腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎的療效觀察

蔣瑩瑩,詹堯平，周紅萍

(1.杭州市兒童醫(yī)院,浙江 杭州 310014;2.浙江省人民醫(yī)院,浙江 杭州 310014)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎的療效觀察

蔣瑩瑩1,詹堯平2，周紅萍1

(1.杭州市兒童醫(yī)院,浙江 杭州 310014;2.浙江省人民醫(yī)院,浙江 杭州 310014)

目的：觀察腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎的療效及安全性。方法選取2015年6-12月確診為手足口病并發(fā)腦炎的住院患兒共120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組、治療組各60例。2組均給予重癥手足口病的規(guī)范治療，治療組加用腦苷肌肽注射液及核黃素注射液靜脈滴注。觀察2組病程、退熱、皰疹、食欲、腦炎癥狀恢復情況及不良反應發(fā)生率。結(jié)果治療組的病程、高熱退燒時間、驚跳或肢體抖動消失時間等均明顯短于對照組(P<0.05)；治療組總有效率91.67%，明顯高于對照組總有效率76.67%(P<0.05)。結(jié)論腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎，能明顯改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皰疹恢復，安全有效。

手足口??； 腦苷肌肽；核黃素；腦炎

Abstract:[Objective]To observe the effects and safety of cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with riboflavinin treating HFMD with Cerebritis.[Method]120 cases of HFMD with CerebritisfromJune to December2015were divided into the control group, the treatment group of 60 cases,respectivelywiththe random number table.Both group received standard treatment of severe HFMD.Besides,the treatment group was treated with cattle encephalon glycoside, ignotin injection and riboflavin injection.After treatment,the two groups were compared with the disease course, the fever timeand, herpes, appetite, the recovery time of nervous and safety.[Result]In treatment group, the disease course, fever time and startle of body wobbling away time were significantly shorter than the control group (P<0.05). The total effective rate of treatment groupwas 91.67%, higher than that of the control group76.67%(P<0.05).[Conclusion]Cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with riboflavin injection in treating HFMD with cerebritis can obviously improve neurological symptoms and herpes,and it is effective and safe.

Keywords:handFoot mouth disease ; cattle encephalon glycoside and ignotin;riboflavin;cerebritis

手足口病(Hand Foot Mouth Disease，HFMD)是由腸道病毒引起的發(fā)疹性傳染病[1]，發(fā)病率以小于3歲的年齡組居高。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，手足臀部出現(xiàn)散在的紅色斑丘疹和咽峽部出現(xiàn)散在皰疹，一般患兒及時對癥治療、隔離后5～7天可以痊愈，少數(shù)由于病程迅速進展，引起不同程度的并發(fā)癥，如腦炎、肺水腫和循環(huán)功能障礙[2]等，而導致死亡率升高。杭州市兒童醫(yī)院是杭州市手足口病的定點治療單位，將腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎患兒，取得一定成效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

2015年6-12月杭州市兒童醫(yī)院共收治手足口病1148例,其中手足口病并發(fā)腦炎患兒120例。按隨機數(shù)字表法將120例患兒分為治療組、對照組。其中治療組60例,男36例,女24例,年齡3個月～7歲, 小于3歲49(81.67%)例，大于3歲11例(18.33%)，平均年齡(25.32±16.93)月。對照組60例,男38例,女22例,年齡3個月～7歲,其中小于3歲48例(80.0%),大于3歲12例(20.0%)，平均年齡(26.73±18.65)月。手足口病并發(fā)腦炎[3]，是指出現(xiàn)腦炎臨床表現(xiàn)的手足口病病例。手足口病全部符合《手足口病診療指南》(2010年版)[4]的診斷標準，所有病例均進行了腰穿、腦脊液檢查，符合病毒性腦炎診斷標準。有發(fā)熱，手、足、臀或口腔等部位出現(xiàn)斑丘疹或皰疹，同時有不同程度的煩躁、嗜睡、精神差、頸軟、驚跳或肢體抖動、頭痛嘔吐等，明確入院前無神經(jīng)系統(tǒng)方面疾病。

1.2 治療方法

2組均嚴格按照指南進行重癥手足口病的規(guī)范治療：(1)靜脈滴注10mg/(kg·d)利巴韋林抑制病毒復制；(2)靜脈滴注1.0g/(kg·d)的(2.5g)靜注人免疫球蛋白調(diào)節(jié)免疫；(3)靜脈滴注2mg/(kg·d)甲強龍抗炎和抑制病毒復制；(4)微泵注射2ml/kg甘露醇降低顱壓 ；(5) 開喉劍噴霧劑噴口腔促進黏膜的修復；(6)搶救患兒靜推1mg/kg呋塞米減輕心肺負荷；靜推50μg/kg米力農(nóng)改善循環(huán)；(7) 用苯巴比妥針和地西泮針治療高熱驚厥的患兒；用抗菌藥物治療出現(xiàn)細菌感染的患兒；(8)用氯化鉀針、10%NaCl針平衡酸堿；用小兒電解質(zhì)糾正不同程度的電解質(zhì)紊亂。治療組除了上述規(guī)范治療外，還同時使用0.1～0.4ml/(kg·d)腦苷肌肽加入到5%GS 100ml或GNS (4：1)100ml中靜脈滴注和10～15mg/d核黃素加入到GNS (4：1)100ml中靜脈滴注。治療7天后，觀察并記錄比較2組臨床療效。

1.3 療效判斷[5]

顯效：治療7天后，癥狀(高熱、驚跳或肢體抖動、嘔吐、皰疹、食欲差)消失；好轉(zhuǎn)：治療7天后，癥狀部分消失；無效：治療7天后，癥狀無改善，病情進一步發(fā)展?？傆行?(顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù))/(總?cè)藬?shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

治療組與對照組在典型神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面(退熱、驚跳或肢體抖動、頭痛、嘔吐)和皰疹結(jié)痂時間、胃納好轉(zhuǎn)情況存在較明顯的差異，在精神狀態(tài)恢復、煩躁好轉(zhuǎn)方面無明顯差異(P>0.05)。同時，治療組在病程上短于對照組，加快了疾病恢復(P>0.05)。具體見表1。

表1 2組患兒癥狀改善及體征恢復時間比較(天)

2.2 2組的臨床療效

治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較[N(%)]

2.3 不良反應

治療組與對照組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(皮疹反應、藥物過敏反應)。

3 討論

手足口病是由腸道病毒(EV71和柯薩奇病毒A 組16型等)引起的發(fā)疹性傳染病[2]。手足口病并發(fā)腦炎是重癥手足口病的早期表現(xiàn)，如果能在此階段及時識別并積極治療, 極有可能阻止迅速出現(xiàn)的呼吸、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥[6-7]。

腦苷肌肽是通過現(xiàn)代生物技術(shù)，由健康家兔肌肉提取物和牛神經(jīng)節(jié)苷脂提取物混合制成的較新型的復方制劑，其主要成分為天然的具有生物活性的多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂、游離氨基酸等[8]。由于腦苷肌肽的組分與人體大腦生理比例接近，可以直接作用于人的中樞神經(jīng)細胞，從而起到營養(yǎng)腦神經(jīng)、促進腦神經(jīng)新陳代謝，提高細胞膜Na+_K+_ATP酶和Ca2+_Mg2+_ATP酶活性，減少細胞內(nèi)水、鈉、鈣含量，改善腦炎病灶恢復。腦苷肌肽具有以下優(yōu)勢:(1)通過影響細胞膜離子通透性, 穩(wěn)定Ca2+濃度，傳導大腦正常信號；(2)參與調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放,與多種高級神經(jīng)功能密切相關(guān)(神經(jīng)細胞存活、生長、發(fā)育、修復等)；(3)構(gòu)成細胞膜表面成分,保護神經(jīng)細胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整；(4)具有抗凋亡的效應。

核黃素是黃素單核苷酸( FMN )和黃素腺嘌呤二核苷酸( FAD )前體藥，是機體多種氧化還原酶的輔酶、細胞呼吸的關(guān)鍵因子[9]，參與體內(nèi)生物氧化作用。缺乏時，直接影響到人體口、眼、外生殖器部位的代謝障礙，表現(xiàn)為口角炎、唇炎、舌炎、陰囊炎等。2組治療，核黃素的用量一般2歲以下10mg/d，2歲以上15mg/d。腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療手足口病并發(fā)腦炎，高效地實現(xiàn)激活腦組織新陳代謝,修復病變腦組織，恢復食欲，加快皰疹愈合。使用腦苷肌肽極少數(shù)患者會出現(xiàn)皮疹反應、藥物過敏反應(惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等)。使用核黃素少數(shù)患者會出現(xiàn)皮疹等藥物反應。本組研究期間，未曾出現(xiàn)上述不良反應。

在本次研究中，治療組加用腦苷肌肽聯(lián)合核黃素治療后，在病程、退熱時間、胃納好轉(zhuǎn)、皰疹結(jié)痂、驚跳及肢體抖動等方面恢復時間均短于對照組 (P<0.05)。因此對于患兒處在手足口病并發(fā)腦炎時期，及時用靜注人免疫球蛋白、甲強龍等規(guī)范治療的同時可加用核黃素及營養(yǎng)腦神經(jīng)的藥物腦苷肌肽，可以控制并改善腦炎病情，縮短病程，安全有效，有效阻止病情向危重型進展。

[1]手足口病預防控制指南(2011)[S].中華人民共和國衛(wèi)生部,2011.

[2]楊京京.重癥手足口病診療現(xiàn)狀[J]. 首都公共衛(wèi)生，2013,7(6)：262-264.

[3]腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識[S].中華人民共和國衛(wèi)生部,2011.

[4]手足口病診療指南(2010)[S].中華人民共和國衛(wèi)生部,2010.4.20.

[5]周紅萍,莊讓笑.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應用于手足口病并發(fā)腦炎的療效觀察[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(4):438-441.

[6]邱艷萍.兒童病毒性腦炎的臨床觀察[J]. 吉林醫(yī)學,2014,35(29):6534.

[7]祁莉英,康瑞紅，杜淑珍.重癥手足口病95例診療分析[J]. 山西醫(yī)藥雜志,2014,43(19):2327-2328.

[8]沙皖,陳路佳，盧海波，等.腦苷肌肽的臨床應用進展[J].中國藥業(yè),2014,23(8)：81-83.

[9]儲開東.核黃素磷酸鈉注射液佐治小兒手足口病64例療效分析[J].海南醫(yī)學,2009,20(5):78-79.

ThetherapeuticeffectofcattleencephalonglycosideandignotininjectioncombinedwithriboflavininjectionintreatingHFMDwithcerebritis

JIANGYingying1,ZANYaoping2,ZHOUHongping1

(1.Hangzhou Children’s Hospital,Hangzhou 310014，China;2.Zhejiang Province People's Hospital, Hangzhou 310014, China)

R729

B

1672-0024(2016)04-0055-03

蔣瑩瑩(1986-)，女，浙江慈溪人，本科，藥師。研究方向：臨床兒童藥學研究