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    咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

    2016-11-05 08:15:54劉屹球黃靜陳丹萍陸鑫鋒
    現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2016年20期
    關(guān)鍵詞:咪喹莫特疙瘩

    劉屹球,黃靜,陳丹萍,陸鑫鋒

    (靖江市人民醫(yī)院皮膚科,江蘇214500)

    咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

    劉屹球,黃靜,陳丹萍△,陸鑫鋒

    (靖江市人民醫(yī)院皮膚科,江蘇214500)

    目的評價咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩的療效。方法選取2014~2015年在該院皮膚科門診就診患者38例,分為治療組和對照組,每組19例。治療組給予皮損內(nèi)注射去炎松(去炎松注射液與2%利多卡因按1∶1混合)每3周1次,同時隔日外涂5%咪喹莫特乳膏,直至皮損變平軟和(或)顏色恢復(fù)正常;對照組單純給予去炎松皮損內(nèi)注射,方法、劑量同治療組。兩組均于療程結(jié)束后隨訪半年評價療效。結(jié)果治療組有效率為94.74%(18/19),對照組為68.42%(13/19),兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論

    咪喹莫特乳膏外涂聯(lián)合去炎松皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩安全有效,患者依從性好,值得推廣。

    瘢痕疙瘩/藥物療法;氨基喹啉類/治療應(yīng)用;曲安西龍/治療應(yīng)用;投藥,局部;咪喹莫特;去炎松

    10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.044

    B

    1009-5519(2016)20-3210-02

    瘢痕疙瘩是一種皮膚結(jié)締組織增生性疾病,以不明原因或皮膚損傷導(dǎo)致真皮和皮下組織內(nèi)膠原過度沉積為特征。臨床表現(xiàn)為腫塊隆起于皮面,色紅質(zhì)硬,形態(tài)不一。病變超過原始損傷邊緣,向邊緣正常組織浸潤,呈瘤樣增生,伴瘙癢或疼痛,造成功能障礙。其致病機(jī)制復(fù)雜,單一治療效果欠佳且復(fù)發(fā)率高。本科自2014年以來應(yīng)用咪喹莫特聯(lián)合去炎松局部封閉治療38例瘢痕疙瘩患者,療效顯著,復(fù)發(fā)率小?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1資料

    1.1.1一般資料38例均為2014~2015年本院皮膚科門診患者,將其分為治療組(19例)和對照組(19例)進(jìn)行治療效果觀察。治療組患者中男10例,女9例;年齡18~58歲,平均(32.50±5.33)歲;病程3個月至10年,平均(7.00±1.65)個月;其中單發(fā)11例,多發(fā)8例,共有瘢痕疙瘩30塊;發(fā)病部位:頭頸部2塊,軀干部20塊,四肢8塊。對照組患者中男12例,女7例;年齡20~60歲,平均(29.50±7.26)歲;病程3個月至10年,平均(8.00±3.15)個月;其中單發(fā)14例,多發(fā)5例,共有瘢痕疙瘩28塊;發(fā)病部位:頭頸部3塊,軀干部22塊,四肢3塊。兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均完成半年隨訪。

    1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)有高血壓、糖尿病及糖皮質(zhì)激素禁忌證;(2)嚴(yán)重心、肝、腎疾病;(3)妊娠及哺乳期婦女;(4)伴有未控制的系統(tǒng)性病毒、細(xì)菌、真菌感染;(5)局部皮損感染或潰瘍;(6)對去炎松和咪喹莫特乳膏有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    1.2方法

    1.2.1治療方法治療組患者給予皮損區(qū)常規(guī)消毒后,將去炎松注射液(上海通用藥業(yè),批號:130607)與2%利多卡因按1∶1混合均勻后,在皮損基底呈放射性注入瘢痕組織內(nèi),使其組織隆起呈蒼白色,每3周注射1次。同時臨睡前用5%咪喹莫特乳膏(珠海聯(lián)邦制藥有限公司,批號:30807503)均勻涂抹在皮損表面,輕輕按摩3 min,使藥物充分吸收,晨起將藥物洗凈,隔日1次,連續(xù)外用直至皮損變平變軟和(或)顏色恢復(fù)正常。對照組單純給予去炎松皮損內(nèi)注射,方法、劑量與治療組相同。兩組患者治療結(jié)束后均隨訪半年。

    1.2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈:皮損處瘙癢和疼痛癥狀消失,瘢痕縮小變軟達(dá)80%以上,膚色恢復(fù)正常,且隨訪半年未見復(fù)發(fā)。顯效:瘙癢和疼痛癥狀減輕,瘢痕縮小軟化達(dá)40%~80%,且隨訪半年未見復(fù)發(fā)。無效:自覺癥狀無明顯改善,質(zhì)地?zé)o明顯變化,瘢痕縮小軟化小于40%,或隨訪半年內(nèi)有復(fù)發(fā)。有效率=治愈率+顯效率。

    1.2.3不良反應(yīng)每次治療及隨訪過程中均記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況,如有無皮損局部疼痛、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、燒灼感等,以上不良反應(yīng)經(jīng)適當(dāng)處理均能恢復(fù)。

    1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,組間資料比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1兩組臨床療效比較治療組的有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.38,P<0.05)。見表1。

    表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

    2.2不良反應(yīng)所有患者局部注射部位均有輕至中度的疼痛,2 d左右可自行緩解。治療組患者中有2例瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮,1例輕度毛細(xì)血管擴(kuò)張,2例外涂咪喹莫特后局部皮膚出現(xiàn)紅斑,減少用量后消失,不良反應(yīng)發(fā)生率為26.3%(5/19)。對照組患者中有2例出現(xiàn)皮膚輕度萎縮,2例出現(xiàn)多毛現(xiàn)象,不良反應(yīng)發(fā)生率為21.1%(4/19)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.17,P>0.05)。

    3 討論

    瘢痕疙瘩是皮膚科門診的常見疾病,臨床表現(xiàn)具有類腫瘤特性。近年來,越來越多的學(xué)者認(rèn)為其是一種良性皮膚腫瘤。其病因不明,可能與個體遺傳易感性相關(guān),常繼發(fā)于創(chuàng)傷或感染后。主要特征是成纖維細(xì)胞持續(xù)活化,所產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)成分(主要是膠原)過度堆積,從而導(dǎo)致真皮及皮下組織的持久纖維化[1]。有研究表明,角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的信號分子可刺激成纖維細(xì)胞增殖,可能在瘢痕疙瘩的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[2]。

    目前治療瘢痕疙瘩的手段很多,但尚無一種肯定的方法既能提高治愈率,又能降低復(fù)發(fā)率。皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素快速有效,一直是治療瘢痕疙瘩的一線方法。其具有下調(diào)瘢痕疙瘩中成纖維細(xì)胞的mRNA,抑制成纖維細(xì)胞增殖及合成膠原與其他細(xì)胞外基質(zhì)的能力;也可使損傷區(qū)轉(zhuǎn)化生長因子β、胰島素樣生長因子及α-巨球蛋白的生成減少,從而增加膠原酶活性,加速膠原降解,抑制瘢痕疙瘩形成及發(fā)展[3]。但長期反復(fù)使用激素,其不良反應(yīng)如注射部位毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、多毛等發(fā)生率增加,且注射治療引起疼痛不適,導(dǎo)致患者依從性較差,以至于復(fù)發(fā)率較高。

    咪喹莫特是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑,在體內(nèi)外實驗中均顯示出較強(qiáng)的抗病毒、抗腫瘤活性,在皮膚病領(lǐng)域,咪喹莫特展示了越來越多的潛力[4]。Jacob等[5]研究表明,咪喹莫特一方面可通過減少抑凋亡基因(如caspase-3)表達(dá),促進(jìn)促凋亡基因[如DNA分裂因子α亞基(DFFA)]表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)瘢痕組織內(nèi)細(xì)胞凋亡;另一方面通過促進(jìn)某些細(xì)胞因子[如白介素-1α(IL-1α)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α、干擾素-α]合成,使膠原組織合成減少。國內(nèi)研究提示,咪喹莫特促進(jìn)瘢痕組織消退的機(jī)制可能是抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型前膠原的產(chǎn)生,使細(xì)胞凋亡率升高,從而降低成纖維細(xì)胞的增殖活性[6]。張彤等[7]外用咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的研究進(jìn)一步證明,咪喹莫特能通過增強(qiáng)瘢痕膠原酶活性,抑制成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞的增殖來抗纖維化、抗瘢痕增生。同時,局部外用還能誘導(dǎo)某些細(xì)胞因子的合成與釋放,抑制新生血管的形成[8]。徐敏[9]對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面愈合情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),咪喹莫特對創(chuàng)面愈合早期的瘢痕攣縮有明顯改善作用。提示咪喹莫特對于新鮮瘢痕有重要改善作用。

    現(xiàn)階段臨床上治療瘢痕疙瘩多采用綜合治療,如手術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物注射或外用,手術(shù)聯(lián)合放療,激光聯(lián)合皮質(zhì)激素等,均取得較好的治愈率[10]。本科采用2種治療方法對比觀察顯示,咪喹莫特和去炎松聯(lián)合治療組有效率明顯高于去炎松單一對照組,前者在多個環(huán)節(jié)協(xié)同抗瘢痕、抗纖維化,從而降低皮質(zhì)激素的給藥頻率及時間,減少不良反應(yīng)。且聯(lián)合用藥操作簡單易行,價格低廉,患者依從性好,復(fù)發(fā)率低,值得在基層醫(yī)院推廣運用。

    [1]陳曉棟,張國成.促纖維化細(xì)胞因子與瘢痕疙瘩[J].國外醫(yī)學(xué):皮膚性病學(xué)分冊,2002,28(1):31-34.

    [2]Gauglitz GG,Korting HC,Pavicic T,et al.Hypertrophic scarring and keloids:pathomechanismsandcurrentandemergingtreatmentstrategies[J]. Mol med,2011,17(1/2):113-125.

    [3]鮑衛(wèi)漢,徐少駿.激素治療瘢痕的機(jī)理研究[J].中華外科雜志,2000,38(5):378-381.

    [4]王琨.咪喹莫特的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2016,45(1):72-75.

    [5]Jacob SE,Berman B,Nassin M,et al.Topical application of imiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis[J]. Br J Dermatol,2003,149 Suppl 66:S62-65.

    [6]董達(dá)科,陳曉棟,王建力.咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖和膠原產(chǎn)生的影響[J].中華皮膚科雜志,2006,39(10):568-570.

    [7]張彤,夏群力,鄭捷.咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2011,25(4):271-274.

    [8]苑凱華.脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特與單純激光治療鮮紅斑痣的初步對比研究[J].中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(1):63-64.

    [9]徐敏.咪喹莫特對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面愈合影響的研究[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2010.

    [10]周畢峰,常宏,石定,等.瘢痕疙瘩的治療新進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(7):1394-1397.

    △,E-mail:1138153273@qq.com。

    (2016-04-14

    2016-05-30)

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