非小細(xì)胞肺癌患者PDGF-BB水平與血小板計數(shù)的關(guān)系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王麗莉，莊順紅

非小細(xì)胞肺癌患者PDGF-BB水平與血小板計數(shù)的關(guān)系

胡慧仙，丁明星，郭方明，何芳，王麗莉，莊順紅

目的探討非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的血小板源性生長因子（PDGF）水平與血小板計數(shù)的關(guān)系。方法收集NSCLC手術(shù)后患者114例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清重組PDGF-BB水平，同期檢測血小板的濃度，并與健康對照組進行比較。結(jié)果NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板計數(shù)均高于健康對照組（均＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB、血小板計數(shù)均與TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均＜0.05），而與年齡、性別、病理類型、組織學(xué)分級及腫瘤直徑無關(guān)（均＞0.05）；39例血小板計數(shù)增高的NSCLC患者血清PDGF-BB水平顯著高于75例血小板計數(shù)不增高者（＜0.05）；NSCLC患者血清PDGF-BB水平與血小板計數(shù)呈正相關(guān)（＜0.05）。結(jié)論NSCLC患者血清PDGF-BB水平及血小板計數(shù)與臨床分期、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

非小細(xì)胞肺癌；PDGF-BB；血小板增多；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

肺癌的發(fā)病率和死亡率均高，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌的首位，預(yù)后差［1］。肺癌患者常表現(xiàn)出一種或多種凝血指標(biāo)異常，早中期一般血液處于高凝狀態(tài)。其繼發(fā)性血小板增多及凝血纖溶系統(tǒng)紊亂與肺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)，但具體機制不明且結(jié)果不一［2］，可能通過血小板分泌血小板源性生長因子（PDGF）等相關(guān)因子促進腫瘤進展［3］。筆者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測114例NSCLC患者術(shù)后外周血的PDGF水平，并探討其血小板計數(shù)（PLT）及腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至

2013年12月在浙江大學(xué)金華醫(yī)院手術(shù)切除且經(jīng)病理確診的NSCLC患者114例。術(shù)前均未接受過化放療，未合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重臟器功能不全等疾病。其中男89例，女25例；年齡26～81歲，平均（58.47±38.8）歲。其中包括鱗癌69例，腺癌45例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移64例。按2009年國際抗癌會（UICC）TNM分期［4］：Ⅰ期20例、Ⅱ期33例、Ⅲ期49例、Ⅳ期12例。同期選取本院體檢的健康志愿者80例作為對照組，其中男58例，女22例；年齡24～77歲，平均（55.04±37.4）歲。本研究經(jīng)浙江大學(xué)金華醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有對象簽署知情同意書。

1.2 主要儀器及試劑人PDGF-BB檢測試劑盒（武漢華美，貨號：CSBE08923h），酶標(biāo)儀（Bio-rad680），洗板機（Mindray MW-12A），低溫高速離心（ThermoSorvallST16R），低溫冰箱（Thermo 702），恒溫干燥箱（揚州鴻都，DHG-9140A），超純水機（MilliporeDirect-Q3），自動血凝分析儀（法國產(chǎn)Stag）。

1.3 標(biāo)本的采集及檢測術(shù)后7 d，清晨空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，置于四乙酸二氨基乙烷（EDTA）抗凝管內(nèi)，靜置2 h后分離血清，置于―80℃保存，采用ELISA測定PDGF-BB。同日非抗凝管封裝血標(biāo)本后2 h內(nèi)檢測血小板。

1.4 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用檢驗；計數(shù)資料比較采用檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PDGF-BB、PLT比較NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康對照組（均＜0.05）。見表1。

2.2 NSCLC患者血清PDGF-B、PLT與臨床病理的聯(lián)系NSCLC患者血清PDGF-BB水平與TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均＜0.05），而與患者的年齡、性別、病理類型、組織學(xué)分級及腫瘤直徑無關(guān)（均＞0.05）。以健康對照組為依據(jù)，NSCLC患者進一步分為PLT增高（＞220×109/L）和不增高（≤220×109/L）組，其與患者的年齡、性別、病理類型、組織學(xué)分級及腫瘤直徑無關(guān)（均＞0.05），而與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均＜0.05）。見表2。

2.3 NSCLC患者血清PDGF-BB與PLT的關(guān)系39例PLT增高的NSCLC患者血清PDGF-BB為（175.24±62.97）pg/ml，高于75例PLT不增高者（156.74±49.29）pg/ml，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（=1.73，＞0.05）。114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平與PLT呈正相關(guān)（=0.532，=0.000）。見圖1。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者血清PDGF-BB及PLT水平均高于健康對照組，且與腫瘤的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示NSCLC患者繼發(fā)血小板增多參與了腫瘤的生長、浸潤及遷移等多個生物學(xué)過程而影響預(yù)后，PLT升高有望作為判斷預(yù)后不良的一個因素，成為腫瘤治療的新靶點。

研究表明，惡性腫瘤患者常并發(fā)血栓性疾病，發(fā)病的機制與惡性腫瘤組織對血小板的活化有關(guān)［5］。血小板與某些惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，血小板能延長在外周循環(huán)中腫瘤細(xì)胞的異常聚集與生存時間，并幫助腫瘤細(xì)胞逃逸免疫攻擊，還可能通過分泌細(xì)胞因子促進腫瘤的生長和血管生成，從而促進腫瘤轉(zhuǎn)移，縮短生存時間［6］。Maráz等［2］發(fā)現(xiàn)，腫瘤分期I～IV期患者，繼發(fā)性血小板增多的比例分別為18.6%、19.3%、27.5%和28.6%。血小板增多患者的5年生存率更低。研究發(fā)現(xiàn)，PLT是獨立的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及判斷預(yù)后因素之一［7-8］。但也有相反的結(jié)論，認(rèn)為血小板增多不是肺癌患者生存的獨立預(yù)后因素，而與副腫瘤綜合征有關(guān)［3］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者血清PDGF-BB水平與PLT的顯著相關(guān)，說明血小板除直接促進腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移外，還通過分泌一些PDGF等細(xì)胞因子起作用。目前認(rèn)為PDGF-BB的過表達(dá)通過基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1/CXCR4軸增加腫瘤周細(xì)胞含量，從而活化內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮血管生成有效的生物效應(yīng)［9］。有研究報道，PDGF-BB、VEGF-C及VEGFR-3等均可通過促進淋巴管新生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而影響預(yù)后［10］，本研究與之相同。本研究發(fā)現(xiàn)，血清PDGF-BB水平與PLT與NSCLC患者年齡、組織學(xué)分級及腫瘤直徑無關(guān)，肺癌分期、淋巴轉(zhuǎn)移與PLT、PDGF-BB密切相關(guān)，應(yīng)引起臨床的高度關(guān)注，并有待下一步深入研究，為尋找腫瘤治療與預(yù)后判斷的新思路提供依據(jù)。

表1 兩組血清PDGF-BB水平及PLT比較

表2 114例NSCLC患者血清PDGF-BB水平及PLT與臨床病理聯(lián)系

圖1 NSCLC患者血清PDGF-BB水平與血小板計數(shù)的關(guān)系

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.058

R734.2

A

1671-0800（2016）03-0391-02

2015-06-20

（本文編輯：孫海兒）

浙江省金華市科學(xué)技術(shù)研究計劃重點項目（No:2013-03-006）

321000浙江省金華，浙江大學(xué)金華醫(yī)院（胡慧仙、何芳、王麗莉、莊順紅）；金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院（丁明星、郭方明）

丁明星，Email：dingmxn@ sina.com