疣迪搽劑加咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣可行性及穩(wěn)定性研究

黃劍磊　賀　曉　劉　芳　吳　靜　劉　丹　肖西峰

第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710038)

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·臨床報道·

疣迪搽劑加咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣可行性及穩(wěn)定性研究

黃劍磊賀曉劉芳吳靜劉丹肖西峰

第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科 (西安 710038)

目的:探討?zhàn)嗟喜雱┘舆溧厝楦嗦?lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣的臨床效果。方法:采用便利抽樣法，抽取將120例女性尖銳濕疣患者隨機分為試驗組(60例)和對照組(60例)。試驗組予干擾素皮損內(nèi)注射，1次/周，同時予疣迪搽劑+咪喹莫特乳膏涂薄層于疣體，隔日夜間用藥1次，至疣體全部消退，療程均<16 周，每次用藥6～10h后清洗患處。對照組僅予CO2激光治療。結(jié)果:試驗組痊愈51例、顯效5例、好轉(zhuǎn)2例、無效2例，明顯優(yōu)于對照組的41例、7例、3例、9例，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組總復(fù)發(fā)率為10.0%，對照組總復(fù)發(fā)率為56.67%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組21例患者在使用干擾素6h內(nèi)出現(xiàn)輕度低熱，均自行消退，10例出現(xiàn)局部紅斑，7例出現(xiàn)糜爛，病情不嚴重。對照組患者術(shù)后傷口出現(xiàn)感染6例，10例患者愈后局部遺留瘢痕。結(jié)論: 疣迪搽劑+咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣，其復(fù)發(fā)率低，安全性高。

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致的以肛門生殖器部位增生性損害為主要表現(xiàn)的性傳播疾病。近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，嚴重影響患者的身心健康。目前治療方法有激光、電灼等方法，這些方法均具有創(chuàng)傷大，復(fù)發(fā)率高等缺點，給患者帶來心理、經(jīng)濟等負擔[1-2]。

選擇合適的治療方案已經(jīng)成為當前臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點問題之一。鑒于以上所述，本研究于2015年1月至12月采用疣迪搽劑+咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣60例，取得較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

臨床資料

采用便利抽樣法，抽取2015年1月至12月在我院皮膚性病科就診治療的女性尖銳濕疣患者作為研究對象。本次研究共有120例女性患者符合納入標準，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組60例。試驗組年齡18～62歲，平均(33.4±12.8)歲。病程15d～6個月。對照組：年齡18～61歲，平均(33.6±13.2) 歲；病程20d～6個月。病變部位主要分布于大小陰唇、陰道口、會陰及肛周。疣體呈顆粒狀、乳頭狀、雞冠狀和菜花狀，疣體大小為0.5cm×0.5cm～1.0cm×2.0cm，數(shù)目<10個。兩組患者年齡、病程、病情等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法

對照組：對病變部位進行常規(guī)消毒后，在病變皮損基底部采用2%利多卡因1.0～5.0ml進行局部麻醉，采用CO2激光燒灼方法去除肉眼可觀察到疣體，激光治療后對創(chuàng)面進行涂抹夫西地酸乳膏。完成治療療程后分別于治療結(jié)束后第4周、第8周、第12周進行隨訪，觀察患者復(fù)發(fā)發(fā)生情況。

試驗組：對病變部位進行消毒后，使用2%利多卡因1.0～5.0ml進行局部麻醉。使用生理鹽水稀釋的干擾素粉針劑( 生產(chǎn)批號：20141208，規(guī)格：100萬IU/支)300～600萬IU進行多點注射，每周1次，注射劑量根據(jù)病變部位而確定。 分別給予疣迪搽劑( 生產(chǎn)批號：20141109，規(guī)格：12g/支)和咪喹莫特乳膏( 生產(chǎn)批號：20141201，規(guī)格：12g/支)隔日夜間涂一薄層于皮損，涂抹用藥6～10h后時清洗患處，每周3次，直至疣體全部消退。

療效標準

痊愈：患者皮損完全消退； 顯效：患者疣體出現(xiàn)明顯減少，病變皮損面積減少≥60%；好轉(zhuǎn)：患者疣體數(shù)目明顯減少，病變皮損面積減少20%～60%；無效：患者疣體數(shù)目未發(fā)生變化，或者是病變皮損面積減少少于20%，或病情更嚴重。對患者進行為期12周的隨訪，無復(fù)發(fā)即可認為治愈。

統(tǒng)計學方法使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果

兩組患者治療效果的比較試驗組痊愈51例、顯效5例、好轉(zhuǎn)2例、無效2例，總有效率96.7%，明顯優(yōu)于對照組的41例、7例、3例、9例，總有效率85.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

兩組患者治療后復(fù)發(fā)率發(fā)生的比較試驗組總復(fù)發(fā)率為10.0%，對照組總復(fù)發(fā)率為56.67%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后復(fù)發(fā)率發(fā)生的比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)的比較試驗組21例患者在使用干擾素6h內(nèi)出現(xiàn)輕度低熱，均自行消退，10例出現(xiàn)局部紅斑，7例出現(xiàn)糜爛，病情不嚴重。對照組患者術(shù)后傷口出現(xiàn)感染6例，10例患者愈后局部遺留瘢痕。

討　論

尖銳濕疣主要是由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病，位居我國性病第二位，該病具有復(fù)發(fā)率高的特點，嚴重危害患者身心健康和影響患者工作、日常生活。目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，其復(fù)發(fā)率高主要原因是疣體周圍存在亞臨床感染和機體的免疫系統(tǒng)防御功能處于低水平。有研究報道，患者機體對尖銳濕疣的特異性免疫主要以細胞免疫為主，在尖銳濕疣患者的體內(nèi)或者局部皮膚存在細胞免疫功能障礙，而出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者其細胞免疫功能低下更為嚴重[3]。提示我們在進行尖銳濕疣治療時既要清除局部疣體，又要考慮增強患者機體的免疫功能，以達到有效解決尖銳濕疣復(fù)發(fā)的問題。近年來采用激光治療尖銳濕疣具有較好的臨床效果，不僅可以有效預(yù)防復(fù)發(fā)，而且對尖銳濕疣體還具有治療作用，但是由于費用昂貴，大部分患者難以承受，在一定程度上影響其廣泛應(yīng)用。

疣迪搽劑主要成份為苦參、水楊酸、鬼臼毒素、冰片，具有清熱解毒，化瘀散結(jié)[4]。用于尖銳濕疣，生殖器皰疹?？鄥⒑捅饕鹣?、抗病毒作用；水楊酸具有促進疣體角質(zhì)層脫落作用，便于鬼臼毒素滲入疣體殺死病毒，從而使疣體脫落，達到臨床治療效果[4]。咪喹莫特屬于非核苷類異環(huán)胺類藥物，是一種人工合成的小分子免疫調(diào)節(jié)劑，其治療尖銳濕疣的作用機制目前尚不清楚[5]。該藥物不具有直接抗病毒活性，也不會引起直接、非特異性的細胞溶解作用。其主要通過腫瘤壞死因子等細胞因子而產(chǎn)生抗病毒活性[6]。通過刺激機體產(chǎn)生針對人乳頭瘤病毒的細胞免疫應(yīng)答，從而達到消除病毒感染的目的[7]。通過細胞因子等作用而具有抗病毒作用，能有效降低復(fù)發(fā)率。干擾素系基因重組干擾素，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖及提高免疫功能等作用。研究[8-9]表明，干擾素局部注射聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣具有良好的臨床效果，兩種藥物具有協(xié)同作用。通過局部皮損部位注射干擾素可產(chǎn)生一個局部高濃度藥物水平，能更好的發(fā)揮其自身的抗病毒和提高細胞免疫功能活性的作用。此外，對于亞臨床感染的皮損具有治療作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療效果明顯優(yōu)于對照組，試驗組復(fù)發(fā)率為10%，低于對照組的56.67%，與研究文獻報道相一致[10]，說明采用疣迪搽劑+咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣具有較好的臨床效果。主要有原因分析：疣迪搽劑、咪喹莫特乳膏、干擾素三種藥物同時使用具有協(xié)同加強作用，通過發(fā)揮這三種藥物各自的優(yōu)點，從而達到治療目的[11]。另外，本研究結(jié)果也顯示，試驗組患者治療過程中不良反應(yīng)較小，患者在治療過程中均能耐受，治療過程無需增加特殊的護理服務(wù)。而對照組患者治療后均出現(xiàn)疼痛，特別是傷口較大的患者，創(chuàng)面短期內(nèi)無法愈合，術(shù)后影響正常生活，術(shù)后護理不當極易產(chǎn)生感染。

綜上所述，疣迪搽劑+咪喹莫特乳膏聯(lián)合干擾素局部注射治療女性尖銳濕疣具有無創(chuàng)，臨床效果顯著，復(fù)發(fā)率低，安全性高等優(yōu)點，特別適用于皮損數(shù)目較多和面積較大的女性患者，該方法值得臨床使用。

[1]王明, 鄒清, 葉發(fā)舜,等. 干擾素皮損內(nèi)注射聯(lián)合咪喹莫特乳膏外搽治療尖銳濕疣35例臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2014,32(2):215-216.

[2] 譚宇飛, 李勝華, 殷文浩,等. 咪喹莫特乳膏聯(lián)合中藥薰洗治療尖銳濕疣的臨床療效分析[J]. 中國性科學, 2014, 23(3):40-42.

[3] 夏龍, 倪育民, 方和平,等. 干擾素皮損內(nèi)注射聯(lián)合重組人干擾素凝膠外搽治療尖銳濕疣的臨床研究[J]. 中國性科學, 2015,24(9):60-62.

[4]吳琦琦, 陳麗娟, 陳利妲,等. 疣迪搽劑聯(lián)合高頻電灼術(shù)治療尖銳濕疣臨床研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2011, 39(4):732-734.

[5] 蔣小紅, 黃嬛, 黃雄,等. 兩種鬼臼毒素制劑中鬼臼毒素含量的測定[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2010,36(3):426-427.

[6]戴貞照, 歐陽振華. 咪喹莫特乳膏聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒顏面部血管瘤的觀察[J]. 江西醫(yī)藥, 2015,24(8):828-829.

[7] 李衛(wèi)民, 饒俊昌, 雷險峰,等. 咪喹莫特乳膏對尖銳濕疣免疫調(diào)節(jié)作用及復(fù)發(fā)率的影響[J]. 國際病毒學雜志, 2015, 22(2):133-136.

[8] 黃湘水, 盧玉忠, 謝勇寧. 微波電灼聯(lián)合胸腺五肽和咪喹莫特乳膏預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效觀察[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 25(16):151-152.

[9]黃永青. 二氧化碳激光聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏、干擾素治療尖銳濕疣的療效觀察[J]. 海南醫(yī)學, 2012, 23(3):42-43.

[10] 皮肖冰, 王曉霞, 梁少飛,等. 5%咪喹莫特乳膏預(yù)防CO2激光術(shù)后宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)[J]. 中國艾滋病性病, 2014，26(12):943-945.

[11] 白朝. 瘢痕組織瓣修復(fù)術(shù)聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療耳部瘢痕疙瘩38例臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2015,24(5):536-538.

(收稿2016-03-16;修回2016-04-27)

Study on the feasibility and stability of condyloma wart and imiquimod cream liniment combined with local injection of interferon in treatment of condylo mata acumtnata female

Objective： To investigate the clinical effect of wart + Imiquimod Cream liniment combined with local injection of interferon in the treatment of female genital warts. Methods：By convenience sampling method, extraction of 120 cases of condyloma acuminatum were randomly divided into experimental group (60 cases) and control group (60 cases). The trial group were treated with intralesional interferon, 1 times / week, at the same time to Imiquimod Cream in thin coated wart liniment + wart, day night medication 1 times, until the wart disappeared, lasted less than 16 weeks, each medication 6 ～ 10h after cleaning the affected area. The control group only received CO2laser treatment.Results：The results of the experimental group 51 cases were cured, 5 cases markedly effective, 2 cases invalid, 2 cases improved, significantly better than the control group of 41 cases, 7 cases, 3 cases, 9 cases, the difference was statistically significant (P<0.05); the experimental group total recurrence rate was 10%, control group total relapse rate was 56.67%, there was statistical significant differences between the two groups (P<0.05); experimental group of 21 patients with mild fever appeared in the use of interferon 6h, were self limiting, 10 cases of local erythema, erosion occurred in 7 cases, the condition is not serious. The control group patients with postoperative wound infection occurred in 6 cases, 10 cases of patients with local scar after healing. Conclusion ：The wart + Imiquimod Cream liniment combined with local injection of interferon in the treatment of female genital warts, the recurrence rate is low, high safety.

Condy lomata atuminata/integrated Chinese traditional and western medicine therapyInterferon ImiquimodCream@condyloma acuminatum

尖銳濕疣/中西醫(yī)結(jié)合療法 干擾素@疣迪搽劑@咪喹莫特乳膏

R752.53

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.001

Department of Obstetrics and Gynecology, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University (Xi’an 710038) Huang JianleiHe XiaoLiu Fang et al