希羅達聯(lián)合多西他賽對老年晚期胃癌患者近期臨床療效及生存率的影響

廖亞勇　管　靜

希羅達聯(lián)合多西他賽對老年晚期胃癌患者近期臨床療效及生存率的影響

廖亞勇管靜★

目的 研究希羅達聯(lián)合多西他賽治療老年晚期胃癌患者的近期臨床療效及生存率。方法 選擇收治的52例老年晚期胃癌患者，隨機分為希羅達聯(lián)合多西他賽組（A組，n=26）和希羅達聯(lián)合奧沙利鉑組（B組，n=26）。比較分析兩組近遠期療效及毒副反應(yīng)情況。結(jié)果 A組有效率以及1、2和3年生存率分別為46.15%、42.31%、23.08%、11.54%，略高于B組的42.31%、38.46%、15.38%、7.69%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組疾病進展時間以及惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損傷、手足綜合癥、骨髓抑制的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），A組總平均生存時間和神經(jīng)毒性發(fā)生率大于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 希羅達聯(lián)合多西他賽對老年晚期胃癌臨床療效確定，毒副反應(yīng)可耐受，對提高生存時間有優(yōu)勢，值得臨床推薦。

希羅達 多西他賽 晚期胃癌 生存率

胃癌是一種常見的消化道腫瘤，危害性嚴重。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)［1］，胃癌發(fā)病率位列各類惡性腫瘤的第2位，病死率居第4位，且仍呈現(xiàn)上升趨勢。由于胃癌早期診斷率較低，就診時多處于晚期，失去了手術(shù)機會，所以化療成為晚期胃癌治療的主要手段。加之老年患者體質(zhì)較弱，常伴有其他合并癥，因此尋求一種有效且毒副反應(yīng)低的治療方案需引起重視。近年來，隨著新藥的研發(fā)，希羅達、多西他賽及奧沙利鉑在消化道腫瘤治療中備受關(guān)注［2］。鑒于此，本文對老年晚期胃癌患者采取希羅達聯(lián)合多西他賽治療并對其療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇本院自2011年8月至2013年8月經(jīng)胃鏡病理確診為胃癌患者52例作為觀察對象。將其分為希羅達聯(lián)合多西他賽組（A組）和希羅達聯(lián)合奧沙利鉑組（B組），每組各26例。其中A組男19例，女7例；年齡61～82歲，平均年齡（71.9±4.6）歲；TNM分期：T3期8例，T4期18例。B組男20例，女6例；年齡62～84歲，平均年齡（72.6±4.4）歲；TNM分期：T3期7例，T4期19例。兩組性別、年齡、臨床分型等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）年齡＞60歲。（2）根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標準［3］均為晚期。（3）卡氏評分（KPS）≥65分。（4）預(yù)計生存期＞12周。（5）主要的肝、腎及血常規(guī)等器官功能均正常。（6）均由可測量病灶。（7）均無化療禁忌。

1.2方法 A組采用希羅達聯(lián)合多西他賽治療：多西他賽70mg/m2加入葡萄糖注射液250ml，第1天靜脈滴注3h；口服希羅達1000mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周休息1周記為1個療程。B組應(yīng)用希羅達聯(lián)合奧沙利鉑治療：奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2～3h，第1天；希羅達給藥同A組?；熎陂g密切觀察藥物的毒副反應(yīng)，及時給予對癥治療。所有病例均化療≥2個療程，2個療程后復(fù)查以評價療效。

1.3療效評價 近期療效評價參考實體瘤療效評價標準（RECIST）［4］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），其中有效率=（CR+PR）/總例數(shù)。疾病進展時間指化療開始至腫瘤出現(xiàn)進展的時間，總生存時間指化療開始至死亡或末次隨訪時間。遠期療效包括1、2和3年生存率?；煻靖狈磻?yīng)評價標準參照WHO（1999年）制定的先關(guān)抗癌藥物不良反應(yīng)標準［5］，毒性作用分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）比較，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 見表1。

表1　兩組近期療效比較［n（%）］

2.2兩組疾病進展時間及總生存時間比較 見表2。

表2　兩組疾病進展時間及總生存時間比較［月，（x±s）］

2.3兩組遠期療效比較 見表3。

表3　兩組遠期療效比較［n（%）］

2.4兩組毒副反應(yīng)比較 見表4。

表4　兩組毒副反應(yīng)比較（A組/B組，n/n）

3　討論

由于胃癌早期癥狀缺乏特異性，故就診時常處于晚期。而進展期胃癌不可行手術(shù)治療，因此合理的化療方案是改善患者生活質(zhì)量，延長生存時間的關(guān)鍵。傳統(tǒng)化療以持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶（5-FU）為主，患者需中心靜脈置管且攜帶化療泵，嚴重影響生活質(zhì)量，加之老年患者依從性差，因此治療效果欠佳，預(yù)后差。近年來，隨著大批新型藥物的引入，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇、希羅達、奧沙利鉑等藥物使得胃癌的化療方案不斷更新，其中以紫杉醇類的有效緩解率最為突出，但至今并未形成公認的標準方案［6］。多西他賽作為一種半合成的紫杉醇類，是一種獨特的抗腫瘤藥物，細胞毒性作用較強，能抵制微管解聚，進而促使細胞死亡。希羅達是5-FU的前體藥物，別名卡培他濱，具有良好的靶向性和較低的不良反應(yīng)［7］，且僅通過口服便可被胃腸道內(nèi)基本完全吸收，與其他抗腫瘤藥物有著較強的協(xié)同作用。2011年的NCCN指南即表明含希羅達的聯(lián)合化療方案可作為胃癌的一線治療方案［8］。因此本文所有病例均依據(jù)該指南采取多西他賽或奧沙利鉑聯(lián)合希羅達方案進行治療。

本文通過比較希羅達聯(lián)合多西他賽以及希羅達聯(lián)合奧沙利鉑對老年晚期胃癌患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組有效率以及1、2和3年生存率略高于B組，但并無顯著差異。另外，本資料中A組的總生存時間長于B組，且神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯偏低，而兩組在疾病進展時間以及除神經(jīng)毒性不良反應(yīng)方面比較并無明顯差異。但是兩組的毒副作用均以Ⅰ～Ⅱ度為主，采取積極的對癥治療措施均得以緩解，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。提示希羅達聯(lián)合多西他賽方案具有略微的優(yōu)勢，能延長患者的生存時間。究其原因，可能是因為多西他賽介質(zhì)可提高腫瘤細胞TP酶的活性，進而促進其對希羅達的敏感度。同時希羅達與多西他賽分別對癌細胞具有較強的治療作用，兩藥的作用機制雖不同，但主要毒副反應(yīng)不交叉，且較少重合［9］。

綜上所述，對于老年胃癌患者實施希羅達聯(lián)合多西他賽化療方案，與希羅達聯(lián)合奧沙利鉑方案相比，有效率和生存率相當(dāng)，但在生存時間以及神經(jīng)毒性上稍有優(yōu)勢。且不良反應(yīng)均為耐藥，是一種安全、可靠、便捷的治療方案，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］王東建.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22 （1）：152-153.

［2］孟秀敏.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療紫杉醇耐藥乳腺癌患者40例.中國藥業(yè)，2013，22 （17）： 64-65.

［3］Shunji， Endo Terumasa， Yamada Masaki， et al. A Case of HER2-Positive Advanced Gastric Cancer Successfully Treated via Capecitabine，Cisplatin， and Trastuzumab Combination Chemotherapy. Cancer & chemotherapy， 2015， 42（3）： 359-361.

［4］Fujii M， Kochi M， Takayama T， et al. Recent advances in chemotherapy for advanced gastric cancer in Japan. Surgery today，2010， 40（4）： 295-300.

［5］Ikko， Kajihara Hisashi， Kanemaru Taiga， et al. Combination chemotherapy with S-1 and docetaxel for cutaneous angiosarcoma resistant to paclitaxel.Drug discoveries & therapeutics， 2015，9 （1）：75-77.

［6］李開春，王靜文，唐曦，等. 從循證醫(yī)學(xué)看老年晚期胃癌一線化療的選擇.中國腫瘤，2015，24 （4）： 314-318.

［7］王鵬飛.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和希羅達治療晚期胃癌的臨床分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2012，6 （5）： 68-69.

［8］Eiji， Oki Yasunori， Emi Tetsuya，et al.Phase Ⅱ study of docetaxel and S-1 （DS） as neoadjuvant chemotherapy for clinical stageⅢresectable gastric cancer. Annals of surgical oncology，2014，21（7）： 2340-2346.

［9］凌華晃，李濤，鐘亮，等.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌的臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51 （22）： 153-155.

Objective To observe xeloda combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer clinical effi cacy and survival rate. Methods 52 cases of elderly patients with advanced gastric cancer in our hospital were chosen and randomly divided into two groups：capecitabine combined with docetaxel group（group A，n=26）and Xeloda in combination with oxaliplatin group（group B，n=26）. The two groups were compared with the short - and long-term effi cacy and toxic side effects. Results The survival rates of A group were 46.15%，42.31%，23.08%，11.54%，was slightly higher than the B group of 42.31%，38.46%，15.38%，7.69%，but had no signifi cant difference in statistics（P＞0.05）.In the two groups，the time of disease progression and the incidence of nausea，vomiting，diarrhea，liver injury，hand foot syndrome，bone marrow suppression were not signifi cantly different（P＞0.05）. The total average survival time and neurotoxicity in A group were signifi cantly higher than that in B group（P＜0.05）. Conclusion Xeloda combined with docetaxel on elderly patients with advanced gastric cancer clinical effi cacy sure，toxicity can be tolerated，improve the survival time of seems to have advantages，is worthy of recommendation.

Xeloda Docetaxel Advanced gastric cancer Survival rate

529000 廣東省江門市人民醫(yī)院腫瘤科