不同病理類型肺癌HRCT征象與三種血清腫瘤標志物的相關(guān)性

李晶晶， 張倩倩， 朱文科， 黃湘榮， 鄭廣平， 樂曉華， 單萬水， 陳曉芳， 陸普選

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·胸部影像學(xué)·

不同病理類型肺癌HRCT征象與三種血清腫瘤標志物的相關(guān)性

李晶晶， 張倩倩， 朱文科， 黃湘榮， 鄭廣平， 樂曉華， 單萬水， 陳曉芳， 陸普選

目的：探討肺腺癌、肺鱗癌和小細胞肺癌的HRCT征象與三種血清腫瘤標志物濃度之間的相關(guān)性，提高肺癌的診斷水平。方法：選取111例經(jīng)病理證實的肺癌患者作為觀察對象，其中肺腺癌69例，肺鱗癌30例，小細胞肺癌12例。進行HRCT掃描和血清腫瘤標志物(CEA、CYFRA21-1及NSE)檢測，分析不同病理類型肺癌的HRCT征象與三種血清腫瘤標志物的相關(guān)性。結(jié)果：111例肺癌中分葉征102例，毛刺征59例，胸膜凹陷征49例，血管集束征26例，空泡征55例。CEA在肺腺癌中的濃度最高[(13.43±24.81)ng/mL]，CYFRA21-1在肺鱗癌中的濃度最高[(17.81±31.21)ng/mL]，NSE在小細胞肺癌中的濃度值最高[(47.48±57.32)ng/mL]。不同HRCT征象的肺癌CEA濃度和CYFRA21-1濃度沒有統(tǒng)計學(xué)差異。不同病理類型肺癌的CEA濃度沒有統(tǒng)計學(xué)差異。肺鱗癌的CYFRA21-1濃度高于肺腺癌和小細胞肺癌(P<0.05)。小細胞肺癌NSE濃度顯著高于肺鱗癌和肺腺癌(P<0.05)。結(jié)論：CEA、CYFRA21-1和NSE平均濃度值最髙的依次是肺腺癌、肺鱗癌和小細胞肺癌。CYFRA21-1濃度、NSE濃度的顯著升高分別提示肺鱗癌、小細胞肺癌的可能性較大。有胸膜凹陷征的小細胞肺癌NSE的濃度最高。

體層攝影術(shù)，X線計算機； 腫瘤標志物； 肺腫瘤； 病理學(xué)

肺癌是對中國人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。肺癌發(fā)展到一定階段，才產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀，明確診斷時多屬晚期。因此，肺癌的早期及時診斷顯得尤為重要[2-3]。CT技術(shù)的飛速發(fā)展為肺癌診斷提供了可靠的信息，相關(guān)研究證明血清腫瘤標志物對于肺癌的早期診斷也有相應(yīng)的價值[4-6]。本文通過研究肺癌HRCT征象與血清腫瘤標志物的相關(guān)性，旨在提高肺癌的診斷水平，為肺癌的臨床治療提供依據(jù)。

材料與方法

1.一般資料

2011年1月-2015年12月，筆者共對胸片疑有肺結(jié)節(jié)或腫塊的321例患者進行了胸部HRCT掃描和三種與肺腫瘤相關(guān)的血清腫瘤標志物測定，之后行CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)。病理明確診斷293例，未明確診斷38例。

在293例病理明確診斷病例中，筆者搜集了臨床影像、血清腫瘤標志物檢測及病理明確診斷肺癌細胞類型等資料完整的肺癌111例進行分析研究。其中，男72例，女39例，平均年齡59歲。

2.影像學(xué)檢查

CT檢查采用Toshiba TSX-101A 64層螺旋CT進行掃描，管電壓135 kV，自動管電流，螺距0.9，矩陣512×512，視野320 mm×320 mm，層厚5.0～6.0 mm，層間隔1 mm，由肺尖到肺底連續(xù)掃描，掃描結(jié)束后以5 mm常規(guī)和1 mm薄層肺窗重組，在后處理工作站進行MPR等后處理。由兩名放射學(xué)診斷專家進行分析，意見不一致時共同討論后決定。主要觀察指標有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管束集征和空泡征。

3.血清腫瘤標志物測定

所有患者在空腹抽取外周血進行癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、細胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific endase，NSE)三種血清標志物水平測定。正常參考值范圍：CEA<5 ng/mL，CYFRA21-1<3.3 ng/mL,NSE<16.3 ng/mL。陽性判斷標準：≥1項指標超出正常參考值范圍者判斷為陽性檢測結(jié)果。

4.穿刺活檢病理學(xué)檢查

111例病例均經(jīng)CT引導(dǎo)下細針經(jīng)皮穿刺活檢，采用18～21G帶有針芯穿刺抽吸針或18～20G彈槍式活檢針行肺部病灶穿刺活檢[7]。按設(shè)計要求取兩條以上長度>1 cm 的組織。常規(guī)病理組織HE、組織切片免疫組化抗酸染色，必要時六胺銀染色病理組織學(xué)診斷。

5.統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)　果

1.HRCT征象

111例患者中，病灶直徑≥3 cm者77例，直徑<3 cm者34例。111例結(jié)節(jié)病灶中分葉征(圖1)102例，毛刺征(圖2)59例，胸膜凹陷征(圖3)49例，血管集束征(圖4)26例，空泡征(圖5)55例。

本組111例患者中，經(jīng)病理證實為肺腺癌69例，鱗癌30例，小細胞癌12例。腺癌的胸膜凹陷征發(fā)生率(58%)高于鱗癌(27%)和小細胞癌(8%,P<0.05)；鱗癌的空泡征發(fā)生率(73%)高于腺癌(45%)和小細胞癌(17%，P<0.05，表1)。

表1　肺癌CT征象與病理類型之間的關(guān)系

2. 血清腫瘤標志物檢測結(jié)果

CEA在肺腺癌中濃度值最高, CYFRA21-1在鱗癌中的濃度值最高，NSE在小細胞癌中的濃度值最高。小細胞癌的NSE水平要高于腺癌和鱗癌，NSE濃度在不同病理類型肺癌的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CEA和CYFRA21-1的濃度在不同病理類型肺癌中的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，表2)。

表2　肺癌病理類型與血清腫瘤標志物水平比較　(ng/ml)

3. 肺癌HRCT征象及血清腫瘤標志物之間的比較

不同CT征象/病理類型的肺癌CEA濃度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，CT征象和病理類型對肺癌CEA濃度沒有交互作用(P>0.05)。

不同CT征象的肺癌CYFRA21-1濃度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，CT征象和病理類型對肺癌CYFRA21-1濃度沒有交互作用(P>0.05)。不同病理類型肺癌的CYFRA21-1濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，鱗癌的CYFRA21-1濃度高于腺癌和小細胞癌(P<0.05)，腺癌和小細胞癌的CYFRA21-1濃度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

不同CT征象/病理類型的肺癌NSE濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，CT征象和病理類型對肺癌NSE濃度的影響有交互作用(P<0.01)。對不同CT征象進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，直徑≥3cm的肺癌NSE濃度要高于有毛刺征的肺癌(P<0.01)。對不同病理類型進行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌NSE濃度顯著高于鱗癌和腺癌(P<0.01)，鱗癌和腺癌的NSE濃度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有胸膜凹陷征的小細胞肺癌NSE的濃度最高。

表3　不同病理類型肺癌HRCT征象與血清腫瘤標志物之間的關(guān)系

圖1女，49歲，肺腺癌，反復(fù)咳嗽、胸悶氣促1年， CT可見左肺上葉胸膜下結(jié)節(jié)影(箭)，大小約2.5cm×2.0cm，邊緣可見“分葉征”。圖2男，49歲，肺腺癌，反復(fù)咳嗽、胸悶伴聲音嘶啞20余天，CT可見左肺上葉前段小結(jié)節(jié)影(箭)，大小約1.2cm×1.6cm，邊緣可見“毛刺征”。圖3男，48歲，肺鱗癌，體檢行胸片發(fā)現(xiàn)右肺陰影，CT

討　論

1.肺癌病理類型與HRCT征象的相關(guān)性

在本研究中，肺腺癌最多(69例，62%)，其次分別是是鱗癌(30例，27%)和小細胞癌(12例，10%)。5種HRCT征象中，肺腺癌最多出現(xiàn)的依次為分葉征(91%)，毛刺征(61%)及胸膜凹陷征(58%)；鱗癌為分葉征(90%)，空泡征(73%)和毛刺征(43%)；小細胞癌為分葉征(92%)，毛刺征(33%)和血管集束征(25%)。腺癌的胸膜凹陷征發(fā)生率(58%)高于鱗癌(27%)和小細胞癌(8%)(P<0.05)；鱗癌的空泡征發(fā)生率(73%)高于腺癌(45%)和小細胞癌(17%，P<0.05)。這表明分葉征在本組3種病理類型的肺癌中均是最高的。因此，HRCT征象中分葉征的出現(xiàn)難以判斷肺癌病理類型。分葉征、毛刺征和胸膜凹陷征3種征象的出現(xiàn)多考慮肺腺癌，而鱗癌最多見的征象是分葉征、空泡征和毛刺征。此外，分葉征、毛刺征和血管集束征的出現(xiàn)可能提示小細胞肺癌。

2.血清腫瘤標志物水平與肺癌病理類型的相關(guān)性

在本研究中，筆者觀察CEA、CYFRA21-1和NSE的濃度在不同病理類型肺癌中的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種肺癌中，肺腺癌的CEA濃度值最高(13.43 ng/5 ng，2.68倍)，CYFRA21-1和NSE的濃度值則略高于正常值；肺鱗癌的CYFRA21-1濃度值最高(17.81 ng/3.3 ng，5.33倍)，CEA和NSE的濃度值則稍高于正常值；小細胞癌的NSE濃度值最高(47.48 ng/16.3 ng，2.91倍)，CEA和CYFRA21-1濃度值略高于正常值。結(jié)果表明CEA對診斷肺腺癌的特異性較高，CYFRA21-1對診斷肺鱗癌特異性性較高，NSE對診斷小細胞癌的特異性較高。統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標志物NSE水平在不同病理類型中存在顯著性差異(P<0.05)，說明NSE的濃度明顯增高對診斷肺小細胞癌有一定價值。而血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1濃度在不同病理類型肺癌中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，因此說明這兩種血清腫瘤標志物對腺癌、鱗癌和肺小細胞癌的診斷無明顯特異性。

3.不同病理類型肺癌CT征象與血清腫瘤標志物之間的關(guān)系

CEA濃度的方差分析結(jié)果表明，不同CT征象/病理類型的肺癌CEA濃度沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，CT征象和病理類型對肺癌CEA濃度沒有交互作用(P>0.05)。說明有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直徑≥3 cm的肺癌之間的CEA濃度可能差別不大。通過CEA濃度的檢測難以區(qū)分肺鱗癌、肺腺癌和小細胞肺癌。

CYFRA21-1濃度的方差分析結(jié)果表明，不同CT征象的肺癌CYFRA21-1濃度沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。說明有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直徑≥3 cm的肺癌之間的CYFRA21-1濃度可能差別不大。CT征象和病理類型對肺癌CYFRA21-1濃度沒有交互作用(P>0.05)。不同病理類型肺癌的CYFRA21-1濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，鱗癌的CYFRA21-1濃度高于腺癌和小細胞癌(P<0.05)，腺癌和小細胞癌的CYFRA21-1濃度沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。說明CYFRA21-1濃度越高提示鱗癌的可能性越大。

NSE濃度的方差分析結(jié)果表明，不同CT征象的肺癌NSE濃度有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。對不同CT征象進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，直徑≥3 cm的肺癌NSE濃度要高于有毛刺征的肺癌(P<0.01)。說明大小對肺癌惡性程度的影響可能大于毛刺征。不同病理類型的肺癌NSE濃度有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。對不同病理類型肺癌兩兩比較，發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌NSE濃度顯著高于鱗癌和腺癌(P<0.01)，鱗癌和腺癌的NSE濃度差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明NSE濃度顯著增高，應(yīng)考慮小細胞肺癌的可能。CT征象和病理類型對肺癌NSE濃度的影響有交互作用(P<0.01)。有胸膜凹陷征的小細胞肺癌NSE的濃度最高。

總之，短毛刺征、深分葉征、血管集束征與胸膜凹陷征是惡性肺癌結(jié)節(jié)常見的CT征象。CEA、CYFRA21-1和NSE平均濃度最髙的依次是肺腺癌、鱗癌和小細胞癌。CYFRA21-1濃度、NSE濃度的顯著升高分別提示肺鱗癌、小細胞肺癌的可能性較大，但是在3種與肺癌診斷特異性較高的血清腫瘤標志物中：組合出現(xiàn)的定性意義大于單獨出現(xiàn)或不出現(xiàn)。有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直徑≥3 cm的肺癌之間的CEA/CYFRA21-1濃度差別不大。

[1]王永川,魏麗娟,劉俊田,等.發(fā)達與發(fā)展中國家癌癥發(fā)病率與死亡率的比較與分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(10):679-682.

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Correlation between HRCT features and three kinds of serum tumor markers in different pathology subtypes of lung cancer

LI Jing-jing,ZHANG Qian-qian,ZHU Wen-ke,et al.

Department of Radiology,Shenzhen Third People's Hospital,Shenzhen 518112,China

Objective:To discuss the correlation between the HRCT features of pulmonary adenocarcinoma (AdCa),squamous cell carcinoma (SqCa),small cell lung cancer (SCLC) and the concentration level of three kinds of serum tumor marker,in order to improve the diagnosis accuracy of lung cancer.Methods:111 cases of pathology confirmed lung cancer were recruited,including pulmonary AdCa (69 cases),SqCa (30 cases) and SCLC (12 cases).HRCT and serum tumor marker (CEA,CYFRA21-1 and NSE) examination were performed.The correlation between HRCT features in different pathology subtypes of lung cancer and three kinds of serum tumor marker were analyzed.Results:Of the 111 patients cases,there were lobulation sign (102 patients),spiculation sign (59 patients),pleural indentation sign (49 patients),vessel tracking sign (26 patients) and vacuole sign (55 patients).The level of CEA was the highest [(13.43±24.81)ng/mL] in pulmonary AdCa,CYFRA21-1 was the highest [(17.81±31.21)ng/mL] in SqCa and NSE was the highest [(47.48±57.32)ng/mL] in SCLA.There was no statistical difference in CEA concentration and CYFR21-1 concentration in lung cancer with different CT signs.No significant difference in the concentration of CEA in different pathology types of lung cancer.The CYFRA21-1 of SqCa was higher than that of AdCa and SCLC (P<0.05).The NSE concentration of SCLC was significantly higher than that of SqCa and AdCa (P<0.05).Conclusion:The average highest level of CEA，CYFRA21-1 and NSE was pulmonary adenocarcinoma,squamous cell carcinoma and small cell lung cancer,respectively.The concentration of CYFRA21-1 and NSE increased significantly,which might indicate the high possibility of pulmonary squamous cell carcinoma and small cell lung cancer.Small cell lung cancer with pleural indentation sign showed the highest level of NSE.

Tomography，X-ray computed； Tumor markes； Lung neoplasms； Pathology

518112廣東，廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第三人民醫(yī)院放射科

李晶晶(1982-)，男，湖北十堰人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事胸部及腹部影像診斷工作。

陸普選，E-mail：lupuxuan@126.com

深圳市知識創(chuàng)新計劃重點項目(JCYJ2013040 1164750006)；深圳市知識創(chuàng)新計劃重點項目(JCYJ20150207181301)；深圳市龍崗區(qū)科技發(fā)展資金項目(YLWS201507112153616)

R814.42； R734.2

A

1000-0313(2016)07-0630-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.07.013

2016-03-21)