氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清hs—CRP的影響

王紅巖

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效，以及二者聯(lián)用后急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP的變化情況。 方法 選擇2012年1月～2015年1月在我院治療的急性腦梗死患者100例作為研究對(duì)象，兩組患者均予改善循環(huán)、控制血壓、血糖、抗血小板聚集、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療，兩組均治療2周。 結(jié)果 觀察組基本痊愈率達(dá)30.0%，總有效率96.0%，對(duì)照組基本痊愈率達(dá)24.0%，總有效率76.0%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組治療前的hs-CRP水平分別為（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治療14 d后，觀察組與對(duì)照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死可以提高療效，考慮可能與二者聯(lián)用通過(guò)降低血清hs-CRP水平而發(fā)揮抗炎作用有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；阿托伐他??；氯吡格雷；hs-CRP

[中圖分類號(hào)] R743.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）05-0029-03

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，致殘率和致死率高。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，局部炎癥反應(yīng)參與了急性腦梗死發(fā)病的主要病理生理過(guò)程[1]。及時(shí)有效阻斷腦缺血后炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是防治腦梗死的重要手段。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，具有明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)的功能，其作用機(jī)制與抑制血管內(nèi)斑塊的局部炎癥反應(yīng)的作用密切相關(guān)[2]。他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管內(nèi)皮功能等作用[3]。超敏C反應(yīng)蛋白（hyper sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是觀察炎癥反應(yīng)重要的敏感性指標(biāo)之一，通過(guò)檢測(cè)hs-CRP水平有助于了解急性腦梗死的炎癥反應(yīng)程度，了解急性腦梗死患者治療過(guò)程中對(duì)炎癥反應(yīng)的控制情況[4]。本研究旨在探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清hs-CRP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年1月在我院治療的急性腦梗死患者100例作為研究對(duì)象，所有患者臨床資料完整，均經(jīng)顱腦CT或MRI排除顱內(nèi)出血確診，排除有凝血功能障礙者、藥物過(guò)敏者及近期內(nèi)有手術(shù)外傷史，近2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物者，入選患者均對(duì)本研究知情同意。其中男60例，女40例，年齡40～79歲，平均（57.8±7.4）歲。病程1～12年，平均（5.98±1.23）年。根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，兩組患者的性別、平均年齡、NIHSS評(píng)分及病程等一般資料組間對(duì)比分析顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予改善循環(huán)、控制血壓、血糖、抗血小板聚集、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷（波立維，杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090；75 mg×7片/盒）聯(lián)合阿托伐他汀（立普妥，阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg×7片）治療，氯吡格雷75 mg/次，每天1次，阿托伐他汀鈣片40 mg/次，每天1次，睡前口服。連用2周。

1.3 療效觀察[4]

①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分為91%～100%，缺損程度為0級(jí)。②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分為46%～90% ，缺損程度1～3級(jí)。③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分為18%～45%。④無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分為17%。⑤惡化：神經(jīng)功能缺損減少或增加在18%以上。⑥死亡?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步，其余為無(wú)效。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

晨取患者肘靜脈血約5 mL，置于抗凝管中，離心后取血清用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組基本痊愈率達(dá)30.0%，總有效率96.0%，對(duì)照組基本痊愈率達(dá)24.0%，總有效率76.0%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.023，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較

觀察組與對(duì)照組治療前的hs-CRP水平分別為（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治療14 d后，觀察組與對(duì)照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

急性腦梗死是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高病死率，及時(shí)、有效的治療對(duì)于減少患者的后遺癥、提高患者的生活質(zhì)量具有重要作用。研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的重要原因，而炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的全過(guò)程，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵作用[5]。因此，炎癥反應(yīng)是急性腦梗死發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，腦梗死發(fā)生后機(jī)體會(huì)繼發(fā)明顯的炎癥反應(yīng)，從而影響病情進(jìn)展和預(yù)后。

hs-CRP是人血清中常見(jiàn)的急性時(shí)相蛋白，正常情況下血清中含量?jī)H有微量，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷和梗死時(shí)會(huì)升高。hs-CRP升高是腦組織受損后機(jī)體的一種炎癥反應(yīng)。hs-CRP作為炎性標(biāo)志物之一，通過(guò)多種途徑介導(dǎo)血管內(nèi)膜損傷及不穩(wěn)定斑塊脫落，致使管腔狹窄和血栓形成，從而參與急性腦梗死發(fā)病的病理生理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP除了作為炎性標(biāo)記物外，其濃度升高也是急性腦梗死復(fù)發(fā)或死亡的重要危險(xiǎn)因素[6-9]。

氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，其通過(guò)與血小板表面ADP受體結(jié)合而選擇性抑制ADP與血小板結(jié)合，使纖維蛋白不能與ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物GPⅡb/Ⅱa結(jié)合，因此可抑制血小板聚集，同時(shí)也抑制非ADP引起的血小板聚集，抗血小板聚集，產(chǎn)生抗血栓作用[7]。氫氯吡格雷還能通過(guò)阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化擴(kuò)增，抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)起到抑制作用[8-12]。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎、抗血栓、抗氧化等作用。

阿托伐他汀是新一代羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-COA還原酶從而抑制膽固醇合成而發(fā)揮調(diào)脂作用；另外，阿托伐他汀還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等多種功效，在減少心血管事件中發(fā)揮重要作用[13-15]。本研究旨在觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效，治療2周后結(jié)果顯示：觀察組的總有效率96.0%，對(duì)照組的總有效率76.0%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，觀察組與對(duì)照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與牛文亮等[1]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，證實(shí)在急性腦梗死的治療中，阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用具有協(xié)同作用，臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療，可有效提高臨床療效。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死可以提高療效，考慮可能與二者聯(lián)用通過(guò)降低血清hs-CRP水平而發(fā)揮抗炎作用有關(guān)。

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（收稿日期：2015-12-21）