甄知
2016年7月18日,全球醫(yī)藥保健公司葛蘭素史克(GSK)宣布,希瑞適 (人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型])獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可,成為國內(nèi)首個獲批的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。希瑞適在中國注冊用于9到25歲女性的接種,采用3劑免疫接種程序,并有望在明年年初正式上市。
“HPV疫苗是第一個經(jīng)臨床試驗證實可以預(yù)防癌癥的疫苗,具有劃時代的意義。此次獲批進(jìn)入中國,今后老百姓在家門口就能打上HPV疫苗了?!敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任喬友林教授說。
HPV與宮頸癌
HPV(Human Papillomavirus)是一種病毒,中文名稱為人乳頭狀瘤病毒。HPV可以誘發(fā)宮頸癌。幾乎所有(99.7%)的宮頸癌都是 HPV 感染所引起,2008 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎授予發(fā)現(xiàn) HPV與宮頸癌關(guān)系的德國科學(xué)家 Harald zur Hausen,他首先發(fā)現(xiàn)了HPV導(dǎo)致宮頸癌。
HPV感染非常普遍,只要開始性生活,一生中被HPV感染的概率非常高,性活躍期婦女 HPV 感染率約占50%~80%。HPV感染通常沒有任何癥狀,所以無法被自己察覺。好在實際上并不是感染了HPV 就一定會發(fā)展成宮頸癌的,HPV有100多種亞型,分為低危型和高危型,50%~90%的 HPV感染可在感染后的數(shù)月至2年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除,不會導(dǎo)致長期的危害。只有高危型 HPV 的持續(xù)感染才會發(fā)生惡性病變。所謂HPV持續(xù)感染,就是間隔一年以上的時間連續(xù)兩次檢測出同一高危型的 HPV。
HPV的致癌過程并非一蹴而就,而是由HPV感染——持續(xù)感染——癌前病變——癌癥的時段通常10年左右,中間過程中既有可能自行好轉(zhuǎn),也可以通過治療癌前病變而阻斷。
HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV,與惡性腫瘤的發(fā)生最為密切,導(dǎo)致了70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌。所以目前新上市的HPV疫苗主要是針對這兩型HPV。換句話說,目前的疫苗或許只能預(yù)防70%的宮頸癌。即便是這樣,HPV 疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥,具有劃時代的意義。
HPV疫苗的作用機理
HPV疫苗,是預(yù)防HPV病毒的疫苗。疫苗接種后,可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體,HPV病毒一旦出現(xiàn),抗體會立即作用,將其清除,阻止HPV病毒感染。而HPV病毒感染被發(fā)現(xiàn)是導(dǎo)致宮頸癌和生殖器濕疣以及部分肛門癌、口腔癌的主要因素。因此,HPV疫苗很多時候又被人們習(xí)慣性稱為子宮頸癌疫苗。目前的HPV疫苗是預(yù)防性疫苗,非治療性疫苗。疫苗本身是蛋白而非病毒,沒有病毒的功能,因此不會造成病毒感染。
疫苗有哪些類型?
一般選用這兩家公司的疫苗:一個是葛蘭素史克(Cervarix),二價,能覆蓋絕大部分致癌HPV類型;另一個是默沙東(Gardasil),四價,覆蓋更廣,能對尖銳濕疣免疫。
“二價”、“四價”又是什么? 此次獲批上市的是HPV“二價”疫苗。簡單介紹下“價”:指疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類,越高覆蓋面就越大。雖然二價疫苗只能預(yù)防16型和18型兩種病毒,但因這兩個病毒危害最為嚴(yán)重,因此防住這兩個病毒,就相當(dāng)于防住了70%的宮頸癌。
目前,全球進(jìn)入臨床使用的HPV疫苗主要有3種。據(jù)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科醫(yī)生翟凌云介紹,二價疫苗覆蓋最常見的HPV16型及HPV18型。四價疫苗在二價疫苗基礎(chǔ)上,增加覆蓋HPV6型、11型,這兩種亞型還導(dǎo)致90%的尖銳濕疣。九價疫苗在四價疫苗基礎(chǔ)上,再增加覆蓋HPV31、33、45、52、58,共9種亞型。HPV31、33、45、52、58導(dǎo)致額外19%的浸潤性宮
頸癌。
免疫時間有多長?
接種疫苗后的4~5年仍具有保護(hù)效力,但其上市時間較短僅8年,所以其長期有效性還需要進(jìn)一步的研究觀察。 而且,即使接種了HPV疫苗也不能預(yù)防所有引發(fā)子宮頸癌的HPV類型。因此已婚或有持續(xù)性生活的女性朋友們還是要定期進(jìn)行宮頸涂片檢測。
接種疫苗的人群及時間
適合接種HPV疫苗的年齡,各個國家或不同機構(gòu)的建議都不一樣,全球范圍內(nèi)是9~45歲。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的年齡是9~26歲,有機構(gòu)建議11~12歲是最佳接種年齡。國內(nèi)建議人群是9~25歲女性,最佳年齡為15歲。但其實如果一直沒有性生活的話,可以往后推,30歲也沒問題。9歲以上的青少年男性,如果沒有被HPV感染,也推薦接種疫苗。
但年齡的限制并不是絕對的,關(guān)鍵是看有沒有性生活。HPV 疫苗對于無性生活史的女性效果最佳,因此建議在有性生活前接種最理想,預(yù)防效果也越好。但這并不意味著疫苗對已有性生活的女性群體無效。其實,有過性生活的女性也可以隨時接種,只是性生活一旦開始,感染HPV的機會大大增加。
孕婦是否可以接種HPV疫苗?
HPV疫苗屬于滅活疫苗,理論上不會對妊娠造成不良影響。目前研究也沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對孕婦和胎兒產(chǎn)生不良的影響,但各國指南均建議孕婦不要接種。如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)停止后續(xù)接種,其他劑次在分娩后繼續(xù)進(jìn)行。而香港建議計劃妊娠的婦女在全程接種后一個月再開始妊娠。
接種前是否要檢測HPV感染?
有些觀點認(rèn)為對于有性生活的女性在接種前應(yīng)該進(jìn)行HPV感染的檢測以明確要不要接種,其實這種檢測的意義不大。原因在于即使感染了HPV,你也同樣會選擇接種疫苗。因為現(xiàn)有疫苗可預(yù)防多種HPV感染,而女性同時感染多種HPV的可能性極低。當(dāng)然如果檢測發(fā)現(xiàn)你確實感染了疫苗可以預(yù)防的全部HPV的類型,那就自然沒有必要接種了。
HPV疫苗有不良反應(yīng)嗎?
疫苗接種后可能會有一些輕微不良反應(yīng),也有極少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。報告過的不良反應(yīng)主要包括:發(fā)燒、惡心、暈眩、肌肉無力及麻痹,大部分個案都是諸如注射部位出現(xiàn)紅疹、腫脹及疼痛等輕微的癥狀。
接種疫苗后是否一勞永逸
答案是否定的,接種過HPV疫苗依然要定期做宮頸癌篩查,因為HPV疫苗并不能預(yù)防所有高危型HPV。HPV有100多種亞型,其中HPVl6和18是最主要的高危型HPV,70%的宮頸癌都是由這兩型HPV導(dǎo)致的,但目前的HPV疫苗,并不能預(yù)防所有的高危型HPV,因此還是需要定期體檢。
宮頸癌三道防線
第一道,注射HPV 疫苗,適用人群為9 歲~26 歲的無性生活女性。
第二道,21 歲以上的女性或者有性生活3 年以上的女性,至少每兩年做一次TCT 宮頸癌篩查,如果以上檢查發(fā)現(xiàn)HPV 陽性,可以做陰道鏡檢查,取少許子宮頸上的組織,做病理檢查,以判斷是否處于癌前病變。
第三道,對中、重度的癌前病變,應(yīng)該手術(shù)治療,即宮頸錐切,以判斷其是否為更嚴(yán)重的宮頸原位癌、宮頸早期浸潤癌、宮頸浸潤癌。