參芪扶正注射液對(duì)宮頸癌術(shù)后放療患者細(xì)胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響

盧　文，肖　敏，唐麗萍，劉　倩，邵嘉藝

(1. 江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000；2. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

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參芪扶正注射液對(duì)宮頸癌術(shù)后放療患者細(xì)胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響

盧文1，肖敏2，唐麗萍2，劉倩2，邵嘉藝2

(1. 江西省九江市婦幼保健院，江西 九江 332000；2. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的觀察參芪扶正注射液對(duì)宮頸癌術(shù)后放療患者細(xì)胞免疫功能及生存質(zhì)量的影響。方法將200例宮頸癌術(shù)后放療患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各100例，2組術(shù)后均給予體外全盆腔照射放療，5次/周，治療組同時(shí)給予參芪扶正注射液250 mL靜脈滴注，1次/d，2組療程均為5周。觀察2組治療前后細(xì)胞免疫功能、生存質(zhì)量指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療5周后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對(duì)照組明顯升高(P均<0.05)，CD8+明顯降低(P<0.05)；治療后2組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯升高(P均<0.05)，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后對(duì)照組QLQ-C30(V3.0)量表評(píng)分無明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論宮頸癌術(shù)后放療聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液可有效提高細(xì)胞免疫功能，改善生活質(zhì)量。

宮頸癌；參芪扶正注射液；細(xì)胞免疫功能；生存質(zhì)量

宮頸癌為發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤。宮頸癌在我國發(fā)病率較高，為2.54～4.1/10萬，占女性生殖器官惡性腫瘤的半數(shù)以上[1]。由于宮頸癌發(fā)生部位的特殊性及陰道細(xì)胞學(xué)檢查的廣泛應(yīng)用，宮頸癌可被早期發(fā)現(xiàn)并積極治療，效果較好。手術(shù)治療是早期宮頸癌的主要治療方法，但大多數(shù)宮頸癌術(shù)后患者仍需要進(jìn)行放射治療，以鞏固療效和減少復(fù)發(fā)。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在宮頸癌術(shù)后放療期間的應(yīng)用可有效減少毒副反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能及提高患者生活質(zhì)量。2010年2月—2015年3月，筆者觀察發(fā)現(xiàn)宮頸癌術(shù)后放療患者輔以參芪扶正注射液可明顯改善細(xì)胞免疫功能及生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院上述時(shí)期收治的宮頸癌術(shù)后放療患者200例，術(shù)后病理學(xué)確診為原發(fā)性宮頸癌；國際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO,2009)關(guān)于宮頸癌臨床分期Ⅰ～Ⅱb期[2]；Karnofsky評(píng)分[3]均>60分，預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月；年齡30～70歲；未合并嚴(yán)重心腦腎肝等臟器功能不全；患者對(duì)本研究內(nèi)容知情同意并配合積極治療。排除合并心腦肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙者；繼發(fā)性宮頸癌者；宮頸癌中晚期不能實(shí)施手術(shù)治療者；術(shù)后不能配合進(jìn)行相關(guān)放療或中藥治療者；妊娠或哺乳期女性；骨髓抑制，外周血白細(xì)胞總數(shù)<3×109L-1，血小板<70×109L-1者；急性肝炎、精神病發(fā)作期、嚴(yán)重心血管疾患未獲控制者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組：治療組100例，年齡32～68(54.3±11.5)歲；術(shù)后病理分型包括鱗狀細(xì)胞癌78例，腺癌19例，未分化癌3例；病理分期Ⅰ期64例，Ⅱa期25例，Ⅱb期11例；KPS評(píng)分61.2～73.5(67.8±6.2)分。對(duì)照組100例，年齡31～69(55.2±10.3)歲；術(shù)后病理分型包括鱗狀細(xì)胞癌75例，腺癌23例，未分化癌2例；病理分期Ⅰ期68例，Ⅱa期22例，Ⅱb期10例；KPS評(píng)分60.8～72.3(66.9±5.7)分。2組年齡、病理分型、病理分期、KPS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均于廣泛性全子宮切除術(shù)后給予體外全盆腔照射放療，射野上界在臍下2 cm處，下界在陰唇前連合上方1～3 cm。整個(gè)射野要包括原發(fā)灶和可能轉(zhuǎn)移到的淋巴群。5次/周，2Gy/次。在此期間治療組給予參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990065)250 mL靜脈滴注，1次/d。2組療程均為5周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞(NK)水平采用美國BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的FC 500 Flow Cytometry型流式細(xì)胞儀檢測2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平。

1.3.2Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)因子采用細(xì)胞免疫熒光標(biāo)記法測定2組治療前后干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平，試劑盒均為美國BECKMAN COULTER出品，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行操作。

1.3.3生活質(zhì)量2組患者均于治療前后采用歐洲癌癥研究與治療生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(V3.0)[4]對(duì)其生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，問卷內(nèi)容主要包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會(huì)支持等30項(xiàng)評(píng)測內(nèi)容，按照“沒有、有點(diǎn)、相當(dāng)、非?！狈謩e記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質(zhì)量水平越差，反之則越佳。

2　結(jié)　　果

2.1T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較治療前2組T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療5周后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)水平與治療前比較均無明顯變化(P均>0.05)，而治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對(duì)照組明顯升高(P均<0.05)，CD8+明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)因子水平比較治療前2組Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)因子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組IFN-γ、IL-2水平均明顯升高(P均<0.05)，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3生活質(zhì)量水平比較治療前2組QLQ-C30(V3.0)量表評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后對(duì)照組無明顯改善(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對(duì)照組改善明顯(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

腫瘤免疫應(yīng)答是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。宿主的免疫功能下降，腫瘤的發(fā)病率增加，而腫瘤的生長反過來可以抑制機(jī)體的免疫功能，二者互為因果，雙方各因素消長對(duì)于腫瘤的發(fā)生發(fā)展與預(yù)后具有重要影響[5]。NK細(xì)胞為廣譜殺傷細(xì)胞，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷無需抗原刺激，不依賴抗體或補(bǔ)體存在，可直接殺傷或通過分泌細(xì)胞毒性分子而完成殺傷過程，為早期抗腫瘤免疫中起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞[6]。CD4+輔助性T細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子以及細(xì)胞間直接接觸的方式，輔助B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性。CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞可通過分泌穿孔素、釋放顆粒酶等多途徑特異性殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。CD3+為全部T淋巴細(xì)胞，具有直接殺傷靶細(xì)胞作用[7]。CD4+/CD8+比值可作為機(jī)體免疫功能是否紊亂的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，而合理的CD4+/CD8+比值則為機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤作用的重要前提[8]。

表3　2組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評(píng)分 比較，分)

目前越來越多的證據(jù)表明，Th1/Th2細(xì)胞平衡變化與腫瘤的臨床表現(xiàn)有相關(guān)性[9]。對(duì)肺癌患者的測定結(jié)果表明[10]，肺癌轉(zhuǎn)移組Th2細(xì)胞上升，Th1/Th2細(xì)胞比值下降；肺癌治療后未復(fù)發(fā)組Th1細(xì)胞上升，Th1/Th2細(xì)胞比值也接近正常。在腫瘤進(jìn)展過程中，廣泛發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞下降，而Th2細(xì)胞趨高的變化。癌細(xì)胞自身可分泌IL-6、IL-10，后者可抑制Th1細(xì)胞因子的合成和分泌，而腫瘤機(jī)體大量分泌IL-6、IL-10則可能為腫瘤患者免疫功能向Th2型漂移的根本原因[11]。有人用流式細(xì)胞計(jì)檢測腫瘤患者外周血T細(xì)胞顯示，腫瘤患者IL-4細(xì)胞/IFN-γ細(xì)胞比值顯著升高，而且隨著腫瘤病程進(jìn)展，這種比值進(jìn)一步增高[12]。宮頸癌患者Th1細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，IFN-γ及IL-2細(xì)胞水平低下，機(jī)體細(xì)胞免疫不能被有效激活，從而更有利于腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和侵蝕[13]。對(duì)經(jīng)手術(shù)、放化療抗腫瘤治療的腫瘤患者則可呈現(xiàn)Th1/Th2細(xì)胞比值呈正常化偏移，這與機(jī)體腫瘤細(xì)胞應(yīng)激性刺激減輕等有關(guān)[14]。

參芪扶正注射液主要成分為黨參、黃芪，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為二者均具有益氣扶正作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪多糖具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老及抗菌作用，其可促進(jìn)機(jī)體IL-2、IFN-γ的水平提高，激活腫瘤鄰近的補(bǔ)體系統(tǒng)，并協(xié)同吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞[15]；黃芪萃取液可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，提高腫瘤患者機(jī)體免疫細(xì)胞活性，且通過調(diào)節(jié)或提高機(jī)體免疫能力、抑制腫瘤細(xì)胞生長，與抗癌劑或放化療合用起到協(xié)同增效、影響癌基因表達(dá)等作用[16]。黨參具有明顯促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，對(duì)活化淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生具有明顯促進(jìn)作用，可使細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA、糖類及ACP酶、ATP酶等活性增強(qiáng)，外周血淋巴細(xì)胞玫瑰花瓣形成率及植物血凝素誘發(fā)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著上升，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外界刺激的應(yīng)激能力，且具有一定抗炎、抗感染及抗腫瘤活性[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療5周后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK水平均較治療前、同期對(duì)照組明顯升高，CD8+明顯降低；治療后2組血清IFN-γ、IL-2水平均明顯升高，IL-4、IL-8及IL-10水平均明顯降低，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后對(duì)照組QLQ-C30(V3.0)量表評(píng)分無明顯改善，而治療組較治療前及同期對(duì)照組明顯改善。表明加用參芪扶正注射液后可有效改善宮頸癌術(shù)后放療患者T細(xì)胞和NK細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，有助于提高機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞作用，促進(jìn)宮頸癌患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，協(xié)調(diào)Th1/Th2平衡并向Th1型漂移，從而提高機(jī)體抗腫瘤作用，這對(duì)改善患者預(yù)后產(chǎn)生積極影響。

綜上所述，宮頸癌術(shù)后放療聯(lián)用中藥參芪扶正注射液可有效改善患者細(xì)胞免疫功能，協(xié)調(diào)Th1/Th2細(xì)胞平衡，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of Shenqi Fuzheng injection on cellular immune function and survival quality in patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer

LU Wen1, XIAO Min2, TANG Liping2, LIU Qian2, SHAO Jiayi2

(1. Jiujiang Maternal and Child Health Hospital，Jiujiang 332000，Jiangxi，China；2. Tumor Hospital Affiliated to Harbin Medical University, Harbin 150040, Heilongjiang, China)

Objective It is to observe the curative effect of Shenqi Fuzheng injection on cellular immune function and survival quality in patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer.Methods 200 cases of patients accepted radiotherapy after surgery for cervical cancer were randomly divided into treatment group and control group, each group had 100 cases. Both groups were given whole pelvic radiation in vitro after surgery for cervical cancer, 5 times per week. The treatment group was given Shenqi Fuzheng injection 250 mL by intravenous drip one time per day. Both groups were treated for 5 weeks. The changes of indexes of cellular immune function, survival quality before and after treatment were observed in both groups.Results After 5 weeks treatment, the levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and NK were significantly higher while that of CD8+was lower in treatment group compared with that before treatment and in control group after treatment (P<0.05). After treatment, the levels of serum IFN-γ, IL-2 were increased obviously, while that of IL-4, IL-8 and IL-10 were decreased in both groups (P<0.05), and the improvements in treatment group were better than that in control group (P<0.05). The scores of QLQ-C30(V3.0) had no significant change after treatment in control group (P>0.05), but the scores after treatment in treatment group were improved significantly compared with that before treatment and in control group after treatment (P<0.05). Conclusion Radiotherapy combined with Shenqi Fuzheng injection can effectively improve cellular immune function and survival quality in patients after surgery for cervical cancer.

cervical cancer; Shenqi Fuzheng injection; cellular immune function; survival quality

盧文，女，碩士，主要從事婦產(chǎn)科研究工作。

唐麗萍，E-mail：hanzhigang@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.009

R737.33

A

1008-8849(2016)29-3218-04

2016-01-27