出現(xiàn)了卡培他濱取代5-Fu的趨勢(shì)[14-16]。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑后研發(fā)的新型鉑類抗腫瘤藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于順鉑，但作用機(jī)制與其他鉑類化合物相似，通過快速與DNA結(jié)合來阻斷其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗腫瘤活性[17]。此外，其還可通過增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)TP酶活性來加快卡培他濱在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化，二藥聯(lián)合具有協(xié)同抗腫瘤作用[18-20]。Lee等觀察了卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卡培他濱單藥組RR、無疾病進(jìn)展期(PFS)及總生存期(OS)分別為27.2%、4.7個(gè)月和9.5個(gè)月，而2者聯(lián)合RR可高達(dá)63.0%, PFS(5.8個(gè)月)和OS(11.9個(gè)月)均有所延長。

本研究結(jié)果顯示，觀察組RR為61.36%, 顯著高于對(duì)照組的39.53%, 與同類研究結(jié)果相似；在毒副反應(yīng)方面，觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組, GPT升高、BUN升高、色素沉著及脫發(fā)等發(fā)生率2組比較無顯著差異；治療后，2組生活質(zhì)量各維度評(píng)分及總分明顯增加，且觀察組增加幅度顯著大于對(duì)照組。這些結(jié)果均表明，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌療效較好，安全性高，且對(duì)患者生活質(zhì)量具有明顯改善作用，值得臨床推廣。

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Short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life

JIE Yanghua, PATIMA·Abulimiti, XIE Xinmei, ZHANG Hongliang

(SecondDepartmentofOncology,TheAffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi,Xinjiang, 831199)

ObjectiveTo explore the short-term efficacy of capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of patients with progressive gastric cancer and its influence on quality of life (QOL). MethodsA total of 87 patients diagnosed as progressive gastric cancer by pathological examinations were randomly divided into observation group (n=44) and control group (n=43). Observation group was treated with capecitabine combined with oxaliplatin, while control group was treated with ECF protocol (epirubicin plus cisplatin plus fluorouracil). Short-term efficacy was compared between two groups, adverse reactions were recorded in details during treatment and the improvement of QOL was observed before and after treatment in both groups. ResultsThe response rate was 61.36% in observation group, which was significantly higher than the 39.53% in control group (P<0.05). Observation group was significantly lower in the occurrence rates of myelosuppression and gastrointestinal responses than control group (P<0.05), but there were no significant differences between two groups in the occurrence rates of increased alanine aminotransferase (GPT), increased blood urea nitrogen (BUN), pigmentation and alopecia (P>0.05). After treatment, each dimension score of body, emotion, cognition, role and society and the total score increased significantly in both groups than treatment before (P<0.01), which increased more significantly in observation group than those in control group (P<0.01). ConclusionCapecitabine combined with oxaliplatin has excellent efficacy in the treatment of patients with progressive gastric cancer, and it can significantly improve patients′QOL.

capecitabine; oxaliplatin; progressive gastric cancer; short-term efficacy; quality of life

2016-05-16

張洪亮, E-mail: zhanghongliang@csco.cn

R 735.2

A

1672-2353(2016)19-037-03DOI: 10.7619/jcmp.201619011