抗精神病藥聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對急性期精神分裂癥伴抑郁的療效評估

唐 雷，龔 琴，杜文志，林垠帆

（1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000；2.南充市第三人民醫(yī)院，四川 南充 637000；3.包頭市第六醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；4.蓬安縣人民醫(yī)院，四川 南充 637800）

抗精神病藥聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對急性期精神分裂癥伴抑郁的療效評估

唐 雷1，龔 琴2，杜文志3，林垠帆4

（1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000；2.南充市第三人民醫(yī)院，四川 南充 637000；3.包頭市第六醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；4.蓬安縣人民醫(yī)院，四川 南充 637800）

目的 探討抗精神病藥聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對急性期精神分裂癥伴抑郁的療效。方法 選取2014年2月～2016年3月我院收治的急性期精神分裂癥伴抑郁患者84例作為研究對象，采用數(shù)字隨機(jī)法，將其分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，各42例。對照組采用利培酮治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭治療，比較兩組療效。結(jié)果 ①實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.48%顯著高于對照組的71.43%（P＜0.05）。②治療前，兩組HADM評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HADM評分均降低，實(shí)驗(yàn)組HADM評分在不同時(shí)間段（治療后第2、4、6周）均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③實(shí)驗(yàn)組用藥后副反應(yīng)發(fā)生率為14.28%與對照組11.90%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在急性期精神分裂癥伴抑郁治療中，抗精神病藥聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭療效確切，能有效控制患者精神病性癥狀，消除抑郁情緒，且安全性較高，值得大力推廣。

急性期精神分裂癥；抑郁；抗精神病藥；草酸艾司西酞普蘭

精神分裂癥屬于常見的精神病，該病多發(fā)于青壯年群體中，患者一般存在情感、行為、直覺、思維等多方面障礙，且患者病程容易遷延。據(jù)調(diào)查［1］，在我國精神病人中，精神分裂癥所占比例約為50%。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球約有3.8%～8.4%患者患有精神分裂癥。精神分裂癥患者精神活動(dòng)不能與環(huán)境相協(xié)調(diào)，容易產(chǎn)生抑郁情緒，進(jìn)而加重病情，導(dǎo)致抑郁程度更重，形成惡性循環(huán)。而且抑郁會進(jìn)一步降低精神分裂癥患者的自信心和活動(dòng)能力。精神分裂癥伴抑郁患者會增加家庭和社會負(fù)擔(dān)，有學(xué)者指出［2］，抑郁是導(dǎo)致精神分裂癥患者喪失社會功能的主要原因之一。此外，精神分裂癥患者由于抑郁癥狀，容易產(chǎn)生絕望感，多存在自殺傾向，有文獻(xiàn)報(bào)道顯示［3］，急性期精神分裂癥伴抑郁自殺率為10%左右。草酸艾司西酞普蘭屬于一種新型的抗抑郁藥，其對五羥色胺再攝取具有抑制作用，抗抑郁效果顯著。國外學(xué)者Lambert等指出［4］，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合抗精神病藥能有效改善急性期精神分裂癥伴抑郁臨床癥狀，療效優(yōu)于單一用藥。我院針對此類患者采用草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合利培酮治療亦取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年3月我院收治的急性期精神分裂癥伴抑郁患者84例作為研究對象，采用數(shù)字隨機(jī)法，將其分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，各42例。對照組男23例，女19例；年齡24～62歲，平均年齡（45.3±6.2）歲；病程6～48個(gè)月，平均病程（25.2±9.2）個(gè)月。試驗(yàn)組男24例，女18例；年齡25～63歲，平均年齡（45.8±6.5）歲；病程7～49個(gè)月，平均病程（25.5±9.3）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分不低于12分；③入院前6周內(nèi)未使用過抗神經(jīng)病藥物；④患者家屬知曉研究內(nèi)容，愿意配合，且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者并發(fā)有心、肝、腦、腎等重要器官功能障礙；②既往存在認(rèn)知障礙史或腦部外傷史；③自殺傾向嚴(yán)重；④對本次研究所用藥物過敏。

1.2 方法

對照組患者接受利培酮（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072）治療，首次用藥劑量為1 mg/d，用藥1周后，劑量增加至2～5 mg/d，一天用藥1次；實(shí)驗(yàn)組患者采用奮乃靜聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭（丹麥靈北藥廠，國藥準(zhǔn)字J20100165）治療，其中奮乃靜用藥方法與對照組完全一致，草酸艾司西酞普蘭首次用藥劑量為5 mg/d，用藥1周后劑量增加至15 mg/d。兩組均連續(xù)治療6周，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者不同時(shí)間段HAMD評分情況，記錄患者用藥后副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用簡明精神量表（BPRS）對臨床治療效果進(jìn)行評估，評價(jià)指標(biāo)包括：關(guān)心身體健康、焦慮、感情交流障礙、概念紊亂、罪惡觀念、緊張、裝相和作態(tài)、夸大、心境抑郁、敵對性、猜疑、幻覺。分界值為35分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者病情越嚴(yán)重?？祻?fù)：患者治療后BPRS評分降低程度≥75%；好轉(zhuǎn)：患者治療后BPRS評分降低程度在50%～74%；有效：患者治療后BPRS評分降低程度在30%～49%；無效：患者治療后BPRS評分降低程度＜30%?？傆行?康復(fù)率+好轉(zhuǎn)率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

對照組總有效率為71.43%，低于實(shí)驗(yàn)組的90.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不同時(shí)間段HAMD評分情況比較

治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組抑郁癥狀均有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對照組，治療后第2周、第4周、第6周均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組用藥后副反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組用藥后均出現(xiàn)了惡心、頭暈、口干、失眠等副反應(yīng)，對照組副反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%，實(shí)驗(yàn)組總發(fā)生率為14.28%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者療效對比 ［n（%）］

表2 兩組不同時(shí)間段HAMD評分對比（±s，分）

表2 兩組不同時(shí)間段HAMD評分對比（±s，分）

組別　n　　治療前　　治療后第2周 治療后第4周 治療后第6周對照組 42　27.43±3.67　22.27±3.45　16.89±3.14　10.95±2.86實(shí)驗(yàn)組 42　27.58±3.85　20.31±3.26　13.63±2.75　7.02±2.17 t 0.183　2.676　5.062　7.094 P＞0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

表3 兩組用藥后副反應(yīng)發(fā)生率對比 ［n（%）］

3 討 論

精神分裂癥具有病程長、后遺癥多等特點(diǎn)，其會損害患者的認(rèn)知功能，降低患者的社會功能。且精神分裂癥容易并發(fā)抑郁癥，有學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約有30%的急性期精神分裂癥患者并發(fā)有抑郁癥狀。

關(guān)于急性期精神分裂癥并發(fā)抑郁患者的治療，醫(yī)學(xué)界存在不同的觀點(diǎn)。有報(bào)道指出，首發(fā)精神分裂癥伴抑郁癥患者無需采用抗抑郁劑治療，單純使用抗神經(jīng)病要就能取得良好的效果，隨著精神癥狀的不斷好轉(zhuǎn)，患者抑郁癥狀也會隨之緩解。李斌等認(rèn)為，在常規(guī)抗精神病藥物治療基礎(chǔ)上，給予患者抗抑郁劑治療，能有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)臨床療效，對縮短療程、改善患者預(yù)后具有積極作用。傳統(tǒng)常用的抗抑郁藥有萬拉法新、氟西汀等，這些藥物雖能在一定程度上改善患者抑郁癥狀，但是容易產(chǎn)生副反應(yīng)。草酸艾司西酞普蘭屬于一種新型的抗抑郁藥，其具有較高的靶點(diǎn)選擇性，對α、β腎上腺素等受體親和力較低，而且不會對鈉離子、鈣離子、鉀離子等電解質(zhì)通道發(fā)揮作用，該藥能夠阻滯5-HT再攝取，有效發(fā)揮抗抑郁作用。慢性應(yīng)激加孤養(yǎng)殖大鼠抑郁模型試驗(yàn)結(jié)果顯示，草酸艾司西酞普蘭能改善大鼠血清CORT、ACTH含量，有效消除大鼠抑郁癥狀。Pietrini等認(rèn)為，草酸艾司西酞普蘭能促進(jìn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞恢復(fù)，使下丘腦-垂體-腎上腺素在應(yīng)激狀態(tài)下保持穩(wěn)定。利培酮是臨床常用的抗精神病藥，該藥能夠作用于患者的神經(jīng)系統(tǒng)，有效緩解患者精神病性癥狀。大量研究證實(shí)，利培酮與草酸艾司西酞普蘭具有協(xié)同作用，二者聯(lián)合使用能縮短患者恢復(fù)時(shí)間，利于提高患者生活質(zhì)量。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療期間HAMD評分均發(fā)生了變化，而實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對照組，用藥第6周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組HAMD評分下降至（7.02±2.17）分明顯低于對照組（10.95±2.86）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且實(shí)驗(yàn)組治療總有效率90.48%顯著高于對照組71.43%（P＜0.05），這表明加用草酸艾司西酞普蘭能有效緩解患者抑郁癥狀，消除了抑郁癥狀對精神性癥狀的不利影響，從而降低了治療難度，加快了起效時(shí)間，顯著增強(qiáng)了臨床療效。兩組用藥后均發(fā)生了輕微的副反應(yīng)，且發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用草酸艾司西酞普蘭不會使毒副反應(yīng)疊加，安全性較高。張瑞等認(rèn)為，加用草酸艾司西酞普蘭后能減少抗精神病藥物的使用劑量，有效降低了抗精神病藥物造成的不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，抗精神藥物聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭在急性期精神分裂癥伴抑郁患者治療中療效顯著，能在較短時(shí)間內(nèi)消除患者抑郁癥狀，減輕精神性癥狀，且聯(lián)合用藥副反應(yīng)小，值得大力推廣。然而本次研究時(shí)間過短，實(shí)驗(yàn)樣本較少，關(guān)于聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步研究。

［1］ 李 斌,蔡 艷.草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥后抑郁的療效觀察［J］.海峽藥學(xué),2014,27（03）：100-101.

［2］ 張艷華,郭 瑞,郭 平,等.艾司草酸西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁療效研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11（5）：145-146.

［3］ 李 斌,蔡 艷.草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥后抑郁的療效觀察［J］.海峽藥學(xué),2014,27（03）：100-101.

［4］ 張 華,彭 文.草酸艾司西酞普蘭對精神分裂證陰性癥狀的輔助治療作用［J］.醫(yī)學(xué)信息（下旬刊）,2011,24（07）：215.

本文編輯：孫春宇

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ISSN.2095-6681.2016.19.061.02