清肝解郁方對偏頭痛患者基于患者報告的結(jié)局（PRO）評價量表的臨床研究*

韓　芳，曹克剛，高　穎

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腦病科，北京 100700）

·臨床論著·

清肝解郁方對偏頭痛患者基于患者報告的結(jié)局（PRO）評價量表的臨床研究*

韓芳，曹克剛，高穎

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腦病科，北京 100700）

［目的］在清肝解郁方治療偏頭痛的隨機對照臨床研究中，應(yīng)用偏頭痛緩解期基于患者報告的結(jié)局（PRO）評價量表，對偏頭痛患者進行綜合評價。［方法］采用隨機對照的試驗設(shè)計，納入60例患者，治療4周后，對頭痛情況、軀體癥狀、精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)4個維度及頭痛頻次進行評價。［結(jié)果］1）治療后兩組頭痛PRO量表各維度得分比較，軀體癥狀、精神心理狀態(tài)及PRO總分比較有統(tǒng)計學(xué)差異。2）治療前后兩組PRO量表各項目得分變化率組間比較，精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)及總分均有統(tǒng)計學(xué)意義。3）治療后，兩組頭痛發(fā)作次數(shù)減半率組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。［結(jié)論］PRO量表可以多維度的評價清肝解郁方治療肝郁化熱證偏頭痛患者的臨床療效，尤其能對患者的主觀精神心理狀態(tài)的改善進行評價，可較全面地反應(yīng)清肝解郁方治療偏頭痛肝郁化熱證的效果。

清肝解郁方；偏頭痛，肝郁化熱證；PRO量表

偏頭痛屬于原發(fā)性頭痛的一種，是臨床常見的一種復(fù)發(fā)-緩解類疾病，高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率是其兩大特點［1-3］。本病危害較大，日久常合并多種精神疾患，如失眠、焦慮、抑郁［4-8］等，嚴重降低患者的生活質(zhì)量［9］。

偏頭痛具有明顯的發(fā)作期和緩解期，發(fā)作期主要治療目標(biāo)是快速止痛，改善伴隨癥狀，盡早恢復(fù)患者日常生活功能［10］。

患者報告的結(jié)局評價（PRO）是直接來自于患者對其自身健康狀況的各個方面的測量，優(yōu)點在于沒有第三方干涉［11］。偏頭痛是以患者主觀感受為主的疾病，患者的自覺癥狀是診斷本病和判斷治療效果的直接證據(jù)，而PRO強調(diào)的也是患者的主觀感受，中醫(yī)診療注重機體整體功能的調(diào)節(jié)，注重患者的個人感受和患者生活質(zhì)量的提高。因此，在對偏頭痛的療效評價體系中就要將基于患者主觀感受的PRO評價納入療效評價體系。近幾年來，隨著病證結(jié)合研究模式的深入開展，PRO逐漸受到國內(nèi)外的廣泛關(guān)注與重視，國際上PRO相關(guān)研究逐步規(guī)范化，臨床研究中已經(jīng)被納入多種疾病的臨床療效評價體系中［12-15］，在中醫(yī)藥臨床研究領(lǐng)域PRO也得到普遍的重視，并且得到廣泛的應(yīng)用［16-19］。

中醫(yī)學(xué)治療疾病強調(diào)以人為本，注重的是“得病的人”。由此可以看出，PRO研究的主要思想與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)強調(diào)患者的主觀癥狀是一致的，因此，為了更加客觀地評價中醫(yī)藥治療偏頭痛臨床療效，中醫(yī)藥治療偏頭痛的臨床研究中將PRO量表納入，作為臨床評價的指標(biāo)之一。劉建平［20］認為中醫(yī)臨床中的問診內(nèi)容屬于PRO的內(nèi)容。俞麗華等［21］認為偏頭痛的特點決定PRO是適合偏頭痛臨床療效評價的一種模式。曹克剛等［22］參照了美國食品藥品監(jiān)督管理局指南，按照國外有關(guān)基于患者報告的臨床PRO量表編制流程和方法學(xué)，研制了適合中國國情的偏頭痛緩解期基于患者報告的臨床PRO量表，本量表包括頭痛情況、軀體癥狀、精神心理狀態(tài)及功能狀態(tài)4個維度，共12個條目，把患者自我感覺評價引入到偏頭痛臨床療效評價體系中，并對其性能進行考評，結(jié)果證明偏頭痛PRO量表內(nèi)容全面、結(jié)構(gòu)合理，適合偏頭痛的臨床特點，具有良好的性能。艾娟娟等［23］對偏頭痛緩解期基于患者報告的PRO評價量表進行了臨床再驗證，證實其在偏頭痛治療的臨床應(yīng)用中有確切價值且具有一定優(yōu)勢。

本研究中應(yīng)用偏頭痛緩解期基于患者報告的PRO評價量表，旨在為其在今后偏頭痛的臨床研究中更廣泛的應(yīng)用提供更加充足的依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選自2013年7月—2014年12月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及通過招募的肝郁化熱證偏頭痛患者60例。研究過程中，治療組脫落1例，對照組脫落3例，實際完成56例。其中，治療組29例，男13例，女16例，平均年齡為37.83歲，平均病程118.17個月；對照組27例，男6例，女21例，平均年齡41.41歲，平均病程112.22個月。兩組基線資料可比。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2004年國際頭痛協(xié)會（HIS）偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)中無先兆偏頭痛和有先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《肝郁化熱證證候診斷量表》進行判定［24］，該量表為普適性證候診斷量表，包括8個項目，每項均賦有分值，達到30分則判斷肝郁化熱證證候成立。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)年齡在18～65歲之間，性別不限。符合中醫(yī)辨證為肝郁化熱證的患者。符合HIS偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)中無先兆偏頭痛和有先兆的典型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)有明顯兼夾證候或合并證候者。正在使用其他干預(yù)措施治療者。合并心、肝、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女。已知對該類藥物過敏及嚴重過敏體質(zhì)者。近3個月內(nèi)參加其他臨床藥物試驗的患者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)嚴重違反納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。納入后未曾用藥或無任何可評價記錄的病例。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，符合正態(tài)分布計量資料的比較用t檢驗，不符合正態(tài)分布計量資料的比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用頻數(shù)及構(gòu)成比進行統(tǒng)計描述，組間比較采用χ2檢驗。如P＜0.05，則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　治療方法

2.1治療藥物治療組口服清肝解郁方免煎顆粒（柴胡、郁金、黃連等），早晚溫沖服，每次200 mL，每日2次；對照組口服天舒膠囊，每次4粒，每日3次。療程均為4周。必要時均可服用必要的止痛劑。

2.2觀察指標(biāo)PRO評價量表和頭痛發(fā)作次數(shù)減半率。

3　結(jié)果

3.1偏頭痛基于患者報告的結(jié)局評價（PRO）評價量表

3.1.1治療前兩組偏頭痛PRO量表得分比較治療前兩組PRO量表得分比較，頭痛情況、軀體癥狀、精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)及PRO總分等比較均無差異，具有可比性。見表1。

表1　兩組治療前頭痛PRO得分比較（±s）Tab.1　Comparison of migraine PRO score of two groups before treatment（±s）

表1　兩組治療前頭痛PRO得分比較（±s）Tab.1　Comparison of migraine PRO score of two groups before treatment（±s）

注：*表示F值，其余為Z值。

項目頭痛情況例數(shù)　兩組頭痛PRO量表得分　統(tǒng)計量　P軀體癥狀精神心理狀態(tài)功能狀態(tài)總分組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組29　13.66±2.67　0.05*　0.15 27　12.88±2.42 29　11.65±3.12　-0.43　0.67 27　11.65±2.29 29　6.62±1.63　-2.65　0.40 27　5.62±1.47 29　6.41±1.15　-1.77　0.07 27　5.65±1.65 29　38.35±6.93　1.93*　0.27 27　35.81±5.66

3.1.2治療后兩組偏頭痛PRO量表得分比較治療4周后，兩組PRO量表得分比較，各條目得分均較治療前降低，軀體癥狀、精神心理狀態(tài)及PRO總分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　兩組治療后頭痛PRO量表得分比較（±s）Tab.2　Comparison of migraine PRO score of two groups after treatment（±s）

表2　兩組治療后頭痛PRO量表得分比較（±s）Tab.2　Comparison of migraine PRO score of two groups after treatment（±s）

項目頭痛情況例數(shù)　治療后PRO量表得分（分）　Z值　P軀體癥狀精神心理狀態(tài)功能狀態(tài)總分組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組29　9.34±1.52　-0.62　0.53 27　9.62±1.65 29　8.69±1.71　-2.12　0.03 27　9.65±1.85 29　4.27±0.88　-2.29　0.02 27　4.77±1.14 29　4.28±0.84　-0.71　0.48 27　4.50±1.10 29　26.58±3.86　-1.98　0.04 27　28.54±3.97

3.1.3治療前后兩組偏頭痛PRO量表得分差值的組間比較，精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)及PRO總分有統(tǒng)計學(xué)差異。見表3。

3.1.4治療前后兩組PRO量表各項目得分變化率組間比較精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)及總分均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

3.2頭痛發(fā)作次數(shù)減半率治療后兩組頭痛發(fā)作次數(shù)減半率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表3　兩組治療前后頭痛PRO量表得分差值比較（±s）Tab.3　Comparison of migraine PRO score difference of two groups before and after treatment（±s）

表3　兩組治療前后頭痛PRO量表得分差值比較（±s）Tab.3　Comparison of migraine PRO score difference of two groups before and after treatment（±s）

注：*表示F值，其余為Z值。

項目頭痛情況例數(shù)　治療前PRO量表得分（分） 統(tǒng)計量　P軀體癥狀精神心理狀態(tài)功能狀態(tài)總分組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組29　4.31±2.20　-1.54　0.10 27　3.22±2.36 29　2.97±2.44　2.84*　0.13 27　2.07±1.94 29　2.34±1.69　-3.75　0.00 27　0.88±1.01 29　2.13±1.03　-3.04　0.00 27　1.15±1.23 29　11.76±5.90　0.17*　0.00 27　7.33±5.33

表4　兩組PRO量表各項目得分變化率比較（±s）Tab.4　Comparison of PRO scale of each item score change rate of two groups（±s）

表4　兩組PRO量表各項目得分變化率比較（±s）Tab.4　Comparison of PRO scale of each item score change rate of two groups（±s）

注：*表示F值，其余為Z值。

項目頭痛情況例數(shù)　兩組PRO量表得分　統(tǒng)計量　P軀體癥狀精神心理狀態(tài)功能狀態(tài)總分組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組29　0.30±0.12　1.54*　0.09 27　0.24±0.15 29　0.23±0.16　-1.89　0.06 27　0.16±0.15 29　0.31±0.25　-3.98　0.00 27　0.13±0.14 29　0.32±0.13　-3.09　0.00 27　0.16±0.28 29　0.29±0.12　0.18*　0.00 27　0.19±0.13

表5　兩組頭痛發(fā)作次數(shù)減半率的比較Tab.5　Comparison of the frequency of headache attack of two groups 例（%）

4　討論

本研究中，隨著患者頭痛發(fā)作頻次的減少，患者報告的臨床結(jié)局也逐漸出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，尤其在改善患者的精神心理狀態(tài)、功能狀態(tài)及軀體癥狀方面。PRO量表可以從多維度評價偏頭痛的治療效果，較全面地反應(yīng)清肝解郁方治療偏頭痛的效果。

偏頭痛是一種以患者主觀感受為主的心身疾病，患者的自覺癥狀是診斷的惟一證據(jù)，患者描述的癥狀是判斷治療結(jié)果的惟一資料來源，因此，其療效評價應(yīng)包涵頭痛發(fā)作情況和患者自覺癥狀指標(biāo)。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，人們逐漸意識到患者的主觀心理感受與客觀檢查指標(biāo)同樣重要，患者的精神心理狀態(tài)與本病的發(fā)生、發(fā)展、治療效果及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。因此，其療效評價中應(yīng)加入人文社會方面內(nèi)容，如對患者情緒、精神心理狀態(tài)等的評價。偏頭痛緩解期基于PRO量表研制中考慮到了患者身體機能、心理狀態(tài)、生活能力等內(nèi)容，包含了心理情感、功能狀態(tài)方面的評價，已成為偏頭痛的臨床研究中不容忽視的重要內(nèi)容。

中醫(yī)強調(diào)“形神合一”，人是形體和精神的統(tǒng)一體。形是神的載體，神為形的主宰，兩者相互依存，不可分割。中醫(yī)治病向來主張“治神”與“治形”并用，心身同治，《素問疏五過論》曰：“暴樂暴苦，始樂后苦，皆傷精氣。精氣竭絕，形體毀沮。暴怒傷陰，暴喜傷陽。厥氣上行，滿脈去形?！敝赋霰坊蛘弑┛喽紩p傷人體精氣，進而毀壞形體。因此，過度的精神活動不僅會引起氣機運化失常，如果超過一定限度，還會造成器質(zhì)性的損傷。中醫(yī)的辨證論治過程中，始終貫穿著形神一體觀，正如《素問·寶命全形論篇》所言：“一曰治神，二曰知養(yǎng)身?！敝涡我责B(yǎng)神，調(diào)神以全形，形神兼顧。偏頭痛具有心身同病的特點，情志刺激常為本病的誘發(fā)因素，肝郁是偏頭痛的重要病機。本研究選用清肝解郁方治療偏頭痛肝郁化熱證患者，既用柴胡、郁金等藥疏肝、行氣、解郁，亦用黃連等清解肝熱，切合偏頭痛患者肝郁日久容易化熱的病機特點，不僅明顯改善了偏頭痛患者的精神心理狀態(tài)，同時改善了其功能狀態(tài)及軀體癥狀，形神同治，收效較佳。

綜上所述，偏頭痛的特點決定其適合PRO模式，PRO量表可以廣泛應(yīng)用于偏頭痛的療效評價。偏頭痛緩解期基于PRO評價量表是一個既方便臨床應(yīng)用又不失中醫(yī)內(nèi)涵，既包含對頭痛發(fā)作情況的評價，又全面囊括對患者軀體不適、功能狀態(tài)、情感及精神心理狀態(tài)等方面評價的工具。偏頭痛緩解期PRO量表是對偏頭痛臨床療效評價體系的良好補充，能較好的體現(xiàn)中醫(yī)“形神一體”觀念，為全面評價中醫(yī)藥療效奠定基礎(chǔ)，其研究方法應(yīng)當(dāng)進一步在偏頭痛的相關(guān)臨床研究中推廣應(yīng)用。

［1］Burch RC，Loder S，Loder E，et al.The prevalence and burden of migraine and severe headache in the United States:updatedstatistics from government health surveillance studies［J］.Headache，2015，55（1）:21-34.

［2］Yu S，Liu R，Zhao G，et al.The prevalence and burden of primary headaches in China:A population-based door-to-door survey［J］. Headache，2012，14:582-591.

［3］Stovner LJ，Andree C.Prevalence of headache in Europe:a review for the Eurolight project［J］.J Headache Pain，2010，11（4）:289-299.

［4］Pompili M，Di CD，Innamorati M，et al.Psychiatric comorbidity in patients with chronic daily headache and migraine:a selective overviewincludingpersonalitytraitsandsuiciderisk［J］.J Headache Pain，2009，10（4）:283-290.

［5］Ayzenberg I，Katsarava Z，Sborowski A，et al.Headache-attributed burden and its impact on productivity and quality of life in Russia: structured healthcare for headache is urgently needed［J］.Eur J Neurol，2014，21（5）:758-765.

［6］Morgan I，Eguia F，Gelaye B，et al.Sleep disturbances and quality of life in Sub-Saharan African migraineurs［J］.J Headache Pain，2015，16:18.

［7］Kim SY，Park SP.The role of headache chronicity among predictors contributing to quality of life in patients with migraine:a hospitalbased study［J］.J Headache Pain，2014，15:68.

［8］BeghiE，BussoneG，D'AmicoD，etal.Headache，anxietyand depressive disorders:the HADAS study［J］.J Headache Pain，2010，11（2）:141-50.

［9］Buse DC，Rupnow MFT，Lipton RB.Assessing and managing all aspects of migraine:migraine attacks，migraine-related functional impairment，common comorbidities，and quality of life［J］.Mayo Clinic Proceedings，2009，84（5）:422-435.

［10］Tfelt-Hansen P，Pascual J，Ramadan N，et al.Guidelines for controlled trials of drugs in migraine.A guide for investigators［J］.Cephalalgia，2012，32（1）:6-38.

［11］Norquist JM，Girman C，F(xiàn)ehnel S，et al.Choice of recall period for patient-reported outcome（PRO）measures:criteria for consideration ［J］.Quality of Life Research，2012，21（6）:1013-1020.

［12］Kesterke N，Egeter J，Erhardt J B，et al.Patient-reported outcome assessment after total joint replacement:comparison of questionnaire completion times on paper and tablet computer［J］.Archives of orthopaedic and trauma surgery，2015:1-7.

［13］Laura H，Louise H，Louise H.Patient-reported outcome measures for systemic lupus erythematosus clinical trials:a review of content validity，face validity and psychometric performance［J］.Health and Quality of Life Outcomes，2014，12:116.

［14］Brod M，Blum SI，Bushnell DM，et al.Development and validation of the Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Impact（DPNPI）measure，a patient-reported outcome measure［J］.Qual Life Res，2015，24（12）: 3001-3014.

［15］Kathleen LW，Kathryn AW，Grace CR，et al.Establishing content validity in a novel patient reported outcome measure for cardiac arrhythmia ablation patients［J］.Health and Quality of Life Outcomes，2015，13:38.

［16］劉鳳斌，王維瓊.中醫(yī)脾胃系疾病PRO量表的研制與條目篩選［J］.世界科學(xué)技術(shù)（中醫(yī)藥現(xiàn)代化），2009，13（4）:527-531.

［17］趙黎，張珺.乳腺增生病中醫(yī)PRO量表條目的初步篩選和優(yōu)化方案設(shè)計［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（3）:334-335.

［18］陳潔，冼紹祥，劉鳳斌.中醫(yī)心系疾病PRO量表理論框架構(gòu)建設(shè)想［J］.新中醫(yī)，2015，46（8）:3-5.

［19］何慶勇，王階，施展，等.冠心病心絞痛中醫(yī)PRO療效評價量表理論結(jié)構(gòu)模型構(gòu)想［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，26（1）:42-45.

［20］陳薇，劉建平.臨床療效研究中的患者報告結(jié)局［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（8）:746-749.

［21］俞麗華，鄒憶懷，曹克剛.偏頭痛臨床療效評價現(xiàn)狀思考［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16（12）:1194-1195.

［22］曹克剛，孫凡，顧兆一，等.偏頭痛緩解期基于患者報告的結(jié)局評價量表的性能考評研究［J］.世界臨床藥物，2014，35（1）:15-19.

［23］艾娟娟，曹克剛，俞麗華，等.偏頭痛緩解期基于患者報告的評價量表臨床應(yīng)用的研究［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2015，7（5）:535-540.

［24］郭盛楠，劉強，王少卿，等.肝郁化熱證證候診斷量表的研制［J］.中醫(yī)雜志，2014，55（14）:1219-1222.

（本文編輯：滕曉東，張震之）

Study of Qinggan Jieyu herbal formula granule on migraine with the patients-reported outcomes

HAN Fang，CAO Ke-gang，GAO Ying
（Department of Encephalopathy，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

［Objective］To comprehensively evaluate the efficacy of Qinggan Jieyu herbal formula granule in the treatment of migraine with the patients-reported outcomes（PRO）scale.［Methods］In this randomized controlled trial，we recruited 60 eligible patients and gave then a 4-week treatment.After the treatment，we evaluated the four dimensions of the PRO scale and the migraine frequency.［Results］1）After treatment，compared the scores of each dimension of the migraine PRO scale，physical symptoms，mental status and total PRO scores had statistically significance between the two groups.2）Compared the deviation of the baseline and the scores after treatment between two groups，mental status，functional status and PRO scores had statistically difference.3）After treatment，the responder rate of migraine attack frequency had statistical significance between two groups（P＜0.05）.［Conclusion］PRO scale can evaluate the effects of Qinggan Jieyu herbal formula granule in the treatment of migraine from multiple aspects，especially in the improvement of the mental state of patients.

Qinggan Jieyu herbal formula granule；migraine；patients-reported outcome

R7474.2

A

1672-1519（2016）09-0517-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.09.02

2016-04-15）

國家自然科學(xué)基金項目（81273688）；北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團隊項目（2011-CXTD-22）。

韓芳（1989-），女，博士，研究方向為中醫(yī)藥防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。