坎地沙坦、纈沙坦對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓降壓療效及心臟重構(gòu)與舒張功能影響的對(duì)比研究

劉瓊，馬穎，張瓊，余再新

（1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙410008；2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院移植科，湖南長(zhǎng)沙410013）

坎地沙坦、纈沙坦對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓降壓療效及心臟重構(gòu)與舒張功能影響的對(duì)比研究

劉瓊1，馬穎2，張瓊1，余再新1

（1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙410008；2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院移植科，湖南長(zhǎng)沙410013）

目的評(píng)價(jià)坎地沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性，以及對(duì)心臟重構(gòu)與左室舒張功能的影響。方法采用隨機(jī)、雙盲、纈沙坦對(duì)照方法。72例患者隨機(jī)服用坎地沙坦或纈沙坦各1粒，1次/d，4周后如血壓未達(dá)標(biāo)，則增加1倍劑量1次，總療程8周。結(jié)果8周末，兩組患者坐位平均收縮壓和舒張壓較治療前下降（P< 0.05），纈沙坦組血壓下降幅度為（18.44±4.67）/（12.00±3.57）mmHg；坎地沙坦組血壓下降幅度為（21.00±4.18）/（13.21±3.36）mmHg（P<0.01），主要降幅均在前2周。兩組的降壓總有效率分別為78.8%和79.4%（P>0.05）。動(dòng)態(tài)血壓資料顯示，治療8周后，24h、白天和夜間血壓負(fù)荷均較治療前下降。其中坎地沙坦組夜間血壓負(fù)荷低于纈沙坦組（P<0.05）；兩組谷峰比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后，兩組左心房容積指數(shù)（LAVI）治療后較治療前下降[坎地沙坦組：治療8周后（14.2±2.72）vs治療前（20.0±3.51），纈沙坦組：治療8周后（16.7±3.24）vs治療前（20.5±2.32）]。N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）濃度較治療前下降[坎地沙坦組：治療8周后（48.2±14.3）vs治療前（80.5±15.2）（pg/ml）；纈沙坦組：治療8周后（55.6±12.1）vs治療前（81.3±13.2）（pg/ml）]；治療8周后坎地沙坦組LAVI和NT-proBNP低于纈沙坦組（P<0.05）。左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）與治療前比較[坎地沙坦組（84.5±10.7）vs（88.2±10.1）g/m2；纈沙坦組（85.5±9.8）vs（89.1±11.2）g/m2]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均無不良事件發(fā)生，血液生化等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)除血總膽固醇呈下降趨勢(shì)外，其余無異常改變。結(jié)論國(guó)產(chǎn)坎地沙坦酯膠囊治療輕中度原發(fā)性高血壓效果優(yōu)于纈沙坦，可改善24h非杓型曲線，劑量小，同時(shí)可早期改善心臟重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)舒張功能不全，較纈沙坦有一定的優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)少，適用于長(zhǎng)期治療。

坎地沙坦；纈沙坦；高血壓；心臟重構(gòu)；舒張功能

坎地沙坦是一種具有高度選擇性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotensinⅡreceptor antagonist，ARB），本研究以纈沙坦（商品名：代文）為對(duì)照藥物，觀察該藥治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效及其對(duì)心室重構(gòu)和左心室舒張功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2012年6月-2013年12月于湘雅醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的高血壓患者72例，年齡18～70歲，性別不限。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)的1、2級(jí)原發(fā)性高血壓患者[1][坐位基礎(chǔ)血壓為收縮壓（systolic blood pressure，SBP）為140～179 mmHg，和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）在90～109 mmHg]；②自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓病3級(jí)[SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg]或繼發(fā)性高血壓或已有明顯腦、心、腎并發(fā)癥者；②伴有其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病如心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病、糖尿病或惡性腫瘤等；③對(duì)ARB過敏或有禁忌證者；④懷孕、哺乳期婦女。治療期間觀察不良反應(yīng)，記錄癥狀出現(xiàn)及終止時(shí)間，并判斷其與所服藥物的關(guān)系。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)藥品坎地沙坦膠囊4 mg/粒，湖南天地恒一制藥有限公司提供。

1.2.2對(duì)照藥物纈沙坦膠囊80 mg/粒，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2.3給藥方法隨機(jī)、雙盲、陽性藥物平行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)周期為10周，包括洗脫期2周和治療期8周。受試者每天上午8∶00左右服藥，1次/d，治療4周后如血壓未達(dá)標(biāo)，則劑量加倍，直至8周療程結(jié)束，每例患者只加量1次。

1.3觀察指標(biāo)和安全性評(píng)估

兩組患者受試前后由專人測(cè)坐位血壓，測(cè)量3次，取平均值；受試前后分別進(jìn)行血、尿常規(guī)和血生化檢查[包括肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、N末端腦鈉肽原（N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）]，以及心電圖、超聲心動(dòng)圖和動(dòng)態(tài)血壓檢查。

1.3.1動(dòng)態(tài)血壓檢查從導(dǎo)入期末到治療期末各做1次動(dòng)態(tài)血壓，記錄24 h、白天和夜間平均SBP/DBP的變化，以及谷峰比值。

1.3.2超聲心動(dòng)圖測(cè)定治療前后測(cè)定室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室后壁厚度（leftventricularposteriorwallthickness，LVPWT）、左心房?jī)?nèi)徑（left atrial diameter，LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventric ular end systolic diameter，LVEDS）、二尖瓣口舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?舒張晚期血流峰值速度（early diastolic mitral inflow velocity/late diastolic mitral inflow velocity，E/A）。根據(jù)Devereux校正公式，計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）。

左心室質(zhì)量（g）=0.8×1.04[（IVST+LVPWT+ LVEDD）3-（LVEDD）3]+0.6

體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529[2]

LVMI（g/m2）=左心室質(zhì)量/體表面積

左心房?jī)?nèi)徑指數(shù)（left atrial diameter index，LADI）=LAD／體表面積。

在心尖四腔心和心尖兩腔心切面，勾畫左心房的面積（area in 2 chamber，A2C）、（area in 4 chaamber，A4C），測(cè)量二尖瓣環(huán)連線，即中點(diǎn)至左心房頂部的距離（length in 2 chamber，L2C）、（length in 4 chamber，L4C）。左心房容積=8π（A2C×A4C/L）/3= 0.85×A2C×A4C/L。

L為心尖兩腔及四腔切面中左心房長(zhǎng)徑較小者[3]。左心房最大容積時(shí)二尖瓣即將開放，是心房最為飽滿的時(shí)候，心電圖對(duì)應(yīng)T波終末。左心房容積指數(shù)（left atrial volume index，LAVI）=左心房最大容積/體表面積。超聲心動(dòng)圖檢測(cè)由專人完成。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

一般高血壓患者，應(yīng)將血壓降至<140/90mmHg[1，4]；年齡≥65歲老年人的SBP應(yīng)控制在<150 mmHg[1]。血壓達(dá)標(biāo)率=治療8周后清晨血壓達(dá)標(biāo)的例數(shù)/該組接受治療總例數(shù)的比值×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況

入組患者72例，共67例患者完成本實(shí)驗(yàn)，其中纈沙坦組34例，坎地沙坦組33例。脫落病例數(shù)5例。其中，纈沙坦組2例，坎地沙坦組3例。纈沙坦組1例因出現(xiàn)帶狀皰疹中斷（判定與藥物無關(guān)），1例效果不佳要求退出。坎地沙坦組中有2例失訪，1例拒絕用藥。兩組治療前年齡、性別、病程、體重指數(shù)、血壓和心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1　一般情況比較（±s）

表1　一般情況比較（±s）

組別年齡/（歲，±s）男/女/例高血壓病程/（年，±s）體重指數(shù)/（kg/m2，±s）心率/（次/min，±s）SBP/（mmHg，±s）DBP/（mmHg，±s）坎地沙坦組（n=33）56.3±7.615/182.85±1.1024.70±2.7476.84±9.54150.65±11.8495.77±5.40纈沙坦組（n=34）57.5±8.117/173.12±1.5024.78±2.7077.29±8.97151.99±13.1496.87±4.85 t/χ2值0.7910.7720.8520.2530.1541.1710.832 P值0.4290.3780.4010.8060.8830.2420.406

表2　兩組治療前后坐位血壓和心率的變化（±s）

表2　兩組治療前后坐位血壓和心率的變化（±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與纈沙坦組比較，P<0.05

組別例數(shù)0周2周4周6周8周SBP/mmHg坎地沙坦組33150.65±11.84135.83±12.901）133.08±13.871）2）127.95±11.021）2）129.65±12.701）2）纈沙坦組34151.99±13.14138.67±13.211）135.83±12.611）131.60±11.311）133.55±11.051）DBP/mmHg坎地沙坦組3395.77±5.4085.85±7.541）2）84.47±7.532）80.47±7.731）2）82.56±8.811）2）纈沙坦組3496.87±4.8588.00±7.621）86.06±7.561）83.21±6.871）84.90±6.681）心率/（次/min）坎地沙坦組3376.84±9.5475.08±7.2874.29±6.8472.48±6.6672.54±7.14纈沙坦組3477.29±8.9775.96±7.9075.66±7.5173.68±6.7173.15±6.17

2.2療效分析

2.2.1兩組治療后的血壓下降幅度兩組的降壓幅度均隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，第6周達(dá)最高峰，但主要降幅在前2周。治療后第8周，纈沙坦組較治療前SBP/ DBP下降幅度為（18.44±4.67）/（12.00±3.57）mmHg；坎地沙坦組較治療前SBP/DBP下降幅度為（21.00± 4.18）/（13.21±3.36）mmHg。兩組治療后8周后，與治療前比較，SBP和DBP差值比較，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（坎地沙坦組：t=17.442和16.921，P=0.000；纈沙坦組：t=15.062和14.682，P=0.000）；治療8周后與治療前心率變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（坎地沙坦組：χ2=0.502，P=0.448，纈沙坦組：χ2= 0.852，P=0.395）。與纈沙坦組比較，坎地沙坦組治療后第2周DBP、第4周SBP，以及第6周和第8周SBP及DBP比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[t=6.011、2.538、1.007、5.510（第6周SBP和DBP）、2.011和3.501（第8周SBP和DBP），P=0.030、0.038、0.035和0.033、0.002和0.022]，坎地沙坦組相應(yīng)的血壓較纈沙坦組低。見表2。

2.2.2兩組降壓達(dá)標(biāo)率比較治療8周后，坎地沙坦組和纈沙坦組降壓達(dá)標(biāo)率分別為78.8%（26/33）和79.4%（27/34），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.012，P=0.921）。

2.2.3兩組動(dòng)態(tài)血壓比較兩組治療8周后，白天、晚上和24h血壓負(fù)荷，與治療前比較，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（坎地沙坦組：①SBP負(fù)荷：t= 2.541、2.382和2.733，P=0.022、0.030和0.014；②DBP負(fù)荷：t=2.471、2.702和3.177，P=0.028、0.018和0.005；纈沙坦組：①SBP負(fù)荷：t=2.214、2.801和3.533，P= 0.042、0.010和0.002；②DBP負(fù)荷：t=2.495、3.401和3.533，P=0.028、0.002和0.000），較治療前下降。治療8周后，兩組夜間收縮壓和舒張壓負(fù)荷比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.472和2.703，P=0.028和0.018），坎地沙坦組低于纈沙坦組。兩組白天血壓負(fù)荷和24 h血壓負(fù)荷比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SBP負(fù)荷：t=0.251和0.611，P=0.806和0.549；DBP：t=0.273和1.571，P=1.785和0.125）。兩組SBP和DBP谷峰比值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.601和0.782，P=0.552和0.439）。見表3。

表3　兩組治療前后血壓負(fù)荷和谷峰比值比較（±s）

表3　兩組治療前后血壓負(fù)荷和谷峰比值比較（±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與纈沙坦組比較，P<0.05

組別白天SBP負(fù)荷晚上SBP負(fù)荷白天DBP負(fù)荷晚上DBP負(fù)荷24hSBP負(fù)荷24hDBP負(fù)荷SBP谷峰比值DBP谷峰比值坎地沙坦組（n=33）治療前19.67±6.0634.37±7.4023.19±6.1634.88±7.8123.67±6.4626.27±6.32治療8周后10.67±4.061）11.09±5.881）2）11.3±5.821）9.5±5.161）2）10.33±4.761）10.12±5.081）0.64±1.430.65±1.56纈沙坦組（n=34）治療前19.31±6.8135.09±7.8824.01±6.8133.59±6.1523.46±6.9626.52±6.51治療8周后10.14±6.521）14.37±5.401）12.19±5.141）13.65±5.311）11.34±6.021）12.57±5.341）0.57±1.230.59±1.28

2.2.4血漿NT-proBNP濃度和超聲心動(dòng)圖結(jié)果與治療前比較，治療8周后，兩組血漿NT-proBNP濃度和LAVI比較，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.381和17.442，P=0.000），治療后較治療前低。兩組的LADI、LVMI、LVEDd和E/A比較，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.513、0.462、1.161和1.092，P=0.475、0.644、0.281和0.297）。見表4。

表4　兩組治療前后血漿NT-proBNP和超聲指標(biāo)比較（±s）

表4　兩組治療前后血漿NT-proBNP和超聲指標(biāo)比較（±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與纈沙坦組比較，P<0.05

組別NT-proBNP/（pg/ml）LADI/（cm/m2）LAVI/（ml/m2）LVMI/（g/m2）LVEDd/（mm）E/A坎地沙坦（n=33）治療前80.5±15.22.03±0.2120.0±3.5188.2±10.14.85±0.340.98±0.20治療后48.2±14.31）2）1.92±0.3114.2±2.721）2）84.5±10.74.78±0.210.96±0.18纈沙坦（n=34）治療前81.3±13.21.98±0.1920.5±2.3289.1±11.24.80±0.371.01±0.31治療后55.6±12.11）1.93±0.2016.7±3.241）85.5±9.84.71±0.351.02±0.23

2.2.5兩組增加劑量情況實(shí)驗(yàn)第4周末，共27例患者加量，坎地沙坦組和纈沙坦組分別有33.3%和47.0%的患者增加劑量。

2.3不良事件

1例出現(xiàn)不良事件。纈沙坦組1例受試者在2周末出現(xiàn)局部肌肉抽搐，后自行消失。臨床判斷與藥物可能無關(guān)。所有受試者無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

2.4實(shí)驗(yàn)室檢查

除坎地沙坦組的血小板輕度升高、總膽固醇輕度下降外，兩組患者治療后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.931，P=0.334）。

3 討論

坎地沙坦酯為一前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收，完全水解為去酯坎地沙坦的活性代謝物，使用劑量在己上市的ARB中最低，國(guó)外報(bào)道該藥的不良反應(yīng)較少，與安慰劑相似[5-6]。本研究以纈沙坦為對(duì)照，觀察兩組藥物的降壓療效及對(duì)心臟重構(gòu)與舒張功能的影響。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用坎地沙坦4 mg治療2周后血壓下降，即已達(dá)最大幅度的70%，坎地沙坦組下降（14.82± 4.68）/（10.04±3.49）mmHg，纈沙坦組下降（13.32± 4.77）/（8.87±3.62）mmHg，說明ARB起效并非特別緩慢。其中DBP在治療2周后，SBP在治療4周后明顯低于纈沙坦組，并且該強(qiáng)的降壓效應(yīng)持續(xù)保持到第8周，結(jié)果表明對(duì)輕中度高血壓患者，1次/d坎地沙坦4～8 mg較纈沙坦80～160 mg/d降壓作用明顯，坎地沙坦組增加劑量比例低于纈沙坦組，更說明小劑量坎地沙坦降壓效果好，兩者單藥降壓達(dá)標(biāo)率分別為78.8%和79.4%，上述結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相似。

非杓型高血壓打亂血壓的晝夜節(jié)律，夜間血壓持續(xù)升高，使心腦血管系統(tǒng)更長(zhǎng)時(shí)間地處于高水平血壓負(fù)荷，更易導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生。本研究動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)提示，坎地沙坦治療8周，可明顯降低高血壓患者24h、白晝和夜間血壓水平，尤其是夜間血壓負(fù)荷，改善高血壓的非杓型節(jié)律，與纈沙坦相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)24 h血壓變異有更加平穩(wěn)的控制作用，提高患者的依從性。這可能與其親和力強(qiáng)和離解慢有關(guān)。其與血管緊張素1型受體（angiotensin type 1，AT1）的親和力是血管緊張素2型受體（angiotensin type 2，AT2）的10 000倍，并且與AT1受體結(jié)合的方式為不可逆性結(jié)合，該方式比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑阻斷RAS更徹底，降壓作用更強(qiáng)。因其與受體解離緩慢，降壓作用可持續(xù)>24 h[7]，1次/d用藥，能控制夜間血壓負(fù)荷[8]。

目前研究表明，左心室肥厚是心力衰竭及其他心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]，而血壓的波動(dòng)與左心室肥厚也有著非常密切的關(guān)系，長(zhǎng)期、有效的降壓治療能夠有效地降低左心室后負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)，進(jìn)而改善左心室舒張功能[9-10]。E/A和新近提出的LADI、LAVI是目前評(píng)估左心室舒張功能最常用的指標(biāo)[11-13]，目前認(rèn)為NT-proBNP是早期反映左心室舒張功能及LVH程度的一項(xiàng)敏感指標(biāo)[14-15]，可用于評(píng)估坎地沙坦逆轉(zhuǎn)左室肥厚的療效[16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療8周后血NT-proBNP、LVMI、LAVI等指標(biāo)下降，但是僅LAVI和NT-proBNP的下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且NT-proBNP和LAVI在坎地沙坦組下降更顯著，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[17-18]。提示短期降壓治療，舒張功能已經(jīng)得到改善，LAVI較LVMI和E/A反映左心室舒張功能變化更為敏感。與纈沙坦比較，應(yīng)用坎地沙坦片治療輕中度高血壓，能達(dá)到平穩(wěn)降壓并能短時(shí)間內(nèi)逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善左心功能，從而改善預(yù)后?？赡芘c其有效降低左心室后負(fù)荷，同時(shí)阻斷AT1受體，使AngⅡ與AT2結(jié)合，表現(xiàn)為AT2的效應(yīng)，AT2具有抗增殖、緩解心肌肥厚的作用。

該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率很低，本文無一例患者出現(xiàn)咳嗽、腎功能損害，與安慰劑相似，耐受良好，無患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出，與國(guó)外報(bào)道相似，適用于長(zhǎng)期治療。

另外，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，坎地沙坦治療期間對(duì)三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均無明顯影響，但是對(duì)于膽固醇總量卻出現(xiàn)下降趨勢(shì)，這與KYVELOU等[19]報(bào)道的相似，提示坎地沙坦在降壓的同時(shí)還可能對(duì)血脂有改善作用，其機(jī)理可能與改善高血壓患者的胰島素敏感性[20]有關(guān)。但是結(jié)果尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)，也可能與樣本量不夠大有一定關(guān)系，可以進(jìn)一步研究觀察兩者的關(guān)系。由于高血壓患者常常合并代謝紊亂，坎地沙坦可能對(duì)該類患者效果更佳。

綜上所述，與纈沙坦相比，坎地沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓療效確切，降壓作用更明顯，尤其是夜間血壓負(fù)荷，可以改善高血壓的非杓型節(jié)律，顯示坎地沙坦24h平穩(wěn)降壓和應(yīng)用劑量小的特性。在降壓的同時(shí)，早期改善左室舒張功能，更好地保護(hù)靶器官，不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（童穎丹編輯）

Comparison of antihypertensive efficacy of Candesartan and Valsartan and their influence on cardiac remodeling and diastolic function in patients with mild to moderate essential hypertension

Qiong Liu1，Ying Ma2，Qiong Zhang1，Zai-xin Yu1
（1.Department of Cardiology，Xiangya Hospital，Central South University，Changsha，Hunan 410008，China；2.Department of Transplantation，the Third Xiangya Hospital，Central South University，Changsha，Hunan 410013，China）

Objective To evaluate the efficacy and safety of domestically-produced Candesartan cilexetil in patients with mild to moderate essential hypertension，and the effect on cardiac remodeling and left ventricular diastolic function.Methods Sixty-seven patients were randomly assigned to receive Candesartan cilexetil 4-8mg/d or Valsartan 80-160 mg/d for 8 weeks.The dosage was doubled once if BP was not controlled to standard level in 4 weeks.Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiography were measured before and after treatment.Results At the end of the 8th week，systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）significantly decreased by（18.44±4.67）and（12.00±3.57）mmHg in the Valsartan group and（21.00±4.18）and（13.21±3.36）mmHg in the Candesartan group respectively（P＜0.05）；the major decline appeared in the first two weeks.The total effective rate was 78.8%in the Candesartan group and 79.4%in the Valsartan group（P＞0.05）.Compared with the Valsartan group，the blood pressure decreased to a significantly lower level in the Candesartan group.Compared with those before treatment，24-h，daytime and night SBP loads and DBP loads were significantly lower after 8-week treatment in both groups，the differences were statistically significant（P＜0.05）.nSBP and nDBP in the Candesartan group were significantly improved compared to those in the Valsartan group（P＜0.05）.Trough/peak ratios（T/P）of SBP and DBP were 64%and 65%in the Candesartan group and 57%and 59%in the Valsartan group，there were no significant differences between both groups. After 8-week treatment，the improvement in the left atrial volume index（LAVI）and NT-proBNP of the Candesartan group was more obvious than that of the Valsartan group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Left ventrical mass index（LVMI）of both groups decreased after treatment，but the differences were not significant（P＞0.05）.There were no adverse events in either group，there were no changes of blood biochemical or other laboratory indexes except for slight decrease in total cholesterol（P＞0.05）.Conclusions Domestically-produced Candesartan can reduce blood pressure load，improve 24-h non-dipper curve，reverse cardiac remodeling in early stage，and improve left ventricular diastolic function and prognosis in patients with essential hypertension.Adverse reactions are few.It is worthy of clinical promotion.

Candesartan cilexetil；Valsartan；hypertension；cardiac remodeling；diastolic function

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.17.022

1005-8982（2016）17-0102-06

2015-11-13

余再新，E-mail：yuzaixin@126.com