替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的療效及安全性分析

郭云麗　紀(jì)東世

替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的療效及安全性分析

郭云麗1紀(jì)東世2

目的探討替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的療效。方法選取慢性非萎縮性胃炎伴糜爛患者80例，硫糖鋁組（39例）口服硫糖鋁膠囊治療（1.0 g，tid，口服，4周），聯(lián)合用藥組（41例）在硫糖鋁組基礎(chǔ)之上再加用替普瑞酮膠囊（50mg，tid，口服，4周）進(jìn)行治療。觀察兩組臨床療效評(píng)分、內(nèi)鏡評(píng)分、隨訪3個(gè)月期間不良反應(yīng)情況，評(píng)價(jià)替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的療效。結(jié)果治療前，聯(lián)合用藥組臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分分別為（2.82±1.15）分、（2.75±0.86）分；硫糖鋁組分別為（2.93± 1.26）分、（2.69±0.97）分，治療后，聯(lián)合用藥組臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分分別為（0.63±0.22）分、（0.78±0.33）分；硫糖鋁組分別為（1.71±0.34）分、（1.82±0.46）分，治療后兩組臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合用藥組兩項(xiàng)評(píng)分均明顯低于硫糖鋁組（P＜0.05）。治療后聯(lián)合用藥組臨床癥狀有效率為92.7%，明顯高于硫糖鋁組的71.8%（P＜0.05）。治療后聯(lián)合用藥組炎癥改善有效率為95.1%，明顯高于硫糖鋁組的76.9%（P＜0.05）。隨訪3個(gè)月期間，兩組不良反應(yīng)率相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁對(duì)慢性非萎縮性胃炎伴糜爛具有較好的治療效果，可以顯著改善臨床癥狀與胃黏膜炎癥，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣使用。

替普瑞酮；硫糖鋁；慢性非萎縮性胃炎伴糜爛；臨床癥狀；胃黏膜炎癥

慢性非萎縮性胃炎是指不伴有胃黏膜萎縮性改變、胃黏膜層見(jiàn)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性胃炎，慢性非萎縮性胃炎在中老年患者中發(fā)病率較高，若不及時(shí)給予治療，病情發(fā)展可出現(xiàn)萎縮、腸化、不典型增生，最后可向胃癌轉(zhuǎn)化［1］。臨床對(duì)于慢性非萎縮性胃炎的治療仍以藥物治療為主，硫糖鋁是治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的較為有效的藥物，該藥物主要以保護(hù)胃黏膜為主［2］。本研究發(fā)現(xiàn)將替普瑞酮與硫糖鋁聯(lián)用治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛，可以提高治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2011年5月至2015年12月在本院住院治療的慢性非萎縮性胃炎伴糜爛80例，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②治療前2周未曾服用其他治療慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的藥物；③經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，治療前患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)替普瑞酮或硫糖鋁藥物過(guò)敏、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、妊娠期、幽門(mén)旋桿菌呈陽(yáng)性的胃炎患者。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組39例，其中男性23例、女性16例，平均年齡（52.3±11.5）歲，平均病程（6.1 ±2.7）年，給予硫糖鋁治療；觀察組41例，其中男性22例、女性19例，平均年齡（50.4±10.5）歲，平均病程（5.8±2.5）年，給予替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁藥物治療。兩組患者在年齡、病程、性別上相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、給藥方案

聯(lián)合用藥組：口服替普瑞酮50mg（衛(wèi)材株式會(huì)社，規(guī)格：50mg/粒，注冊(cè)證號(hào)：H20091057），3次/d，與此同時(shí)，餐前或空腹口服硫糖鋁膠囊1.0 g（上海衡山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021310），3次/d。硫糖鋁組：服藥方式與劑量和聯(lián)合用藥組一致。服藥4周后行內(nèi)鏡檢查，對(duì)癥狀療效、內(nèi)鏡療效及其安全性進(jìn)行分析。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.臨床癥狀改善情況

根據(jù)功能性腸胃病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)上腹痛、上腹燒灼感、餐后飽脹不適和早飽等4個(gè)癥狀中的2個(gè)以上癥狀進(jìn)行評(píng)分，且癥狀總評(píng)分≥4分。治療1個(gè)月后根據(jù)臨床癥狀與內(nèi)鏡情況評(píng)價(jià)療效。顯效：癥狀總評(píng)分減少≥4分，甚至為0；有效：癥狀總評(píng)分減少≥2分；無(wú)效：癥狀總評(píng)分無(wú)變化或增加；總有效率=（顯效+有效）/n×100%。

2.炎癥改善情況

采用胃鏡對(duì)胃黏膜炎癥進(jìn)行探查，根據(jù)改良Lanza標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分，根據(jù)治療前后分?jǐn)?shù)變化情況評(píng)價(jià)炎癥改善情況。痊愈：改良Lanza評(píng)分降至0分；顯效：改良Lanza評(píng)分降至1或者減少≥2分；有效：改良Lanza評(píng)分減少1分；無(wú)效：改良Lanza評(píng)分無(wú)變化或增加?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/n×100%。

3.隨訪3個(gè)月期間，觀察并記錄患者是否出現(xiàn)便秘、飽脹、腹瀉、口干、惡心等不良反應(yīng)。

四、統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)術(shù)前與術(shù)后相比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用秩和或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、臨床癥狀及內(nèi)鏡評(píng)分比較

治療前，兩組臨床癥狀評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合用藥組兩項(xiàng)評(píng)分均明顯低于硫糖鋁組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1治療前后兩組臨床癥狀及內(nèi)鏡評(píng)分比較（x±s，分）

二、臨床癥狀改善情況

治療后聯(lián)合用藥組癥狀總有效率明顯高于硫糖鋁組（P＜0.05），聯(lián)合用藥組中有38例患者治療后，飽脹、反酸、上腹疼痛等臨床癥狀有所緩解，見(jiàn)表2。

表2治療后兩組臨床療效對(duì)比［n（%）］

三、炎癥改善情況

治療后聯(lián)合用藥組炎癥總有效率明顯高于硫糖鋁組（P＜0.05），聯(lián)合用藥組中有39例患者治療后，胃黏膜炎癥情況有所改善，糜爛區(qū)域面積和個(gè)數(shù)減少，見(jiàn)表3。

表3治療后兩組炎癥改善情況對(duì)比［n（%）］

四、不良反應(yīng)情況

隨訪3個(gè)月期間，聯(lián)合用藥組患者惡心2例，飽脹1例，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)率為7.3%；硫糖鋁組患者便秘3例，口干2例，不良反應(yīng)率12.8%；兩組不良反應(yīng)程度輕微，停藥或減少給藥劑量后癥狀減輕。兩組不良反應(yīng)率相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.673，P=0.412）。

討論

慢性胃炎是指不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變，約占消化?？崎T(mén)診患者總數(shù)的50%～80%，在胃腸道疾病發(fā)病率中位居首位［4］。慢性非萎縮性胃炎又稱淺表性慢性胃炎，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因與胃黏膜防御力降低有關(guān)［5］。有研究表明，幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致慢性非萎縮性胃炎發(fā)病的主要原因。慢性非萎縮性胃炎臨床主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、紅細(xì)胞滲出、上腹痛、早飽、噯氣和惡心等非特異性消化不良癥狀［6］。對(duì)于慢性非萎縮性胃炎的治療原則為加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子、促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)［7］。

替普瑞酮是一種萜烯類胃黏膜保護(hù)劑，具有廣譜的抗?jié)冏饔茫苊黠@減輕乙醇、鹽酸等多種損害因子對(duì)胃黏膜的損傷［8］。此外，替普瑞酮具有強(qiáng)大的抗氧化能力，能消除多種氧自由基產(chǎn)生的損傷作用。有研究表明，幽門(mén)螺桿菌通過(guò)降低胃黏膜氨基己糖的含量損傷胃黏膜的防御能力，替普瑞酮雖然無(wú)法抑制幽門(mén)螺旋桿菌生長(zhǎng)，但能提高胃黏膜中氨基己糖的水平，發(fā)揮間接保護(hù)胃黏膜的作用。硫糖鋁也是一種胃黏膜保護(hù)劑，通過(guò)覆蓋在病變胃黏膜上皮形成保護(hù)屏障發(fā)揮藥理作用，減少胃酸、胃蛋白酶和膽汁對(duì)胃黏膜的損傷［9］。此外，還具有促進(jìn)胃黏膜分泌粘液，降低壁細(xì)胞敏感度的作用。

本研究中，治療后兩組臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合用藥組兩項(xiàng)評(píng)分均明顯低于硫糖鋁組（P＜0.05），治療后聯(lián)合用藥對(duì)臨床癥狀和胃黏膜炎癥改善的有效率分別為92.7%和95.1%。臨床癥狀飽脹、反酸、上腹疼痛有所緩解，胃黏膜炎癥情況有所改善，糜爛區(qū)域面積和個(gè)數(shù)減少。說(shuō)明替普瑞酮與硫糖鋁聯(lián)用，能發(fā)揮較強(qiáng)的協(xié)同作用，對(duì)慢性非萎縮性胃炎具有較好的治療效果。由于兩藥物是通過(guò)不同的作用機(jī)制發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用，因此臨床癥狀改善更明顯，對(duì)胃黏膜炎癥抑制作用較強(qiáng)。隨訪3個(gè)月期間，兩組均有少數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生，程度輕微，停藥或減小給藥劑量后癥狀減輕，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明替普瑞酮聯(lián)合硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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2016-05-20）

（本文編輯：李愛(ài)民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.045

719000榆林市星元醫(yī)院（1藥劑科；2內(nèi)科）