青年人急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

曹明強(qiáng)　張方芳

（蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇蘇州22500）

?論著/冠心病?

青年人急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

曹明強(qiáng)張方芳*

（蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇蘇州22500）

目的探討青年人（≤45歲）急性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。方法回顧性收集2007年1月至2014年09月期間蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的年齡≤45歲急性心肌梗死患者的病例資料。根據(jù)血清脂蛋白（a）水平將患者分為高脂蛋白（a）組（＞200mg/dl）和低脂蛋白（a）組（≤200mg/dl），將兩組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白水平及其他臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)血清脂蛋白（a）和超敏C反應(yīng)蛋白的水平進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果研究共納入113名青年人急性心肌梗死患者，平均年齡（42.0±8.0）歲，其中男性101例（89.4%）。與低脂蛋白（a）組相比，高脂蛋白（a）組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平升高［（12.40±7.67）mg/L與（7.19±9.17）mg/L，P＜0.01］。相關(guān)分析顯示，青年人急性心肌梗死患者的血清脂蛋白（a）與超敏C反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.212，P＜0.05）。結(jié)論在青年人急性心肌梗死患者中，血清脂蛋白（a）作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與超敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，在一定程度上反應(yīng)體內(nèi)的炎癥強(qiáng)度。

急性心肌梗死；青年人；脂蛋白（a）；超敏C反應(yīng)蛋白

近年來(lái)，我國(guó)青年人急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的發(fā)病率呈逐年增多趨勢(shì)。有研究顯示，血清脂蛋白a［lipoprotein（a），Lp（a）］水平升高是青年人心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］，同時(shí)與不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)［3］。Lp（a）的水平主要由基因決定［4］，但研究顯示，Lp（a）也是一項(xiàng)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥反應(yīng)時(shí)水平升高，是機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物［5］。而C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）是公認(rèn)的炎癥標(biāo)志物，與心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均密切相關(guān)［6-8］。一些研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于透析［9］、外科手術(shù)以及心肌梗死［5］的患者，其血清CRP水平升高的同時(shí)，均伴有Lp（a）水平的增加，同時(shí)在透析患者中，血清Lp（a）水平與CRP呈正相關(guān)［9］。因此，本研究旨在探討青年人急性心肌梗死患者的血清Lp（a）水平是否與超敏 C反應(yīng)蛋白（high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）相關(guān)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

2007年1月至2014年9月入住蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科且出院診斷為AMI的所有45歲及45歲以下AMI患者共113例。入選標(biāo)準(zhǔn)：AMI的診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中對(duì)急性心肌梗死的定義［10］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心絞痛、急性肺動(dòng)脈栓塞、主動(dòng)脈夾層、急性心包炎以及心肌病等易誤診為心肌梗死的患者。②排除多發(fā)性大動(dòng)脈炎、川崎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征等其他非冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致AMI者。具備上述2條中的任何1條即不能入選。

1.2研究方法

1.2.1Lp（a）和hs-CRP測(cè)定所有入選者均于入院后次日清晨空腹采靜脈血5ml，離心分離血清后檢測(cè)Lp（a）和hs-CRP濃度。Lp（a）采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社，血清濃度＞200mg/dl為升高［11］。hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自芬蘭Orion Diagnostica Oy。使用Olympus Au2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2其他臨床指標(biāo)①基線資料：年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史、冠心病家族史、血脂［甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、載脂蛋白A（apoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B［（apoprotein B，ApoB）、ApoA/ApoB］、 空 腹 血 糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、 血 肌 酐（serum creatinine，SCr）、入院心率（heart rate，HR）、收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）、住院天數(shù)、心肌梗死類(lèi)型［ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）］或非ST段抬高型心肌梗死 ［（non-ST elevationmyocardial infarction，NSTEMI）］、Killip分級(jí)、超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)的左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular endsystolic dimension，LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd）。②冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果：罪犯血管、病變血管數(shù)目等。

表1　113例青年人心肌梗死患者的冠脈造影結(jié)果

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，不符合正態(tài)分布則采用中位數(shù)±四分位數(shù)間距（M±Q）。計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示。計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，如不滿足正態(tài)分布或方差齊性則使用秩和檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用spearman相關(guān)。P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行。

2　結(jié)果

2.1臨床特點(diǎn)

共收集連續(xù)性病例129例，其中16例由于未測(cè)定hs-CRP和/或Lp（a）而被排除，最終納入分析113例。所有患者的臨床特點(diǎn)見(jiàn)表1和表2。

2.2兩組患者臨床資料的比較

高Lp（a）組和低Lp（a）組患者臨床資料的比較分別見(jiàn)表3和表4。與低Lp（a）組相比，高Lp（a）組患者的血清hs-CRP水平明顯升高［（12.40±7.67）mg/L與（7.19±9.17）mg/L，P＜0.01］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3相關(guān)分析

對(duì)所有患者的血清Lp（a）和hs-CRP水平進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，青年人急性心肌梗死患者的Lp（a）與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.212，P＜0.05）。

表2　113例青年人心肌梗死患者的冠脈造影結(jié)果

3　討論

Lp（a）于1963年由Berg首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道［12］，主要由肝臟合成和分泌，其脂質(zhì)結(jié)構(gòu)與LDL類(lèi)似，但Lp（a）除含有一分子載脂蛋白 B100［apoprotein B100，apoB100］外，還含有一分子載脂蛋白（a）［apoprotein a，apo（a）］，二者通過(guò)一個(gè)二硫鍵結(jié)合。apo（a）與纖維蛋白溶解酶原高度同源，但卻不具備催化活性，因此可通過(guò)干擾纖維蛋白溶解酶原的生理活性而使Lp（a）具有促血栓形成作用［13］。同時(shí)，由于Lp（a）與LDL結(jié)構(gòu)的相似性，也一樣在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮作用，甚至有研究發(fā)現(xiàn)Lp（a）比LDL更容易被氧化、吞噬進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［14］。

表3　不同脂蛋白（a）水平患者的基線資料比較

表4　不同脂蛋白（a）水平患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果的比較

近年來(lái)，一些研究提示，Lp（a）水平的升高與早發(fā)冠心病相關(guān)，Lp（a）水平越高，首發(fā)心肌梗死的年齡越小，這種關(guān)聯(lián)在年齡小于45歲的人群中尤為明顯［1］。同時(shí)，Lp（a）也是青年人心肌梗死不良預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于小于45歲的心肌梗死患者，Lp（a）水平升高與再發(fā)心肌梗死和心源性死亡顯著相關(guān)。

CRP是一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，近10年來(lái)在心血管領(lǐng)域得到廣泛關(guān)注，被認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。研究顯示，CRP水平的升高是心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與心肌梗死的預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死、外科手術(shù)等應(yīng)激情況引起CRP濃度升高的同時(shí)，亦導(dǎo)致Lp（a）水平的增高，并且在透析患者中，Lp（a）水平的升高與CRP呈正相關(guān)［9］。但對(duì)于青年人心肌梗死患者，其血清Lp（a）濃度和CRP是否存在相同關(guān)聯(lián)尚不明確。

另外，我們的研究顯示，Lp（a）與hs-CRP的相關(guān)系數(shù)較低，僅為0.212，提示二者相關(guān)性較弱，這可能與Lp（a）濃度仍然主要由基因決定有關(guān)，因此僅能在一定程度上反映機(jī)體的炎癥強(qiáng)度。

因此，本研究表明，在青年人急性心肌梗死患者中，作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，血清Lp（a）水平與CRP呈正相關(guān)，在一定程度上與CRP一樣可反映機(jī)體的炎癥程度，但Lp（a）的這種作用是否參與其對(duì)青年人心肌梗死患者預(yù)后的影響以及權(quán)重如何還需進(jìn)一步研究以明確。另外，對(duì)于Lp（a）和hs-CRP存在這種關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不清楚，對(duì)該機(jī)制的研究可能有助于進(jìn)一步了解青年人急性心肌梗死后體內(nèi)的炎癥反應(yīng)過(guò)程，從而對(duì)青年人急性心肌梗死治療和預(yù)后提供一定的參考。

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*張方芳為本文通訊作者。