鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔治兒童重癥病毒性腦炎的臨床觀察

梁蘭蘭　賈秀紅

(1.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州　264003 ；　2. 濱州市博興縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州　264003 ； 3. 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，山東 濱州　264003)

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鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔治兒童重癥病毒性腦炎的臨床觀察

梁蘭蘭1，2賈秀紅3

(1.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州264003 ；2. 濱州市博興縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州264003 ； 3. 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，山東 濱州264003)

目的探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療24例兒童重癥病毒性腦炎的臨床療效。方法將50例重癥病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組26例，實(shí)驗(yàn)組24例。對(duì)照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg，qd靜脈注射，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子, 根據(jù)體重用量分別為<10 kg 18～20 u，>10 kg 20 u，20～30 kg 30 u，im qd療程10～14 d。比較兩組治療效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治愈16例，總有效率為91.7%，患兒驚厥平均消失時(shí)間為(3.20±0.89)d，平均意識(shí)恢復(fù)時(shí)間為(3.98±0.70)d，平均錐體束征消失時(shí)間(6.60±1.23)d，與對(duì)照組比較(P>0.05), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;平均肢體肌力恢復(fù)時(shí)間為(7.0±0.83)d,平均住院時(shí)間(17.33±2.25)d,與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患兒有2例出現(xiàn)注射部位紅腫、疼痛，無(wú)需用藥，癥狀自行緩解；對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較(P>0．05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子有助于提高兒童重癥病毒性腦炎的療效，縮短病程，安全性好。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；兒童重癥病毒性腦炎；臨床觀察

病毒性腦炎是由各種病毒感染引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是兒科常見(jiàn)疾病。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、意識(shí)障礙等，其臨床表現(xiàn)因腦實(shí)質(zhì)部位的病理改變、范圍和嚴(yán)重程度而有不同，大多數(shù)患兒因彌漫性大腦病變而出現(xiàn)反復(fù)驚厥發(fā)作、不同程度意識(shí)障礙和顱內(nèi)壓增高癥狀，嚴(yán)重者呈驚厥持續(xù)狀態(tài)，甚至并發(fā)腦疝，危及生命。本病輕癥者多數(shù)完全恢復(fù)，重癥者可遺留癲癇、肢體癱瘓、認(rèn)知功能倒退等后遺癥。 因此，早期積極治療是控制疾病進(jìn)展、降低病死率和致殘率的關(guān)鍵。神經(jīng)節(jié)苷脂是臨床上治療病毒性腦炎的常用藥物,有一定療效。為了進(jìn)一步提高治療效果和改善患兒預(yù)后，我院對(duì)2013年5月—2014年5月收治的24例重癥病毒性腦炎患兒在神經(jīng)節(jié)苷脂基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　 資料與方法

1．1一般資料選擇 2013年5月—2014年5月收治的50例重癥病毒性腦炎患兒為研究對(duì)象 ，均根據(jù)流行病學(xué)、臨床征象和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診，符合《實(shí)用兒科學(xué)》中重癥病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除細(xì)菌、螺旋體等感染以及腫瘤等疾病。按照治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組24例與對(duì)照組26例，實(shí)驗(yàn)組24例，其中男14例，女10例，年齡2～11歲；對(duì)照組26例，其中男15例，女11例，年齡2～13歲。臨床表現(xiàn)發(fā)熱48例，頭痛25例，抽搐25例，意識(shí)障礙46例，腦膜刺激征40例，錐體束征35例，肢體運(yùn)動(dòng)障礙23例；腦脊液生化：白細(xì)胞升高19例，蛋白質(zhì)輕度升高13例，糖及氯化物均在正常范圍。兩組患兒在年齡 、性別 、病情及病程方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0．05)，具有可比性。

1．2方法兩組患兒均給予抗病毒、抑制炎癥、降顱壓及對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥廠)20 mg加入10%葡萄糖溶液50 ml靜脈注射，總療程10～14 d。實(shí)驗(yàn)組在神經(jīng)節(jié)苷脂基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[蘇肽生,舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司,30 μg/支，批號(hào):S20060023]，根據(jù)體重用量分別為<10 kg 18～20 u，>10 kg 20 u，20～30 kg 30 u，im qd療程療程10～14 d。

1．3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]①治愈：患兒的臨床癥狀及體征消失，無(wú)明顯的恢復(fù)期神經(jīng)精神癥狀；② 好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，意識(shí)清醒，遺有不同程度的后遺癥；③無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善或繼續(xù)惡化，遺有嚴(yán)重的后遺癥。

2　結(jié)　果

2.1臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒臨床癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間(d, ±s)

2．2腦脊液S-100 b蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE)含量變化治療前實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在腦脊液S-100 b蛋白及NSE含量上均沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)。治療前后腦脊液S-100 b蛋白及NSE含量變化明顯；同時(shí)，治療后S-100 b蛋白及NSE實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組有顯著的差異(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　腦脊液S-100 b蛋白及神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量變化

2．3 死亡及并發(fā)癥比較治療組無(wú) 1 例死亡 ，對(duì)照組死亡1例。對(duì)其后遺癥進(jìn)行隨訪，治療組有1例遺留癥狀性癲癇；對(duì)照組有2例遺留癥狀性癲癇，2例遺留智力低下。

2.4不良反應(yīng)治療組患兒有2例出現(xiàn)注射部位紅腫、疼痛，無(wú)需用藥，癥狀自行緩解；對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較(P>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．5兩組療效比較治療組患兒有效率為91.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒有效率80.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3　治療組與對(duì)照組療效比較

注:兩組總有效率比較，χ2=6.65，P=0.036。

3　討　論

病毒性腦炎是病毒侵犯腦實(shí)質(zhì)，由病毒直接感染或病毒感染后的免疫反應(yīng)所致，是兒科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。病毒可經(jīng)呼吸道、消化道、蟲(chóng)媒或其他途徑感染機(jī)體，隨后通過(guò)血流屏障或血循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦實(shí)質(zhì)的損害。目前的治療急性期主要是控制腦水腫，降低顱內(nèi)壓，控制驚厥，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，支持治療及抗病毒等，恢復(fù)期主要是腦康復(fù)治療，腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)劑在病毒性腦炎臨床治療中未得到廣泛應(yīng)用[3-4]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子為小鼠頜下腺提煉出的神經(jīng)生長(zhǎng)因子,是一種相對(duì)分子質(zhì)量為26500的生物活性蛋白,由兩條118個(gè)氨基酸肽鏈組成,與人類神經(jīng)生長(zhǎng)因子同源性高達(dá)90%以上。目前已了解到NCF是神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的生物活性物質(zhì)之一，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育及促進(jìn)再生等方面均有重要的生物學(xué)作用[5-6]。據(jù)相關(guān)研究，神經(jīng)生長(zhǎng)因子不僅能促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育，軸突的生長(zhǎng)，細(xì)胞的代謝凋亡[7]，而且還能夠促使交感神經(jīng)元進(jìn)一步分化和成熟，并且能夠提夠成年交感神經(jīng)元所需物。多年來(lái)一直認(rèn)為NGF僅作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，而近年研究己證實(shí)，NGF能選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。NGF的生物活性在于維持交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)的生存，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化,決定軸突的生長(zhǎng)。Granl S等研究表明，胎神經(jīng)移植與NGF聯(lián)合注入腦損傷的大鼠皮質(zhì)，不僅能改善其活動(dòng)功能，還可促進(jìn)腦損傷的恢復(fù)。也有研究報(bào)道[8]，給創(chuàng)傷性腦損傷的大鼠腦室灌注NGF后,減少了與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦隔區(qū)及海馬神經(jīng)元的凋亡，從而起到了對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。在離體、培養(yǎng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，NGF能促進(jìn)神經(jīng)纖維的定向生長(zhǎng).誘導(dǎo)軸突、樹(shù)突的發(fā)育，促進(jìn)神經(jīng)元的有絲分裂、分化、修復(fù)，促進(jìn)雪旺細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)，使髓鞘修復(fù)，且能保護(hù)受損神經(jīng)元免遭繼續(xù)損害，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，支持神經(jīng)元的存活。

S-100b蛋白是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白, 主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞中,因96%存在于腦內(nèi),被認(rèn)為是腦特異性蛋白。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，能量代謝和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)作用，在腦組織損傷時(shí)可從損傷的細(xì)胞內(nèi)溢入腦脊液中。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)[9], S-100b蛋白是早期診斷腦損傷、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情、判斷預(yù)后的有用指標(biāo)。國(guó)內(nèi)學(xué)者[10]研究認(rèn)為，腦脊液S-100b蛋白是判斷腦損傷程度的靈敏度和特異性指標(biāo)。本研究NSE主要存在于腦神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿內(nèi)，主要功能是參與糖酵解，催化磷酸烯醇化丙酮酸的生成，從而起到調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)糖代謝的作用。NSE 的升高程度與腦損傷程度呈正相關(guān)，腦脊液中NSE濃度是反映顱腦損傷的理想指標(biāo)[11]。本研究神經(jīng)節(jié)苷脂(gangliosides,Gg),是臨床上治療病毒性腦炎的常用藥物。其化學(xué)本質(zhì)為含唾液酸的酸性鞘糖脂(glycosphingolipids)，是動(dòng)物細(xì)胞膜的組成成分,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量尤為豐富。諸多臨床研究證實(shí), 神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)和再生具有重要作用，對(duì)缺氧缺血腦損傷有保護(hù)作用[12]。神經(jīng)節(jié)苷脂與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)的功能重建及神經(jīng)纖維的再生方面有協(xié)同作用,這與Mutoh等[13]及張引成等[14]的研究結(jié)論相符。

本研究結(jié)果顯示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療兒童重癥病毒性腦炎在肌力恢復(fù)及住院時(shí)間方面明顯優(yōu)于神經(jīng)節(jié)苷脂組，較快的控制了腦炎的臨床癥狀，病程顯著縮短，也降低了其合并癥及后遺癥，治療效果顯著。所有患者用藥10～14天,均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,常見(jiàn)注射部位、疼痛、程度較輕,不需處理,可自行緩解，安全性好，副作用少。綜上所述,注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重癥病毒性腦炎療效顯著、安全，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Clinical observation of mouse nerve growth factorin the treatment of children severe viral encephalitis

LIANG Lan-lan1,2JIA Xiu-hong3

(1. Binzhou Medical University, Binzhou 264003,China; 2.Hospital of Traditional Chinese Medicine, Boxing County, Binzhou 264003,China; 3. Binzhou Medical Univerisity Hospital,Binzhou 256603,China)

Objective: To investigate the clinical efficacy of mouse nervous growth factor (mNGF) in the treatment of children severe viral encephalitis. Methods: Clinical data of 50 cases of severe viral encephalitis were divided into the treatment group and control group. The control group underwent conventional therapy, while the treatment group was injected NGF once daily additionally. The treatment duration was 2 weeks. Both the groups were evaluated by the clinical curative effect and adverse reactions. Results: The total curative rate and effective rate in the treatment group were both higher then those in the control group with significant difference (P<0.05). And the adverse reaction rate in the two groups showed no significant difference(P>0.05). Conclusion: Mouse nervous growth factor is helpful to improve the therapeutic efficacy of children severe viral encephalitis, which shortens the duration of symptoms and is safe.

mouse nerve growth factor; children severe viral encephalitis; clinical observation

梁蘭蘭(1983—)，女，濱州博興人，主治醫(yī)師，在讀碩士研究生，主要從事兒童血液病的發(fā)病機(jī)制研究及治療工作。

賈秀紅，E-mail：jiaxiuhong001@163.com。

R725.1

A

1004-7115(2016)09-1010-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.09.014

2016-04-29)