小心“質(zhì)子泵抑制劑”影響腎功能

有位64歲的老年婦女來作體檢，她過去的明顯病史有抑郁癥、胃食管反流癥、血脂紊亂和哮喘。近來所用的藥有氟西?。挂钟羲帲?、苯丙胺、蘭索拉唑（抑制胃酸分泌藥）、普伐他汀（調(diào)脂藥）、順爾寧（治療支氣管哮喘藥）。體格檢查基本正常，但血化驗結(jié)果中肌酐水平升高，為210微摩爾/升，正常值女性為44～97微摩爾/升。老婦人還告訴醫(yī)生，在3年前體檢時肌酐為98微摩爾/升，沒有作任何處理。

這位老婦人血肌酐稍高但無相關(guān)癥狀，沒有達到需要透析的水平，因此要考慮藥物影響引起的可能。因上述這些藥她已用了好多年了，究竟是哪一種藥引起的腎臟損害呢？

專家經(jīng)過討論，認為可能是蘭索拉唑引起的腎損害，這是一種質(zhì)子泵抑制劑，能抑制胃酸的分泌，是治療胃病的藥物。當(dāng)然還有其他一些因素，如年老、器官功能減退、用藥品種太多也可能產(chǎn)生相互作用等。還有一種調(diào)血脂的普伐他汀也可能使肌酐升高，但它使肌酐升高時往往同時有橫紋肌溶解癥，這是一種很少見但很危險的并發(fā)癥，這位老婦人目前顯然沒有。而且普伐他汀是他汀類藥物中與其他藥物發(fā)生相互作用最少的。

慢性腎病 2016年初《美國醫(yī)學(xué)會雜志·內(nèi)科學(xué)》上有一篇文章專門研究質(zhì)子泵抑制劑影響腎功能的問題。研究者在“動脈粥樣硬化危險性”的研究中有 10 000例以上患者在開始住院時測過腎小球濾過率正常[>60毫升/（分·1.73米2）]，而且在使用質(zhì)子泵抑制劑。另有一組24 800例門診患者在使用質(zhì)子泵抑制劑，隨訪12年，計算第1組診斷為慢性腎病出院或死亡的例數(shù)，第2組門診患者則通過計算腎小球濾過率[<60毫升/（分·1.73米2）]確診為慢性腎病的例數(shù)。結(jié)果第1組用質(zhì)子泵抑制劑者12年后發(fā)生慢性腎病的危險性增加了50%，第2組增加24%。而且，與質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)的慢性腎病也與應(yīng)用劑量有關(guān)，一天2次者危險性增加46%，一天1次者危險性僅增加15%。

急性腎損害 質(zhì)子泵抑制劑還會引起急性腎損害。加拿大有一項研究發(fā)表于2015年4月，研究者調(diào)查了服用質(zhì)子泵抑制劑后120天內(nèi)發(fā)生急性腎損害而住院的患者人數(shù)。有290 592例應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑者與相應(yīng)的對照組比較，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，用質(zhì)子泵抑制劑者急性腎損害發(fā)生率為13.49/1 000人·年，而對照組只有5.46/1 000人·年。急性間質(zhì)性腎炎在用質(zhì)子泵抑制劑者中發(fā)生率為0.32/1 000人·年，而對照組僅為0.11/1 000人·年，幾乎要高出2倍。

癡 呆 另外，有人注意到長期服用質(zhì)子泵抑制劑還可能與發(fā)生癡呆有關(guān)。德國健康保險者進行了一項研究，他們于2004～2011年，前瞻性研究73 679名開始時無癡呆的75歲以上老人中，找出經(jīng)常服質(zhì)子泵抑制劑者共2 950人，與不吃此藥的人相比較，常服質(zhì)子泵抑制劑者患癡呆的危險性增加44%。

除了上述者以外，經(jīng)常服用質(zhì)子泵抑制劑可能的不良反應(yīng)尚有：①減少鈣吸收；②增加骨折危險性；③減少鐵吸收；④減少左旋甲狀腺素的吸收；⑤鎂吸收不良；⑥維生素B12吸收不良；⑦減少酮康唑或伊曲康唑的吸收；⑧增加難辨梭狀芽胞桿菌感染的可能性，包括此病反復(fù)發(fā)作及更嚴重而引起急或慢性腎臟損害等。

這些研究大多是近5年的新研究，有人認為用了質(zhì)子泵抑制劑后，小腸吸收減少，其中鎂吸收減少導(dǎo)致的低鎂血癥，可能與日后的腎臟損害有關(guān)。增加梭狀芽胞桿菌的感染使美國食品和藥物管理局（FDA）于2012年2月要求對這些藥發(fā)出警告。

這些研究使我們認識到，有些藥物的不良反應(yīng)并不是一下子就能被人們發(fā)現(xiàn)的，有的要經(jīng)過應(yīng)用多年以后才發(fā)現(xiàn)并認識到，這種例子已經(jīng)不少了。

科學(xué)用藥，切勿“因噎廢食”

說到影響腎功能的藥，中藥及西藥都有，但我們不能籠統(tǒng)地說“是藥三分毒”，把所有的藥都一棍子打死。絕大多數(shù)西藥對腎功能無影響，因為所有的新藥批準上市以前都經(jīng)過毒性試驗，少數(shù)西藥會損害腎功能。也不能說天然藥不會影響腎功能，如中藥里屬于馬兜鈴科的廣防己、關(guān)木通等都會損害腎功能。人們決不能“草木皆兵”，因噎廢食。而要實事求是，科學(xué)研究分析，才下結(jié)論。

除了以后用質(zhì)子泵抑制劑要加以小心，不能無目的地長期應(yīng)用外，對其他藥物也是這樣。用藥一定要有明確的目的，可用可不用的就不要用，尤其對老人病多、用藥也多的情況下，要分清主次，對次要的病癥能不用藥就不用藥。此外，要認識到想要健康長壽，靠的是健康的生活方式，包括不吸煙、不酗酒、健康飲食、不超重、常活動、常曬太陽等，決不是靠藥物或保健品！

至于開頭例子中的那位老婦人，應(yīng)該立即停用蘭索拉唑，如有胃部不適癥狀可改用別的藥物，其他可用可不用的藥也要停用或少用。再請腎內(nèi)科醫(yī)生診治，采取必要的保護腎功能措施，如減少飲食中蛋白質(zhì)的攝入量，要用精蛋白，少用粗蛋白等。

（張家慶教授博客：www.blog.sina.com.cn/drzjq）