參芪地黃湯對(duì)難治性腎病綜合征患者腎功能的影響

汪永國(guó)

臨澤縣人民醫(yī)院，甘肅臨澤734200

參芪地黃湯對(duì)難治性腎病綜合征患者腎功能的影響

汪永國(guó)

臨澤縣人民醫(yī)院，甘肅臨澤734200

目的:探討參芪地黃湯對(duì)難治性腎病綜合征患者腎功能的影響。方法：將150例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各75例。對(duì)照組給予對(duì)癥處理及標(biāo)準(zhǔn)激素治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予中藥參芪地黃湯治療，觀察并記錄2組患者治療前后尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白等腎功能變化情況、中醫(yī)證候積分情況及臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白含量2組均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。中醫(yī)證候積分治療后2組均降低（P＜0.05）；觀察組降低更明顯（P＜0.05）?？傆行视^察組為88.00%，對(duì)照組為65.30%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為6.67%，對(duì)照組為20.00%，，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，可改善患者腎功能，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。

腎病綜合征，難治性；參芪地黃湯；腎功能

難治性腎病綜合征在臨床較為常見，該病如果經(jīng)久不愈或反復(fù)發(fā)作，會(huì)引起急性腎衰、感染、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝紊亂、血栓及栓塞等多種并發(fā)癥，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭［1］。激素的服藥原則是足量、緩慢減量、長(zhǎng)期低劑量維持，若患者未規(guī)律服藥，不僅影響治療效果，而且易導(dǎo)致疾病反復(fù)，產(chǎn)生副作用。西藥治療只能減少患者蛋白質(zhì)的流失，不能從根本上修復(fù)腎臟［2］。因此，如何提高難治性腎病綜合征治療效果，減少毒副反應(yīng)成為當(dāng)前臨床亟待解決的重要問題［3］。近年來，筆者以參芪地黃湯治療75例難治性腎病綜合征患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2011年1月至2014年12月在臨澤縣人民醫(yī)院就診的150例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為2組。觀察組75例，其中男44例，女31例；年齡25～50歲，平均（41.2±5.1）歲；病程1～20年，平均（5.4±3.7）年；病理結(jié)果：膜性腎病21例，局灶節(jié)段硬化性腎病22例，膜增生性腎小球腎炎15例，微小病變17例。對(duì)照組75例，其中男46例，女29例；年齡25～50歲，平均（40.1± 4.8）歲；病程1～20年，平均（5.1±2.1）年；病理結(jié)果：膜性腎病22例，局灶節(jié)段硬化性腎病21例，膜增生性腎小球腎炎17例，微小病變15例。2組患者性別、年齡、病程、病理等臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］者；2）符合知情同意原則。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）各種繼發(fā)性腎臟疾病如糖尿病腎病、狼瘡腎炎、肝炎相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜導(dǎo)致的腎炎等，或合并嚴(yán)重心、肝等功能不全者；3）妊娠、哺乳期婦女；4）對(duì)多種藥物過敏的患者；5）神志不清或不能配合治療者。

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組對(duì)照組給予抗凝、降脂及降壓、利尿、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予標(biāo)準(zhǔn)激素治療：潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020193）1 mg/kg，1次/d，晨起頓服，服用8周后開始緩慢減量，每周減去原劑量的5%，直至服用劑量減至5～10 mg/d時(shí)進(jìn)行低劑量維持治療，維持治療6～8個(gè)月，逐漸減至0.2 mg/kg，連續(xù)服用1年。此時(shí)加用環(huán)磷酰胺（山西振東泰盛制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020816）進(jìn)行沖擊治療，10 mg/kg的環(huán)磷酰胺+200 mL的生理鹽水靜脈滴注，2小時(shí)靜滴完畢，每月1次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2觀察組觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯加減：黃芪30 g，人參30 g，熟地黃20 g，山藥15 g，茯苓15 g，山萸肉15 g，牡丹皮10 g。激素足量治療時(shí)期加用生甘草、黃柏；減量時(shí)期加用淫羊藿、菟絲子；維持時(shí)期為原處方，上藥每日1劑，水煎2次，取汁500 mL，分別于早晚各服用1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候、腎功能指標(biāo)的變化情況，并對(duì)治療后不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行分析。其中尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白的含量等腎功能指標(biāo)主要采用Ci8200型全自動(dòng)生化儀（美國(guó)雅培公司提供）進(jìn)行測(cè)定。標(biāo)準(zhǔn)按照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)癥狀正常、輕度、中度、重度不同程度分別計(jì)分為0分、2分、4分、6分。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［6］擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：尿蛋白（-）、24小時(shí)定量＜200 mg，血清白蛋白恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。部分緩解：尿蛋白（+～++）、24小時(shí)定量200 mg～1 g，血清白蛋白基本正常，臨床癥狀明顯改善。無效：患者的上述指標(biāo)及癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2%檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腎功能指標(biāo)尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白含量2組治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05），見表1。

2.2中醫(yī)證候積分中醫(yī)證候積分治療后2組均降低（P＜0.05），觀察組降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表1　2組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1　2組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：*表示組內(nèi)相比，P＜0.05；#表示組間治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間尿蛋白量/（g/24h）內(nèi)生肌酐清除率/（m L·m i n-1）尿素氮/（m m ol·L-1）血肌酐/（μm ol·L-1）血漿白蛋白/（g·L-1）觀察組75治療前6.50±1.5931.41±5.208.68±3.23170.89±55.6724.95±8.04治療后1.43±0.50*#86.58±8.91*#5.86±2.10*#96.43±20.53*#38.56±6.27*#對(duì)照組75治療前6.39±1.7335.29±6.718.66±3.28166.06±51.9726.30±8.58治療后3.04±0.98*57.24±7.31*7.31±3.10*126.42±35.51*37.25±6.21*

表2　中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2　中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：*表示組內(nèi)相比，P＜0.05；#表示組間治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間倦怠乏力脘腹脹滿腰膝酸軟夜尿頻多總積分觀察組75治療前4.36±0.533.86±0.754.17±0.694.37±0.4833.45±5.36治療后1.03±0.42*#1.21±0.31*#0.78±0.36*#1.08±0.36*#13.85±5.41*#對(duì)照組75治療前4.42±0.493.96±0.644.05±0.574.36±0.5234.04±4.72治療后2.38±0.64*2.84±0.38*2.07±0.29*3.04±0.3620.41±4.67*

2.3臨床療效觀察組完全緩解38例（50.67%），部分緩解28例（37.33%），無效9例（12.00），總有效率88.00%；對(duì)照組完全緩解18例（24.00%），部分緩解31例（41.33%），無效26例（34.67%），總有效率65.33%。2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4不良反應(yīng)觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例（6.67%），其中出現(xiàn)滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡等激素相關(guān)反應(yīng)3例，胃腸道不良反應(yīng)1例，瘙癢1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)15例（20.00%），其中出現(xiàn)滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡等激素相關(guān)反應(yīng)10例，胃腸道不良反應(yīng)5例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

難治性腎病綜合征的發(fā)病與患者自身的免疫機(jī)制異常有關(guān)，其主要是由多種病因引起的腎小球基底膜通透性增加，腎小球?yàn)V過率降低等病變?yōu)橹鞯陌Y候群，其在首次治療后會(huì)有較高的復(fù)發(fā)率，可達(dá)40%～70%，尤其是患者未能規(guī)律服藥，在臨床療效較好的情況下撤藥［7］。腎病綜合征患者會(huì)有大量的蛋白尿，血中蛋白質(zhì)含量下降，主要是由于患者腎小球的濾過膜通透性增加和電荷的改變，導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)流出。

目前臨床主要以激素治療為主，同時(shí)配合細(xì)胞毒藥物免疫抑制治療，可有效減少患者急性炎癥反應(yīng)時(shí)蛋白質(zhì)的滲出，降低纖維蛋白沉積，降低腎小球基底膜通透性，緩解患者臨床癥狀。但由于腎病綜合征的治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期應(yīng)用激素類藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如：繼發(fā)性感染、骨質(zhì)疏松、胃腸道不良反應(yīng)等，嚴(yán)重者還會(huì)引起股骨頭的無菌性壞死，影響患者生活質(zhì)量［8-9］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為［10-11］，激素為陽熱之品，長(zhǎng)期大量服用會(huì)導(dǎo)致陰虛陽亢之證，由于本病為肺、脾、腎3臟虧虛，氣虛無力推動(dòng)造成血脈瘀滯、氣機(jī)阻滯、血運(yùn)不暢?！端貑枴に疅嵫ㄕ撈酚涊d：“腎者，至陰也，至陰者，盛水也，肺者，太陰也，少陰者，冬脈也，故其本在腎，其末在肺，皆積水也。”還有學(xué)者認(rèn)為［12］，肺氣不通，通調(diào)作用喪失而造成脾失去轉(zhuǎn)輸功能以及腎司開闔作用失調(diào)，造成水液代謝功能紊亂，最終造成水濕潴留體內(nèi)，因此，給予健脾補(bǔ)腎利水方劑，同時(shí)配合激素和細(xì)胞毒藥物聯(lián)合治療效果顯著［13］。

參芪地黃湯以六味地黃湯為主配伍人參、黃芪等藥物，處方中的黃芪、人參可對(duì)患者起到益氣補(bǔ)虛的作用，兩者相輔相成，補(bǔ)患者肝脾之氣；山藥、熟地黃、山萸肉補(bǔ)陰，排出體內(nèi)濕濁之氣；牡丹皮涼血活血，排出體內(nèi)濕熱之氣。相關(guān)藥理研究表明［14］，以上各種藥物可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)制，特別是牡丹皮可改善患者血流動(dòng)力學(xué)，使出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)壓，延緩腎衰竭的發(fā)生。本研究顯示，治療后2組患者尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白等腎功能指標(biāo)和中醫(yī)證候積分均較治療前有所改善，觀察組改善更明顯；總有效率觀察組高于對(duì)照組；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組低于對(duì)照組。表明參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，可改善患者臨床癥狀及腎功能相關(guān)指標(biāo)，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。

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The Effects of ShenQi DiHuang Tang on Renal Function of the Patients with Refractory Nephrotic Syndrome

WANG Yongguo
Linze County People′s Hospital，Linze 734200，China

Objective:To explore the effects of%ShenQi DiHuang Tang on renal function of the patients with refractory nephrotic syndrome.Methods:All 150 patients were randomly allocated to the observation group and the control group，75 cases each group.The control group accepted corresponding therapy and standard hormone；the observation group took ShenQi DiHuang Tang on the foundation of the control group accepted.The changes of renal function including urinary albumin，endogenous creatinine clearance rate，usea nitrogen，serum creatinine，serum albumin and others，TCM symptome scales，clinical effects and the incidence of adverse reaction of both groups were observed and recorded.Results:The contents of urinary albumin，endogenous creatinine clearance rate，usea nitrogen，serum creatinine and serum albumin in both groups improved after treating compared with before treating obviously，and the difference had statistical meaning（P＜0.05），the improvement of the observation group was more obvious（P＜0.05）.TCM symptom scales decreased significantly in both groups after treating（P＜0.05）；and the decrease of the observation group was more significant（P＜0.05）.Total effective rate of the observation group was 88.00%，higher than 65.30%of the control group，and the difference indicated statistical meaning（P＜0.05）.The incidence of adverse reaction of the observation group was 6.67%，lower than 20.00%of the control group，and the difference presented statistical meaning（P＜0.05）.Conclusion:ShenQi DiHuang Tang in treating of the patients with refractory nephrotic syndrome could improve renal function and clinical effects，decrease the incidence of drug adverse reaction.

nephrotic syndrome，refractory；ShenQi DiHuang Tang；renal function

R246.1

B

1004-6852（2016）05-0076-03

2015-12-07

汪永國(guó)（1976—），男，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。