Parylene涂層封堵器在先天性心臟病治療中的效果評價

鄭純鳳

Parylene涂層封堵器在先天性心臟病治療中的效果評價

鄭純鳳①

目的：探討于先天性心臟病（CHD）中使用Parylene涂層封堵器的有效性、安全性及鎳離子阻斷效果。方法：選取醫(yī)院收治的42例CHD患兒，采用隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組及對照組，每組21例。其中觀察組患者使用Parylene涂層封堵器進行介入封堵治療，對照組使用常規(guī)封堵器進行治療，分別記錄術(shù)前及術(shù)后6個月時患兒手術(shù)成功率、心功能變化情況、血液鎳離子濃度以及并發(fā)癥產(chǎn)生情況，對比兩組以上指標變化情況。結(jié)果：手術(shù)成功率觀察組為100%，對照組為95.2%，兩組對比無差異；術(shù)后隨訪中兩組患兒左心房前后徑、左心室舒張末期前后徑、右心房前后徑、右心室舒張末期前后徑均存在不同程度降低，左心室射血分數(shù)均存在不同程度升高，且觀察組患兒改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.031，t=1.692，t=1.782，t=2.35，t=82.283；P＜0.05）；兩組患兒血液中鎳離子濃度對比無差異；觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（x2=5.492，P＜0.05）。結(jié)論：Parylene涂層封堵器治療小兒CHD效果顯著且不良反應小，值得于臨床中進一步推廣使用。

介入治療；封堵器；先天性心臟??；鎳離子

［First-author’s address］ Department of Pediatrics， Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University，Heilongjiang， Qiqihar 161000， China.

先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）為胎兒期大血管或心臟異常發(fā)育所致的先天畸形，小兒多發(fā)，發(fā)病率為0.8%～1.0%［1］。臨床中治療該疾病多采用導管介入或外科開胸手術(shù)，前者成功率高、并發(fā)癥少，已逐漸成為首選治療方法。目前，臨床介入治療常使用鎳鈦合金所制金屬封堵器，鎳含量極高［2］。有學者對此進行研究發(fā)現(xiàn)，鎳及其化合物對人體危害極大，存在致癌概率。本研究選擇Parylene涂層封堵器對CHD患者進行治療，同時與常規(guī)封堵器進行對比，討論其安全及有效性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年5月齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的CHD患兒42例，將其以隨機數(shù)表法分為觀察組及對照組，每組21例。觀察組患者使用Parylene涂層封堵器進行介入封堵治療，男性12例，女性9例；年齡1.2～13.4歲，平均年齡（6.31±1.72）歲；7例為室間隔缺損（ventricular septal defect，VSD），14例為動脈導管未閉（patent ductus arteriosus PDA）。對照組患者使用常規(guī)封堵器進行治療，男性13例，女性8例；年齡1.3～14.1歲，平均年齡（7.45±1.03）歲；12例VSD，9例PDA。兩組患者均于心電圖、彩超及X射線檢測下完成手術(shù)。兩組患者在性別、年齡，臨床資料等方面比較無差異，具有可比性。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，同意進行本研究。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①年齡≥2歲者；②經(jīng)臨床檢查確診為膜周部室間隔缺損者；③無其他重大疾病或精神疾病伴發(fā)者；④既往無藥物過敏史者；⑤依從性良好者；⑥患者及家屬知情并同意入組觀察者。

（2）排除標準：①年齡＜2歲者；②合并其他重大疾病、精神疾病或心內(nèi)畸形者；③術(shù)前心電圖傳導阻滯或心律失常者；④既往存在藥物過敏史者；⑤抗凝治療不能耐受者；⑥患者家屬或本人不知情或反對入組觀察者［3］。

1.3 儀器材料

Parylene涂層封堵器由北京華醫(yī)圣杰醫(yī)療公司研發(fā)。在正空環(huán)境下沉積，由活性小分子在封堵器表面“生長”出的完全敷形的聚合物薄層涂膜。

PDA封堵器由自動膨脹性的一個傘部和替補構(gòu)成，傳統(tǒng)封堵器主動脈傘較粗，肺動脈傘略細，呈蘑菇狀，整個封堵器由鎳鈦合金制作而呈密集網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)有3層高分子聚合物，可以封堵各種類型的PDA。VSD封堵器用具有記憶合金絲編織而成，是由位于中間的腰和兩端鏈接的圓盤組成，3塊聚氨基醛酯制成的補片分別填充腰和2圓盤，2個圓盤大小對稱，可以自行定位。

1.4 治療方法

（1）觀察組采用Parylene涂層封堵方法：對患者進行麻醉、常規(guī)消毒、穿刺股動及靜脈植入血管鞘，將肝素化100 U/kg，從股動脈送入豬尾巴導管，在降主動脈弓降部處行側(cè)位造影，選擇最窄處直徑選擇封堵器大小，封堵器一般大于最窄處3～6 mm，0.25 mm加硬導絲從股靜脈進入降主動脈，輸送長鞘導絲到達降主動脈，封堵器在體外安裝排氣后從輸送鞘沿導絲送達降主動脈，固定長鞘和輸送鋼纜后撤掉輸送系統(tǒng)，前盤靠近動脈面時撤掉輸送長鞘釋放封堵器腰部，超聲定位器證實位置合適，血流暢通，無殘余分流即可釋放。

（2）對照組采用傳統(tǒng)封堵方法：麻醉情況下，與左前斜位于左心室造影，超滑導絲從股動脈-主動脈弓-左心室-VSD-右心房-股靜脈建立軌道，輸送長鞘沿導絲從股動脈送至左心室，封堵器從輸送鞘送至左心室，固定長鞘和輸送鋼纜，撤掉輸送系統(tǒng)，前盤靠近室間隔左室面，撤掉輸送長鞘釋放封堵器，超聲定位證實位置合適，心電圖正常，無殘余分流即可釋放，術(shù)后服用3～5 mg/kg阿司匹林6個月。

1.5 觀察指標

觀察對比兩組患者手術(shù)成功率、左心房前后徑、左心室舒張末期前后徑、右心房前后徑、右心室舒張末期前后徑、左心室舒張末期前后徑、右心室舒張末期前后徑、左心室射血分數(shù)、血液鎳離子濃度以及并發(fā)癥產(chǎn)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件對結(jié)果數(shù)據(jù)均進行統(tǒng)計學分析，計量資料結(jié)果以均值±標準差（x-±s）表示，采用t檢驗進行組間對比；計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)成功率對比

觀察組手術(shù)成功率為100%（21/21），對照組手術(shù)成功率為95.2%（20/21），兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.982，P＞0.05）。

2.2 對照組患者治療前后心功能變化對比

治療后對照組患者左心室舒張末期前后徑、左心房前后徑、右心室舒張末期前后徑、右心房前后徑、左心室射血分數(shù)以及鎳離子濃度與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（t=2.031，t=1.692，t=1.782，t=2.358，t=2.283；P＞0.05）；患兒血液中鎳離子濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（t=2.203，P＞0.05），見表1。

2.3 觀察組患者治療前后心功能變化對比

治療后觀察組患者左心房前后徑、右心房前后徑與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（t=2.783，t=3.245，P＞0.05）；患兒血液中鎳離子濃度比較差異無統(tǒng)計學意義（t=3.187，P＞0.05），左心室舒張末期前后徑、右心室舒張末期前后徑、左心室射血分數(shù)均存在不同程度升高，改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.283，t=5.032，t=4.523；P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比

治療過程中，過敏、局部炎癥、封堵器脫落及心率失常等并發(fā)癥，觀察組左心室射血分數(shù)均存在不同程度升高，且觀察組患者改善明顯優(yōu)于對照組，并發(fā)癥明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（x2=5.492，P＜0.05），見表3。

表1 對照組患者治療前、后心功能變化情況對比(±s)

表1 對照組患者治療前、后心功能變化情況對比(±s)

治療時間例數(shù)左心室舒張末期前后徑（mm）左心房前后徑（mm）右心室舒張末期前后徑（mm）右心房前后徑（mm）左心室射血分數(shù)（%）鎳離子濃度（μg/L）治療前2139.2±5.126.8±3.244.9±6.440.5±5.163.3±5.31.38±1.46術(shù)后6月2137.8±4.925.4±4.243.2±5.139.2±4.764.7±4.81.48±0.72 t值2.0311.6921.7822.3582.2832.203 P值0.2540.3520.2940.2030.2150.223

表2 觀察組患者治療前、后心功能變化情況對比(x-±s)

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比[例(%)]

3 討論

目前，介入治療CHD封堵器是由鎳鈦合金編織而成，具有形狀回復功能和超彈性，可以反復的釋放和回收，生物相容性非常好，和以往的各類型封堵器相比，極大的減低了并發(fā)癥，在臨床上得到了廣泛的應用［4］。但封堵器植入人體后，封堵器受到體液的腐蝕以及封堵器自身表面純化膜較薄，鎳離子釋放到鄰近的組織和體液中，使人體產(chǎn)生過敏、中毒等反應，長期作用會有誘發(fā)癌癥的可能［5］。Cangul等［6］發(fā)現(xiàn)，鎳可以直接或者間接的作用于DNA，氧化損傷DNA導致其單鏈斷裂甚至引起基因突變，從而引起組織癌變［6］。據(jù)調(diào)查顯示約有15%的人對鎳過敏，CHD患者植入鎳鈦合金封堵器后亦出現(xiàn)一系列鎳過敏癥狀，如惡心、嘔吐及胸悶不適等，嚴重時甚至出現(xiàn)重癥頑固性胸痛、心室顫動以及進行性重癥全身皮疹，甚至出現(xiàn)心室壓塞、休克等危及生命，給患者給予甲基強的松龍抗炎和吡格雷抗過敏治療，或者取出封堵器后患者的癥狀有明顯的緩解［7］。于是阻斷鎳離子入血，減少鎳離子對人體的毒副作用成為了醫(yī)學材料學和心血管臨床專家急需要解決的問題［8］。

Parylene涂層是一種具有較好的生物相容性、化學惰性、無針孔的三防材料，具有防霉、防潮、放鹽霧等抗生物腐蝕性，而且對血液無任何影響，目前在醫(yī)療行業(yè)已經(jīng)得到了廣泛的應用［9］。Parrlene涂層封堵器采用真空技術(shù)使鎳分子在封堵器上涂覆，可以有效的隔絕封堵器中的鎳離子釋放入血，有效地防止了鎳離子對人體的不良反應，且未改變鎳鈦合金封堵器的本身效能［10］。本研究觀察組中，Parylene涂層封堵器和傳統(tǒng)封堵器的成功率分別為100%、95.2%。parylene涂層封堵器無變形、移位，Parylene涂層不影響鎳鈦合金的功能，無房室傳導阻滯等心律失常，對心臟傳導功能無影響。Parylene涂層封堵器可以縮小左心室舒張期內(nèi)徑，減輕瓣膜反流改善肺血，無嚴重的并發(fā)癥，具有較高的臨床安全性。朱玉峰等［11］在既往無鎳過敏史的67名患者體內(nèi)植入Amplatzer封堵器，并且在術(shù)前24 h，術(shù)后24 h、1個月、3個月和12個月隨訪了患者血液鎳濃度結(jié)果顯示，平均鎳濃度為0.47 μg/L、1.27 μg/L、1.50 μg/L、1.24 μg/L和0.25 μg/L，表明植入封堵器患者血液鎳濃度逐漸升高在1個月時達到高峰，以后逐漸下降［12-13］。本研究對VSD、PDA患者進行介入治療，分別植入傳統(tǒng)封堵器和Parylene涂層封堵器的兩組患者術(shù)后血液內(nèi)鎳離子濃度無差異，與以往文獻研究吻合［14-16］。

綜上所述，Parylene涂層封堵器治療小兒CHD效果顯著且副作用較小，值得于臨床中進一步推廣使用。

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Research and evaluation for application of Parylene coating occluder on CHD

ZHENG Chun-feng// China Medical Equipment，2016，13（4）：91-94.

Objective： To investigate the effectiveness in congenital heart disease （CHD） in the use of Parylene coating occluder， safety and nickel ion blocking effect. Methods： Forty two CHD patients which are in the form of randomized into the observation group and control group， 21 cases in each group. Observation group patients Parylene coating occluder interventional transcatheter therapy， the control group were treated with conventional occluder， were recorded before and after 6 months in children related indicators，compared to the success rate of the surgery patients were ， changes in heart function， blood concentration of nickel ions and complications of the situation. Results： The operative success rate （100%） in the control group （95.2%）， no significant difference between two groups； postoperative follow-up of the two groups of patients before and after left atrial diameter， left ventricular end-diastolic around trail， trails around the right atrium and right ventricle diastolic anteroposterior diameter reduced to varying degrees are present， the presence of left ventricular ejection fraction increased to varying degrees， and improve the patient in the experimental group than the control group， the difference was statistically significant（t=2.031， t=1.692， t=1.782， t=2.35， t=82.283； P＜0.05）； two groups of children on the concentration of nickel ions in the blood was no significant difference （P＞0.05）； complications in children in the experimental group was significantly less than the control group， the difference was significant（x2=5.492， P＜0.05）. Conclusion： Parylene coating occluder treatment of children with CHD significant effect and fewer side effects， it is worth to further promote the clinical application.

Interventional therapy； Occluder； Congenital heart disease； Nickel ions

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.04.028

1672-8270（2016）04-0091-04

R725.4

A

2015-11-30

①齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院兒科 黑龍江 齊齊哈爾 161000

鄭純鳳，女，（1983- ），本科學歷，主治醫(yī)師。齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院兒科，從事兒科診療工作。