針刺聯(lián)合消渴痹通膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察※

王國(guó)強(qiáng) 米 佳 蘭博雅 李玲玲 王秀閣

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長(zhǎng)春130021）

針刺聯(lián)合消渴痹通膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察※

王國(guó)強(qiáng) 米 佳 蘭博雅 李玲玲 王秀閣*

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長(zhǎng)春130021）

目的觀察針刺聯(lián)合消渴痹通療法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激機(jī)制的影響。方法將DPN患者隨機(jī)分為消渴痹通膠囊組、針刺加消渴痹通膠囊組、硫辛酸組三組，分別給予不同治療，觀察患者臨床療效及血糖、血脂、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激標(biāo)志物的變化情況。結(jié)果治療4個(gè)療程后，針刺加消渴痹通膠囊組有效率87%、消渴痹通膠囊組有效率67%、硫辛酸膠囊組有效率60%。針刺加消渴痹通膠囊療法可顯著提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清丙二醛（MDA）水平。結(jié)論消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺綜合療法通過調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝及氧化應(yīng)激機(jī)制發(fā)揮治療作用，臨床療效顯著。

糖尿?。恢車窠?jīng)病變；針刺；消渴痹通膠囊；氧化應(yīng)激；消渴

糖尿病神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，糖尿病診斷10年內(nèi)約60～90%的患者有不同程度的神經(jīng)病變［1］，約15% DPN患者的臨床癥狀需要干預(yù)治療［2］。DPN在臨床上常表現(xiàn)為針刺樣、電擊樣、燒灼樣或鈍性疼痛，夜間或疲勞時(shí)加重，并伴有感覺過敏，以上癥狀常會(huì)導(dǎo)致DPN患者心情抑郁，睡眠障礙，從而影響日常生活質(zhì)量［3］。近年研究認(rèn)為，DPN發(fā)病機(jī)制可能與代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、糖基化終產(chǎn)物（advanced glycosylation end products，AGEs）形成及微血管病變等因素有關(guān)［4］，而氧化應(yīng)激機(jī)制被認(rèn)為是DPN發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。因此，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)對(duì)防治DPN可能具有較好療效。筆者運(yùn)用針刺聯(lián)合消渴痹通膠囊療法治療DPN，觀察其療效，并對(duì)患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平進(jìn)行測(cè)定，進(jìn)一步明確其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料按診斷標(biāo)準(zhǔn)收集2014年10月—2015年12月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的DPN患者共90例，均按要求簽署知情同意書，按就診順序隨機(jī)分為針刺+消渴痹通膠囊組、消渴痹通膠囊組、硫辛酸膠囊組三組。針刺+消渴痹通膠囊組30例中男性患者14例，女16例；年齡36～67歲，平均（56.37± 5.45）歲；糖尿病病程6～19年，合并DPN病程4個(gè)月～10年。消渴痹通膠囊組30例中男性患者12例，女性18例；年齡37～70歲，平均（55.42±7.28）歲；糖尿病病程5～21年，合并DPN病程3個(gè)月～11年。硫辛酸膠囊組30例中男性患者16例，女性12例；年齡35～68歲，平均（55.83±6.46）歲；糖尿病病程6～20年，合并DPN病程9個(gè)月～10年。三組患者在性別、年齡及病程方面差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［1］。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》（中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布，2007年），證屬氣陰兩虛、絡(luò)脈痹阻者［5］。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格控制飲食結(jié)構(gòu)，運(yùn)動(dòng)量穩(wěn)定2周以上并接受基礎(chǔ)的降糖治療，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白控制在7.0%以下，血壓及血脂正常，年齡在35～70歲之間。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①入組前2周內(nèi)使用治療DPN藥物者；②近2個(gè)月內(nèi)發(fā)生過出血或有出血傾向者；③近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者；④其他原因所致的周圍神經(jīng)病變者；⑤存在肝腎功能障礙、心功能不全、心肌梗死、腦血管病、惡性腫瘤等嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病者；⑥甲亢或肝炎等所致的高血糖患者；⑦準(zhǔn)備妊娠，妊娠或哺乳期婦女；⑧血壓未經(jīng)控制或經(jīng)控制后，收縮壓≥160 mmHg或（和）舒張壓≥100 mmHg者；⑨精神障礙及依從性差的患者；⑩存在藥物過敏史或過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療（1）降糖治療：各組均繼續(xù)應(yīng)用飲食、運(yùn)動(dòng)治療，并維持原正規(guī)降血糖方案不變。目標(biāo)血糖為空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/ L。（2）血壓應(yīng)控制在以下130/90 mmHg。

1.4.2 針刺加消渴痹通膠囊治療組（1）消渴痹通膠囊（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)制劑室提供）：1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。（2）針刺取穴：主穴：足三里、三陰交、陽(yáng)陵泉、環(huán)跳；配穴：昆侖、太沖、關(guān)元、氣海、環(huán)跳、太溪、脾俞、腎俞。主穴每次均取，配穴每次取2～3穴，可輪流選用。進(jìn)針得氣后，先緊按慢提十?dāng)?shù)下再慢按緊提十?dāng)?shù)下，并結(jié)合捻轉(zhuǎn)。留針30 min，出針前再行手法1次，出針后指壓針孔。每日1次，4周為一療程，停針3～5天后，再繼續(xù)下一療程。

1.4.3 消渴痹通治療組消渴痹通膠囊（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)制劑室提供），1.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。

1.4.4 硫辛酸膠囊組硫辛酸膠囊（由江蘇萬(wàn)禾制藥有限公司提供，批號(hào)H20100158），0.2 g/次，3次/日，三餐前口服，療程共12周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 一般指標(biāo)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.5.2 療效指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分，參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定：應(yīng)用美國(guó)丹迪公司生產(chǎn)肌電圖檢測(cè)儀對(duì)治療前后雙側(cè)腓腸神經(jīng)和雙側(cè)腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行測(cè)定。（3）氧化應(yīng)激標(biāo)志物測(cè)定：采用硫代巴比妥酸法測(cè)定血清丙二醛（MDA）、采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5.3 安全性檢測(cè)觀察記錄各種不良反應(yīng)癥狀，檢測(cè)血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等指標(biāo)以評(píng)價(jià)治療的安全性。

1.6 療效評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候總積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀沒有明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較見表1。

表1 臨床療效比較［例（%）］

組內(nèi)比較，三組患者治療后中醫(yī)癥候積分均有所降低；組間比較，消渴痹通膠囊加針刺組優(yōu)于其他兩組，消渴痹通膠囊組優(yōu)于硫辛酸膠囊組。針刺加消渴痹通膠囊組有效率87%、消渴痹通膠囊組有效率67%、硫辛酸膠囊組有效率60%。

2.2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較見表2。

血糖情況組內(nèi)比較，三組患者治療后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白水平均較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組治療后血糖情況優(yōu)于其他兩組。血脂情況組內(nèi)比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組和消渴痹通膠囊組治療后血脂情況較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組治療后血脂情況優(yōu)于其他兩組，消渴痹通膠囊組優(yōu)于硫辛酸膠囊組。

2.3 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較見表3。

表2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較（）

表2 治療前后血糖、血脂、糖化血紅蛋白變化比較（）

注：治療前后比較，組內(nèi)比較三組▲（P＜0.05），B組比較（P＜0.05）或（P＞0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01）、B、C☆比較（P＞0.05）

組別F P G（m m o l / L）2 h P G（m m o l / L）針刺加消渴痹通膠囊組治療前6 . 6 4 ± 0 . 2 8 9 . 3 7 ± 0 . 6 3 H b A 1 c（%）6 . 7 4 ± 0 . 1 3 T C 6 . 1 1 ± 0 . 2 1治療后5 . 6 0 ± 0 . 3 5▲★△8 . 5 6 ± 0 . 2 4▲★△6 . 3 3 ± 0 . 9 2▲★△5 . 1 6 ± 0 . 9 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前6 . 8 2 ± 0 . 3 6 9 . 3 1 ± 0 . 5 4 6 . 5 2 ± 0 . 7 5 6 . 2 1 ± 0 . 3 5治療后5 . 6 0 ± 0 . 5 1▲8 . 6 2 ± 0 . 8 1▲6 . 4 0 ± 0 . 5 1▲5 . 5 4 ± 0 . 7 6▲☆硫辛酸膠囊組治療前6 . 9 1 ± 0 . 3 3 9 . 2 5 ± 0 . 5 9 6 . 8 1 ± 0 . 6 1 6 . 1 8 ± 0 . 2 6治療后5 . 7 6 ± 0 . 2 8▲9 . 0 4 ± 0 . 5 4▲6 . 7 2 ± 0 . 3 3▲5 . 9 7 ± 0 . 5 4▲T G 3 . 8 3 ± 0 . 3 7 2 . 0 5 ± 0 . 5 4▲★△3 . 7 9 ± 0 . 2 8 2 . 6 1 ± 0 . 2 3▲☆3 . 7 1 ± 0 . 5 7 2 . 5 6 ± 0 . 9 4▲L D L -C 3 . 0 8 ± 0 . 5 2 2 . 1 1 ± 0 . 2 8▲★△3 . 1 2 ± 0 . 6 2 2 . 1 9 ± 0 . 8 1▲☆3 . 0 4 ± 0 . 9 8 2 . 1 6 ± 0 . 6 7▲H D L -C 1 . 1 6 ± 0 . 3 7 1 . 8 6 ± 0 . 6 1▲★△1 . 1 0 ± 0 . 5 3 1 . 5 8 ± 0 . 4 4▲☆1 . 0 9 ± 0 . 5 4 1 . 1 0 ± 0 . 8 0▲

表3 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（）

表3 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（）

注：治療后比較，組內(nèi)比較▲（P＜0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.01），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）

組別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（m / s）左腓總神經(jīng)右腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（m / s）左腓腸神經(jīng)右腓腸神經(jīng)針刺加消渴痹通膠囊組治療前3 8 . 5 2 ± 0 . 2 5 3 8 . 3 7 ± 0 . 4 7 3 8 . 2 0 ± 0 . 1 9 3 8 . 2 5 ± 0 . 1 8治療后4 1 . 1 4 ± 0 . 6 1▲★△4 1 . 9 1 ± 0 . 6 5▲★△4 1 . 6 6 ± 0 . 2 0▲★△4 1 . 5 3 ± 0 . 1 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前3 8 . 5 0 ± 0 . 7 5 3 8 . 4 2 ± 0 . 3 4 3 8 . 0 9 ± 0 . 8 1 3 8 . 2 2 ± 0 . 7 4治療后4 0 . 9 9 ± 0 . 3 4▲☆4 0 . 8 4 ± 0 . 8 8▲☆4 0 . 8 1 ± 0 . 3 7▲☆4 0 . 3 7 ± 0 . 3 6▲☆硫辛酸膠囊組治療前3 8 . 6 1 ± 0 . 9 1 3 8 . 5 2 ± 1 . 0 0 3 7 . 5 8 ± 1 . 2 0 3 8 . 3 1 ± 0 . 8 0治療后4 0 . 2 3 ± 0 . 8 7▲3 9 . 8 6 ± 0 . 8 3▲4 0 . 0 7 ± 0 . 9 5▲4 0 . 2 9 ± 1 . 0 4▲

組內(nèi)比較，三組患者治療后雙側(cè)腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、雙側(cè)腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前有明顯改善；組間比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組療效優(yōu)于其他兩組。

2.4 抗氧化應(yīng)激標(biāo)志物（血清SOD、MAD）比較表4。

表4 治療前后抗氧化應(yīng)激監(jiān)測(cè)指標(biāo)（血清SOD、MAD）比較（）

表4 治療前后抗氧化應(yīng)激監(jiān)測(cè)指標(biāo)（血清SOD、MAD）比較（）

注：治療后比較，組內(nèi)比較▲（P＜0.05）；組間比較A、B相比★（P＜0.05），A、C相比△（P＜0.01），B、C☆相比（P＞0.05）

組別S O D（U / L）M A D（n m o l / m L）針刺加消渴痹通膠囊組治療前6 9 . 8 0 ± 0 . 5 6 7 . 1 3 ± 0 . 2 3治療后9 8 . 1 1 ± 0 . 5 0▲★△4 . 2 5 ± 0 . 2 5▲★△消渴痹通膠囊組治療前6 9 . 5 1 ± 0 . 7 1 6 . 6 8 ± 0 . 9 4治療后8 6 . 6 0 ± 0 . 6 4▲☆6 . 2 3 ± 0 . 5 5▲☆硫辛酸膠囊組治療前6 8 . 5 6 ± 0 . 3 9 6 . 8 4 ± 0 . 6 1治療后8 3 . 2 7 ± 0 . 8 6▲6 . 7 1 ± 0 . 5 9▲

組內(nèi)比較，三組患者治療后血清超氧化物歧化酶水平均有所上升；組間比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組優(yōu)于其他兩組，其他兩組間無差異。組內(nèi)比較，三組患者治療后丙二醛水平均有所下降；組間比較，消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺組優(yōu)于其他兩組，其他兩組間無差異。

2.5 安全性觀察三組患者在治療過程中未見不良反應(yīng)，三組比較無顯著差異。

3 討論

消渴痹癥實(shí)屬本虛標(biāo)實(shí)之證，消渴日久，久病入絡(luò)，入絡(luò)必瘀，正氣虧虛，氣為血之帥，則氣虛血液運(yùn)行無力，血流滯澀，不能濡養(yǎng)肢末，終致脈絡(luò)痹阻，發(fā)為本?。?］。院內(nèi)制劑消渴痹通膠囊功主益氣活血、化瘀通絡(luò)，方中黃芪補(bǔ)益元?dú)?，意在氣旺則血行，瘀去絡(luò)通為君藥。雞血藤、豨薟草為臣藥，雞血藤活血養(yǎng)血，活血通絡(luò)而不傷血，豨薟草通經(jīng)活絡(luò)，治療四肢麻木。牛膝其活血通絡(luò)，引藥下行，助雞血藤除麻木疼痛之證；威靈仙通行十二經(jīng)脈，凡風(fēng)濕痹痛，麻木不仁，無論上下皆可用之；全蝎息風(fēng)止痙，又能通絡(luò)止痛，可用于各種原因之痙攣抽搐；桑枝祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)。以上4藥共為佐使藥。全方補(bǔ)氣藥與活血藥相伍，氣旺血行以治本，祛瘀通絡(luò)以治標(biāo)，標(biāo)本兼治，合而用之，則氣旺、瘀消、絡(luò)通，諸證向愈。

本針刺處方重在益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)，針刺主穴足三里屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，主治膝痛，下肢痿痹；三陰交屬足太陰脾經(jīng)，主治膝腳痹痛；陽(yáng)陵泉屬足少陽(yáng)之經(jīng)，主治下肢痿痹，麻木，膝臏痛；環(huán)跳屬足少陽(yáng)膽經(jīng)，主治坐骨神經(jīng)痛，下肢麻痹。配穴昆侖屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，主治腰骶疼痛，足踝腫痛；關(guān)元屬任脈，主治元?dú)馓摀p病癥；氣海屬任脈，主治虛脫、乏力等氣虛病癥；太溪屬足少陰腎經(jīng)，主治腎虛證；太沖屬足厥陰肝經(jīng)，主治下肢痿痹；脾俞屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，主治脾胃腸腑病證；腎俞屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，主治腎虛病癥。此外，針刺所選穴位均有神經(jīng)分布，以改善神經(jīng)傳導(dǎo)。

消渴痹通膠囊聯(lián)合針刺綜合療法可明顯緩解DPN患者肢端麻木、疼痛，乏力，口渴，煩熱等臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，配合基礎(chǔ)治療可有效改善患者血糖、血脂水平，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激，通過調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝及氧化應(yīng)激機(jī)制發(fā)揮治療作用，為中醫(yī)藥治療DPN提供了新的思路與方法。在研究過程及多年臨床應(yīng)用中，本療法安全、有效，費(fèi)用低廉，值得大范圍推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版，2007.

［2］Vinik AI，Vinik E.Prevention of the complications ofdiabetes［J］.Am J Manag Care，2003，9（Suppl3）：63.

［3］Davies M，Brophy S，Williams R，et al.The prevalence，severity，and impact ofpainful diabetic peripheral neuropathyin type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2006，29（7）：1518.

［4］齊月，于世家.木丹顆粒對(duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26（7）：1561-1563.

［5］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).糖尿病中醫(yī)防治指南［S］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.

［6］張社峰，楊辰華.補(bǔ)腎通絡(luò)方對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，7（19）：297-300.

Clinical Observation on Acupuncture combined with Xiaoke Bitong Capsule in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

Wang Guoqiang，MI Jia，LAN Boya，LI Lingling，WANG Xiuge*
Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

Objective To observe the clinical effect of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）and effect on oxidative stress mechanism.Methods DPN patients were randomly divided into Xiaoke Bitong capsule，acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group and lipoic acid group.They were given different treatment. The clinical efficacy and blood glucose，blood lipid and nerve conduction velocity and oxidative stress marker were observed.Results After four courses of treatment，the effective rate of acupuncture combined with Xiaoke Bitong capsule group was 87%，the effective rate of Xiaoke Tongbi capsule groupwas 67%，and the effective rate of lipoic acid capsule group was 60%.Acupuncture combined with Xiaoke Tongbi capsule therapy can significantly improve the serum superoxide dismutase（SOD）levels and lower levels of malondialdehyde（MDA）in the serum.Conclusion Xiaoke Tongbi capsule combined with acupuncture therapy by adjusting the body glucolipid metabolism and oxidative stress mechanism play a role in treatment，and the clinical curative effect is remarkable.

diabetes；peripheral neuropathy；acupuncture；Xiaoke Bitong capsule；oxidative stress；consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.20.023

1672-2779（2016）-20-0051-03

楊杰 本文校對(duì)：舒道華

2016-06-06）

吉林省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)課題（No：2014-ZD2）；吉林省衛(wèi)生計(jì)生委課題項(xiàng)目（No：2015ZFZC06）

*通訊作者：qingyang858@163.com