纈沙坦聯(lián)合腎炎舒治療2型糖尿病腎病早期的臨床觀察

李 濤

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000）

纈沙坦聯(lián)合腎炎舒治療2型糖尿病腎病早期的臨床觀察

李 濤

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000）

目的 通過研究，觀察臨床上纈沙坦聯(lián)合腎炎舒治療糖尿病腎病早期的療效，以期指導(dǎo)臨床用藥。方法 對應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合腎炎舒及單用纈沙坦治療病例進(jìn)行對比及回顧性分析。結(jié)果 兩組糖尿病早期腎病病例經(jīng)治療后，治療組治療前后對比，晨尿微量白蛋白、血壓、血肌酐水平明顯降低，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組與對照組治療后對比，晨尿微量白蛋白、血肌酐水平有所降低，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療前后血壓水平對比P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 沙坦聯(lián)合腎炎舒治療能有效減少尿蛋白、延緩糖尿病腎病病程，在糖尿病腎早期的療效很肯定，這一點(diǎn)在本研究中得以充分體現(xiàn)，值得在臨床上加以推廣應(yīng)用

纈沙坦；腎炎舒；糖尿病腎病早期；晨尿微量白蛋白；血清肌酐水平

中國的糖尿病患者近年來有逐年增多趨勢，其中有相當(dāng)一定比例患者，由于種種原因血糖控制情況不佳，導(dǎo)致糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生率增加，包括糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性心臟病、糖尿病性周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等，其中也包括糖尿病性腎病。糖尿病患者中至少有20%～40%的糖尿病患者最終會(huì)發(fā)展成糖尿病腎病，如不加以干預(yù)，則腎臟功能將呈衰退進(jìn)程，這也是最終造成糖尿病患者發(fā)生腎功能衰竭、尿毒癥的最主要原因［1］。早期的糖尿病腎病臨床上主要表現(xiàn)為尿中白蛋白排泄率較正常增加（表現(xiàn)為尿中出現(xiàn)或多或少的微量白蛋白），此階段如若不能有效加以控制，就可能會(huì)逐步發(fā)展至大量蛋白尿期（臨床蛋白尿期），并最終導(dǎo)致腎功能不全，甚至尿毒癥，給患者及家庭帶來災(zāi)難性影響。因此在糖尿病腎病早期即加以干預(yù)及治療很有必要。現(xiàn)就我院2009年～2014年收治的60例糖尿病腎病早期（微量白蛋白尿期）患者診斷及治療情況，進(jìn)行一次回顧性分析與研究。

表1　兩組糖尿病早期腎病病例經(jīng)治療前后情況對比（）

表1　兩組糖尿病早期腎病病例經(jīng)治療前后情況對比（）

組別　　時(shí)間　　例數(shù)　　晨尿微量白蛋白測定（mg/μL）　　血壓（mm Hg）　　血清肌酐水平（μmol/L）治療組　　治療前　30例　164.71±72.28　156.78±11.74/100.03±6.13　98.52±32.57治療后2個(gè)月　84.45±35.98　134.70±12.51/78.57±9.11　55.11±22.19對照組　　治療前　30例　162.72±74.66　156.26±12.66/100.79±6.02　96.73±28.71治療后2個(gè)月　130.47±57.06　134.42±11.82/87.88±7.42　78.10±22.45

1　資料與方法

1.1一般資料：我科2009年～2014年收治的60例2型糖尿病腎病早期患者（Ⅱ～Ⅲ期），均符合《2013年版中國糖尿病防治指南》中所規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)：所選病例均已經(jīng)臨床診斷確診為2型糖尿?。慌R床表現(xiàn)：尿中出現(xiàn)微量白蛋白（6個(gè)月內(nèi)連續(xù)3次晨尿送檢，至少2次發(fā)現(xiàn)）；實(shí)驗(yàn)室檢查：血肌酐水平正常；合并有不同程度的糖尿病性視網(wǎng)膜病變；可排除其他非糖尿病腎損害情況（如慢性腎小球腎炎、原發(fā)性腎病綜合征等）。所選病例包括男性患者24例、女性患者36例，年齡在46～77歲，平均年齡54.2歲，發(fā)現(xiàn)并確診糖尿病病程在3～11年。為研究方便，所選病例隨機(jī)分為治療組和對照組兩組，每組30例，治療組：男性13例，女性17例，平均年齡56.14歲，發(fā)現(xiàn)并確診糖尿病病程5～11年。對照組：男性11例，女性19例，平均年齡53.66歲，發(fā)現(xiàn)并確診糖尿病病程3～10年。兩組病例在性別、年齡、發(fā)現(xiàn)并確診糖尿病病程等方面，存在差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2研究方法：所有入選糖尿病病例首先均給予糖尿病健康指導(dǎo)：包括糖尿病飲食控制、合理的運(yùn)動(dòng)、合理控制體質(zhì)量等，以及規(guī)律口服降糖藥物或皮下注射胰島素以控制血糖。在此基礎(chǔ)上，治療組病例加予纈沙坦膠囊80 mg，每天1次（北京諾華制藥公司生產(chǎn)）聯(lián)合腎炎舒片4～6片，每天3次（吉林鹿王藥業(yè)生產(chǎn)）口服，擬定療程2個(gè)月；對照組病例僅予纈沙坦膠囊口服。然后分別于治療前、治療2個(gè)月后測定晨尿微量白蛋白、血壓、血肌酐水平，然后列表加以對比分析。

2　結(jié) 果

見表1。兩組糖尿病早期腎病病例經(jīng)治療后，治療組治療后與治療前對比，晨尿微量白蛋白、血壓水平、血肌酐水平均明顯降低，P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組與對照組治療后作對比，晨尿微量白蛋白、血肌酐水平有所降低，P＜0.05，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療前后血壓水平對比P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　分 析

近年來，我國糖尿病的發(fā)生率居高不下，臨床治療的難點(diǎn)有很大程度在于糖尿病的并發(fā)癥治療效果不理想，導(dǎo)致糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼底出血、失明、糖尿病腎病尿毒癥、糖尿病足、下肢潰爛、截肢等急慢性臨床情況，引起糖尿病患者致殘致死率的增加。其中，糖尿病性腎病由于其發(fā)生率及致殘致死率均高，更引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。糖尿病性腎病臨床上根據(jù)其所致腎臟損害的發(fā)生、發(fā)展程度，分為五期，一期為糖尿病腎病初期，表現(xiàn)為腎臟體積的增大、腎內(nèi)血流量、腎小球內(nèi)壓的增加及腎小球?yàn)V過率的增加；二期病理表現(xiàn)為腎小球基底膜的增厚、系膜基質(zhì)的增寬，在此期腎小球尿白蛋白排泄率尚可正常；三期為微量白蛋白尿期，此期特點(diǎn)即為患者尿中出現(xiàn)持續(xù)的微量白尿白，病理上表現(xiàn)為腎小球基底膜及系膜增寬，腎小動(dòng)脈玻璃樣變；四期為臨床蛋白尿期，即尿中蛋白逐漸增多，24 h尿蛋白定量可大于500 mg，病理上出現(xiàn)了腎小球的硬化、腎小管的萎縮及腎間質(zhì)的纖維化；五期為尿毒癥期，臨床上表現(xiàn)為血肌酐升高（達(dá)尿毒癥期標(biāo)準(zhǔn)）、血壓升高，病理上表現(xiàn)為大多數(shù)腎單位的閉鎖。眾所周知，糖尿病腎病的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多項(xiàng)研究證據(jù)表明多種因素參與或促進(jìn)了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，如糖尿病發(fā)現(xiàn)及確診的病程、血糖的控制水平、胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)、凝血功能異常，以及家族遺傳性因素、代謝因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)因素、藥物因素（如激素的應(yīng)用）、環(huán)境因素（如吸煙、高蛋白飲食習(xí)慣等）等。故其治療也理所當(dāng)然應(yīng)該是多方面的，其中包括：改良日常的生活方式（如合理地控制體質(zhì)量、適當(dāng)?shù)剡\(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等）、合理的飲食控制（包括規(guī)范的糖尿病飲食、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等）、合理控制血糖水平、合理地控制血壓、糾正血脂代謝紊亂等舉措［1］。且醫(yī)學(xué)界公認(rèn)，糖尿病性腎病越早期治療，預(yù)后效果越好，一旦到了后期（主要指臨床蛋白尿期以后），病情則難以逆轉(zhuǎn)，腎功能將處于漸進(jìn)性衰退過程，直至尿毒癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。故糖尿病性腎病早期即進(jìn)行干預(yù)治療很有其必要性。

本研究在糖尿病腎病患者傳統(tǒng)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用了纈沙坦膠囊聯(lián)合腎炎舒片，在糖尿病腎病早期減少蛋白尿、延緩糖尿病性腎病病程等方面發(fā)揮了較好的作用。糾其原因：醫(yī)學(xué)人均知道，RAS系統(tǒng)中的血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì)，它介導(dǎo)的腎小球小動(dòng)脈的收縮，直接導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓力的升高，增加了系膜巨分子的流入，并刺激細(xì)胞因子及系膜基質(zhì)的擴(kuò)張，促進(jìn)了腎小球的硬化，同時(shí)還可促進(jìn)腎臟腎小管對鈉的重吸收增加，并且還能激活RAS系統(tǒng)、刺激醛固酮的分泌，且能與多種組織細(xì)胞細(xì)胞膜上的特異性的受體相結(jié)合，產(chǎn)生多種的生物學(xué)效應(yīng)，在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中起著極其重要的影響。而纈沙坦膠囊作為一種特異性的血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，它可以選擇性地作用于AT1受體的亞型，拮抗血管緊張素Ⅱ受體的作用，從而產(chǎn)生了可靠的擴(kuò)血管及抗增生的效應(yīng)，進(jìn)而能很好地控制血壓，并使腎小球出球小動(dòng)脈松弛，降低腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壓力，使腎小球內(nèi)蛋白的濾過率減低，同時(shí)減少了腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，從而減少了尿蛋白、保護(hù)了腎功能［2］。而腎炎舒片，其主要成分是蒼術(shù)、茯苓、黃精、白茅根、生曬參、莬絲子、枸杞子、防已、蒲公英、金銀花等，主要作用機(jī)制是：通過抑制抗激化終產(chǎn)物的形成，從而起到抗氧化、清除氧自由基的作用，并能抑制醛糖還原酶的活性，進(jìn)而能改善微循環(huán)，從而減輕了腎小球內(nèi)毛細(xì)血管基底膜的增厚等多種的生理學(xué)效應(yīng)，從而起到保護(hù)腎臟的作用。而且腎炎舒片的作用在中醫(yī)辯證施治中亦有據(jù)可查，可用于脾腎陽虛型腎炎患者，能起到益腎健脾、利水消腫等有利作用［3］。故以上兩藥聯(lián)合治療能有效減少尿蛋白、延緩糖尿病腎病病程，在糖尿病腎早期的療效很肯定，這一點(diǎn)在本研究中得以充分體現(xiàn)，值得在臨床上加以推廣應(yīng)用。

［1］ 2013年版中國2型糖尿病防治指南［S］.2015-09-06.

［2］ 姬喜來，李志剛，魯建軍.腎炎舒在糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006（6）:701-702.

［3］ 黃貴心，莊日喜.內(nèi)分泌疾病中西醫(yī)結(jié)合診治［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.

R587.2

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1671-8194（2016）25-0092-02