血尿酸和腦鈉肽水平與進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

周　媛，楊小迪

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·臨床醫(yī)學(xué)·

血尿酸和腦鈉肽水平與進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

周媛1，楊小迪2

目的：探討血尿酸(UA)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與進(jìn)展性缺血性腦卒中(PIS)的相關(guān)性。方法：選擇腦卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS組)，非PIS患者30例(NPIS組)，測(cè)定并比較2組患者UA和NT-proBNP水平。并根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)將PIS組患者分為輕型組、中型組和重型組，根據(jù)CT/MRI影像學(xué)檢查，將其分為小灶組、中灶組和大灶組，分別測(cè)定并比較各組UA和NT-proBNP水平。結(jié)果：PIS組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于NPIS組(P<0.01)。PIS組中，隨NIHSS 評(píng)分增加，輕型、中型、重型組患者的UA和NT-proBNP水平逐漸升高(P<0.05～P<0.01)；隨梗死灶體積增大，小灶、中灶、大灶組患者UA和NT-proBNP水平逐漸升高(P<0.01)。結(jié)論：UA和NT-proBNP水平可反映IS病程發(fā)展程度和梗死范圍，對(duì)PIS的及時(shí)診斷和治療有重要臨床意義。

腦梗死；進(jìn)展性缺血性腦卒中；尿酸；腦鈉肽

進(jìn)展性缺血性腦卒中(PIS)是缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)的一個(gè)特殊類型，患者入院后神經(jīng)功能缺損癥狀呈持續(xù)性加重，具有較高的致殘率和死亡率。其病因和發(fā)病機(jī)制還未完全明確。動(dòng)脈粥樣硬化是IS發(fā)生的重要因素。而尿酸(uric acid,UA)由黃嘌呤和次黃嘌呤通過黃嘌呤氧化酶作用合成，在合成過程中產(chǎn)生氧自由基，觸發(fā)血管內(nèi)皮損傷，促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，與IS的發(fā)生相關(guān)。研究[1]證實(shí)，UA水平增高是心肌梗死和卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。N末端腦鈉肽前體(N-terminal prohormone of brainnatriuretic,NT-proBNP)是心力衰竭的一項(xiàng)診斷指標(biāo)，具有較高的敏感度和特異度，亦是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其對(duì)IS同樣具有診斷意義[2-3]。我們通過檢測(cè)腦卒中患者UA和NT-proBNP水平，探討其與PIS的相關(guān)性。現(xiàn)作報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月至2015年6月我科住院腦卒中患者64例，其中PIS患者34例(PIS組)，男18例，女16例，年齡(66.2±8.3)歲；非PIS組(NPIS組)30例，男16例，女14例，年齡(64.8±10.3)歲。所有患者均符合《急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[4]中IS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。PIS診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死發(fā)病6 h至1周內(nèi)，臨床癥狀逐漸加重或經(jīng)臨床治療不能阻止病情進(jìn)展。神經(jīng)功能進(jìn)行性加重標(biāo)準(zhǔn)：(1)斯堪的納維亞腦卒中量表評(píng)分在意識(shí)水平變化、上下肢運(yùn)動(dòng)變化、眼球運(yùn)動(dòng)變化中，出現(xiàn)一項(xiàng)>2分的加重和/或言語功能變化>3分的加重或死亡[5]；(2)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分較基線水平增加≥2分[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往3個(gè)月內(nèi)有急性心腦血管、周圍血管疾病史；(2)有痛風(fēng)、風(fēng)濕免疫性、慢性腎功能不全等相關(guān)疾病病史；(3)起病前1周內(nèi)食用海鮮、菠菜等高嘌呤類食物；(4)起病前1周內(nèi)服用丙磺舒、別嘌呤醇等影響UA水平的藥物。

1.2方法根據(jù)NIHSS評(píng)分將PIS組患者分為輕型組(<7分)、中型組(7～15分)和重型組(>15分)；根據(jù)CT/MRI影像學(xué)檢查結(jié)果，應(yīng)用Pullicino公式(長(zhǎng)×寬×層數(shù)×1/2)計(jì)算梗死灶體積，將PIS組患者分為小灶組(體積<4 cm3)、中灶組(體積4～16 cm3)和大灶組(體積>16 cm3)。所有受試者均清晨空腹采集靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)UA和NT-proBNP水平。比較PIS組和NPIS組及PIS組中不同亞組間的UA和NT-proBNP水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t(或t′)檢驗(yàn)、方差分析及q檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1PIS和NPIS組患者UA和NT-proBNP水平比較PIS組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于NPIS組(P<0.01)(見表1)。

*示t′值

2.2PIS組中不同病情患者的UA和NT-proBNP水平比較PIS組中，重型組和中型組患者血清UA和NT-proBNP水平均高于輕型組(P<0.05～P<0.01)，重型組UA和NT-proBNP水平亦均明顯高于中型組(P<0.01)(見表2)。

q檢驗(yàn):與輕型組比較*P<0.05，**P<0.01；與中型組比較△△P<0.01

2.3PIS組中不同病灶體積患者血清UA和NT-proBNP水平比較PIS組中，大灶組和中灶組患者血清UA和NT-proBNP水平均明顯高于小灶組(P<0.01)，大灶組UA和NT-proBNP水平亦均明顯高于中灶組(P<0.01)(見表3)。

q檢驗(yàn):與輕型組比較**P<0.01，與中型組比較△△P<0.01

3　討論

PIS是指在急性缺血性腦卒中發(fā)病6小時(shí)至1周內(nèi)，所表現(xiàn)出來的神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀逐漸加重的腦卒中，其發(fā)病率約占IS的20%～40%[7]。目前認(rèn)為PIS的發(fā)生機(jī)制可能與血栓的進(jìn)一步形成、腦灌注壓進(jìn)一步下降、缺血性腦損傷及缺血性卒中發(fā)生后患者心肺功能的改變和水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂有關(guān)[8]。與PIS有關(guān)的主要危險(xiǎn)因素有高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同形半胱氨酸血癥以及頸動(dòng)脈粥樣硬化等，但PIS在臨床上仍然缺乏明確的檢測(cè)指標(biāo)。

UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物，主要由腎臟排泄，其余由消化道清除。當(dāng)體內(nèi)發(fā)生嘌呤代謝紊亂，能量代謝異常引起UA生成增多或腎臟對(duì)UA排泄障礙時(shí)，均可引起高尿酸血癥。高尿酸血癥與高血壓、高血糖、脂代謝紊亂及胰島素抵抗等代謝綜合征密切相關(guān)，同時(shí)UA也是人體內(nèi)的抗氧化劑之一，可保護(hù)人體免受自由基的影響。關(guān)于UA與IS的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，有研究[9]表明高尿酸血癥與IS沒有顯著的關(guān)系；但也有研究[10]認(rèn)為UA是腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。本研究中，PIS組UA水平明顯高于NPIS組(P<0.01)，且PIS組中分型越重、梗死灶范圍越大，UA水平越高(P<0.05～P<0.01)。因此，我們認(rèn)為UA在IS的進(jìn)展過程中具有重要的作用，其機(jī)制可能包括：(1)UA結(jié)晶在血管壁沉積，損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的快速進(jìn)展；(2)受損的血管內(nèi)皮可進(jìn)一步使血小板黏附、聚集、導(dǎo)致血栓形成，且受刺激的內(nèi)皮細(xì)胞還可釋放組織因子促進(jìn)凝血因子參與的外源性凝血過程，加速血栓形成；(3)UA可直接激活血小板，啟動(dòng)凝血反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成。由于UA是水溶性的抗氧化劑，具有清除自由基的作用，對(duì)血管和細(xì)胞具有保護(hù)作用。有學(xué)者[11-12]認(rèn)為，高尿酸血癥的產(chǎn)生與UA的整體抗氧化能力升高可能是機(jī)體的一種保護(hù)性代償反應(yīng)。我們推測(cè)在IS發(fā)生初期，機(jī)體為避免體內(nèi)自由基的損害、對(duì)抗IS的各種氧化應(yīng)激而出現(xiàn)UA水平的升高，缺血越重，機(jī)體UA水平越高，因此，我們認(rèn)為IS發(fā)生早期的UA水平可作為IS進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

腦鈉肽(BNP)廣泛分布于腦、肺等組織，是神經(jīng)內(nèi)分泌因子之一，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗劑，在心腦血管疾病的神經(jīng)內(nèi)分泌變化中具有重要作用。BNP在腦內(nèi)以延髓的含量最高，此外，在下丘腦外側(cè)區(qū)、室旁核、視上核、三叉神經(jīng)節(jié)等處也含有較豐富的BNP。IS時(shí)BNP的升高機(jī)制尚不十分清楚，可能由于腦梗死急性期是一種應(yīng)激狀態(tài)，而患者的血壓會(huì)有不同程度的升高。據(jù)報(bào)道[13]，血管壁處于高壓水平，壓力負(fù)荷過重引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的變化，可誘導(dǎo)BNP基因表達(dá)。另外可能的原因是急性腦卒中經(jīng)常并發(fā)腦-心綜合征，發(fā)生類似心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭。還可能因?yàn)槿毖≡罾奂把铀?、下丘腦等部位，直接導(dǎo)致BNP的釋放增加。研究[14]發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血漿NT-proBNP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，與梗死灶大小也呈正相關(guān)。這與本研究的結(jié)果相符。因此，我們認(rèn)為IS發(fā)生早期的NT-proBNP水平亦可作為IS進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

PIS的發(fā)生、發(fā)展是多種因素參與的復(fù)雜進(jìn)程，如何對(duì)患者病情的進(jìn)展進(jìn)行判斷就顯得尤為重要，UA和NT-proBNP水平可反映IS病程發(fā)展程度和梗死范圍，對(duì)PIS的診斷和治療有重要臨床意義。但由于本研究樣本量較小，同時(shí)未能獲取患者發(fā)病前日常的UA和NT-proBNP監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，仍需大樣本、前瞻性的隨機(jī)研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯盧玉清)

The correlation study between the levels of serum uric acid and brain natriuretic peptide in patients with progressive ischemic stroke

ZHOU Yuan1,YANG Xiao-di2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000;2.DepartmentofMicrobiologyandParasitology,AnhuiKeyLaboratoryofInfectionandImmunity,BengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233030,China)

Objective:To investigate the relationship between the levels of serum uric acid(UA) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in patients with progressive ischemic stroke(PIS).Methods:The serum levels of UA and NT-proBNP in PIS patients(34 cases,PIS group) and Non-PIS patients(30 cases,NPIS group) were determined.The PIS group were subdivided into the light group,medium group and heavy group according to the score of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS).The PIS group were subdivided into the small lesion group,medium lesion group and large lesion group according to the results of the CT/MRI examination.The levels of UA and NT-proBNP between all groups were compared.Results:The levels of UA and NT-proBNP in PSI group were significantly higher than those in NPSI group(P<0.01).With the increasing of the score of NIHSS in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in light,medium and heavy patients(P<0.05 toP<0.01),and with the increasing of the volume of lesion in PIS group,the levels of UA and NT-proBNP gradually increased in small,medium and large lesion patients(P<0.01).Conclusions:The levels of UA and NT-proBNP can reflect the progress and infarct size of ischemic stroke,which has important significance in the diagnosis and treatment of PIS.

ischemic stroke;progressive ischemic stroke;uric acid;brain natriuretic peptide

2016-07-14

單位] 1.安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，233000；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院 病原生物學(xué)教研室，安徽省感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽 蚌埠 233030

[作者簡(jiǎn)介] 周媛(1979-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)09-1152-03

R 743.33

ADOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.011