天麻素藥代動力學(xué)和組織分布特征研究

●楊安培

天麻素藥代動力學(xué)和組織分布特征研究

●楊安培

目的：研究天麻素在灌服及靜脈給藥方式下藥物在大鼠體內(nèi)的分布狀況。方法：選取12只試驗(yàn)大鼠，采用灌服給藥及靜脈注射給藥方式，觀察在不同時間段下藥物在腦部、胃腸、腎臟、肺部、脾臟、肝臟、心臟組織種的分布狀況。結(jié)果：在不同給藥方式下，大鼠體內(nèi)藥物濃度分布存在差異；相同給藥方式下不同時段藥物濃度分布也存在差異；腦部藥物代謝較快。結(jié)論：天麻素會在短時間內(nèi)分布于臟器組織，其中腦組織中濃度較低且代謝相對較快。

灌服；靜脈注射；天麻素；濃度分布

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，天麻素具有鎮(zhèn)痛、抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)靜功效，臨床上多用于神經(jīng)痛、眩暈、頭痛等疾病的治療[1]。為探討天麻素的藥代動力學(xué)及組織分布狀況，本次研究選取了12只試驗(yàn)大鼠行對比試驗(yàn)研究，結(jié)果如下：

1 資料和方法

1.1 試驗(yàn)資料

1.1.1 試驗(yàn)對象

選取由正規(guī)動物飼養(yǎng)中心提供的體質(zhì)量在200g至300g之間的SD大鼠共12只，其中雄鼠6只、雌鼠6只。

1.1.2 試驗(yàn)儀器

①高速離心機(jī)（德國SIGMA，SIGMA2K15C臺式），②電動離心機(jī)（上海安亭，TDL-5-A），③旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（東京理化，NE-1001），④液相色譜儀（Agilent1100）。

1.1.3 試驗(yàn)藥品

去上海金路化工提供的高純度高氯酸，瑞康藥業(yè)提供的純度為100%的天麻素，并自制雙蒸水。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 制備灌胃樣品

按照天麻提取物制作操作規(guī)范，將650g天麻磨碎成粉，按照“天麻：乙醇=1∶10”的比例，使用濃度為50%的乙醇將磨碎后的天麻粗粉常溫浸漬，在使用60℃的水浸漬2次，每次24小時[2]。將浸漬液體合并并過濾，將濾液中的乙醇回收并濃縮，得到流浸膏，研究中得到114.52g天麻提取物，其中含3.65%天麻素。

1.2.2 配置溶液

去適量天麻素放置于生理鹽水，完全溶解后確保濃度為50mg/ml。

1.2.3 組織分布

兩組各選取6只大鼠，3只雌鼠、3只雄鼠。平均分為3小組，各組2只，1只雌鼠、1只雄鼠。在灌服半小時、一小時、兩小時，靜脈注射后10分鐘、半小時、一小時，采用斷頭方式將1小組大鼠處死，取腦部、胃腸、腎臟、肺部、脾臟、肝臟、心臟組織，使用生理鹽水清晰之后放置在濾紙上去除表面水分，放置于零下20℃冷凍庫中備用[3]。

1.2.3.1 灌服給藥

將實(shí)驗(yàn)大鼠放置于代謝籠，雌雄數(shù)量相等。灌服藥物前禁食10小時，但可飲水。根據(jù)大鼠體質(zhì)量，每千克用藥200mg，將濃度為50mg/ml天麻素溶液灌服[4]。

1.2.3.2 靜脈注射給藥

將實(shí)驗(yàn)大鼠放置于代謝籠，雌雄數(shù)量相等。灌服藥物前禁食10小時，但可飲水。根據(jù)大鼠體質(zhì)量，每千克用藥200mg，將濃度為50mg/ml天麻素溶液靜脈注射[5]。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)在灌服及靜脈注射給藥后10分鐘、半小時及一小時、兩小時這幾個時間點(diǎn)，藥物在不同位置的分布情況。結(jié)果顯示，在不同時間段下，藥物在大鼠體內(nèi)分布的狀態(tài)存在差異性；給藥方式不同，同時段下分布狀態(tài)也不同；具體數(shù)據(jù)結(jié)果見下表。

表1 藥物濃度分布狀態(tài)統(tǒng)計(jì)表（μg·ml-1）

3 討論

根據(jù)本次研究結(jié)果，在采用灌注用藥之后，給藥半小時時天麻素濃度由高到低依次為腎臟、胃部、肺部、肝臟、脾臟、心臟、腦部，給要一小時后變?yōu)槟I臟、肺部、肝臟、胃腸、脾臟、心臟，給藥兩小時后依次為腎臟、肺部、胃腸、肝臟、心臟、脾臟，在給藥兩小時后腦部不存在天麻素。采用靜脈注射方式給藥后，給藥10分鐘時，藥物濃度依次為腎臟、肝臟、肺部、脾臟、心臟、胃腸腦部，給藥半小時后依次為腎臟、肺部、肝臟、脾臟、胃腸、心臟、腦部，給藥一小時后依次為腎臟、脾臟、肺部、胃腸、肝臟、心臟，一小時后腦部未檢測到天麻素。

在組織分布方面，灌注給藥后大鼠腎臟及消化系統(tǒng)藥物濃度相對較高，靜脈注射給藥后大鼠腎臟、肝臟、肺部濃度相對偏高，兩種給藥下在腦部均可檢測到天麻素。由此可見，天麻素能夠?qū)ρX屏障達(dá)到穿透效果，但濃度較低并可在數(shù)小時內(nèi)消除。

（作者單位：解放軍第184醫(yī)院）

[1]楊園,韓鳳梅,杜鵬,等.復(fù)方天麻顆粒中天麻素在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,45（04）:484-488.

[2]楊園,杜鵬,陳勇,等.不同劑量天麻提取物中天麻素在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2010,38（05）:94-97.

[3]王強(qiáng),沈嵐,馬詩瑜,等.不同劑量川芎對天麻有效成分在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21（02）:103-109.

[4]姜麗,余蘭彬,徐國良,等.天麻素和葛根素在大鼠體內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用的藥動學(xué)研究[J].中國中藥雜志,2015,40（06）:1179-1184.

[5]李瑩,李曉倩,王興,等.天麻與鉤藤配伍前后天麻素在SHR大鼠肝臟和腎臟的分布與歸經(jīng)探討[J].中國藥房,2011,22（43）:4036-4038.