新生兒早發(fā)型敗血癥與圍產(chǎn)期高危因素的相關(guān)性研究

廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院（528247）吳偉鋒 王宇 劉金萍 艾玲

新生兒早發(fā)型敗血癥(early-onset sepsis，EOS)是指發(fā)病時(shí)間在生后3天內(nèi)的敗血癥，是新生兒時(shí)期一種嚴(yán)重的感染性疾病[1]。新生兒早發(fā)型敗血癥往往缺乏典型的臨床表現(xiàn)，但進(jìn)展迅速，病情險(xiǎn)惡[2]。圍產(chǎn)期是指懷孕28周到產(chǎn)后一周這一分娩前后的重要時(shí)期。母親在圍產(chǎn)期存在可能對(duì)新生兒的健康造成影響的因素被統(tǒng)稱為圍產(chǎn)期高危因素。本文旨在探討兩者的相關(guān)性，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月～2015年8月本院新生兒病房收住的患兒120例。病例組為43例早發(fā)型敗血癥患兒，其中確診21例，臨床診斷22例；男性患兒25例，女性患兒18例；順產(chǎn)31例，剖腹產(chǎn)12例；出生體重1710～4350g。對(duì)照組77例，其中男性38例，女性39例；順產(chǎn)49例，剖腹產(chǎn)18例；出生體重1650～4510g。對(duì)照組為母親有圍產(chǎn)期高危因素，診斷非敗血癥的新生兒。

附表1 病例組與對(duì)照組母親圍產(chǎn)期高危因素比較結(jié)果

附表2 新生兒早發(fā)型敗血癥高危因素的Logistic回歸分析

1.2 方法 兩組新生兒選取時(shí)均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：存在一項(xiàng)或多項(xiàng)圍產(chǎn)期高危因素。包括母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因早產(chǎn)、糖尿病母親嬰兒、母親妊娠期感染、不明原因窒息。新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)按《實(shí)用新生兒學(xué)》第四版[3]。（1）確診早發(fā)型敗血癥：出生≤72h，雙份血培養(yǎng)陽(yáng)性且具有相應(yīng)臨床表現(xiàn)。（2）臨床診斷早發(fā)型敗血癥：出生≤72h，具有臨床表現(xiàn)且具備以下任一條：①非特異性檢查≥2條；②血標(biāo)本病原菌抗原或DNA檢測(cè)陽(yáng)性。非特異性檢查指：a.白細(xì)胞計(jì)數(shù)：WBC＜5×109/L為WBC減少；≤3天者WBC＞25×109/L，＞3天者WBC＞20×109/L為WBC增多；b.白細(xì)胞分類：未成熟中性粒細(xì)胞/中性粒細(xì)胞（I/T）比率≥0.2；c.CRP升高＞10mg/L（靜脈血方法）；d.血清降鈣素原（PCT）：＞2.0ug/L有意義；e.血小板減少：＜100×109/L有意義。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。由于母親圍產(chǎn)期高危因素不具有正態(tài)分布形態(tài)，為非正態(tài)分布，因此，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。對(duì)母親圍產(chǎn)期的7個(gè)高危因素進(jìn)行單因素分析后篩選出與新生兒早發(fā)型敗血癥的發(fā)病幾率相關(guān)的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行Logistic回歸分析，計(jì)算OR值及95%CI。P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組新生兒母親的圍產(chǎn)期高危因素進(jìn)行回顧性分析對(duì)比后結(jié)果如附表1所示，母親7個(gè)圍產(chǎn)期高危因素中，母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因窒息和母親妊娠期感染五種因素P＜0.05，顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不明原因早產(chǎn)和糖尿病母親兩種因素P＞0.05，顯示差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析提示具有相關(guān)性的母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因窒息和母親妊娠期感染五個(gè)因素作為自變量，將是否發(fā)生早發(fā)型敗血癥作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示如附表2所示，母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）的P=0.32＞0.05且95%的置信區(qū)間上限為0.963＜1，這一因素并非新生兒敗血癥的獨(dú)立相關(guān)因素；其他四種因素的P均＜0.001，所以胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因窒息、母親妊娠期感染為新生兒早發(fā)型敗血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

EOS臨床表現(xiàn)缺乏特異性，病情進(jìn)展快，早期診斷困難。因此導(dǎo)致對(duì)EOS感染早期的判斷缺乏科學(xué)性和一致性，臨床存在對(duì)有產(chǎn)科高危因素的新生兒濫用抗生素；或不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒細(xì)菌感染導(dǎo)致感染擴(kuò)散[4]。

本研究單因素分析方面，母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）、母親妊娠期感染、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染和不明原因窒息與新生兒早發(fā)型敗血癥具有相關(guān)性。而不明原因早產(chǎn)和糖尿病母親兩種因素?zé)o顯著相關(guān)。多因素分析方面顯示，母親妊娠期感染、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因窒息四種因素是新生兒早發(fā)型敗血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而母親分娩時(shí)發(fā)熱（T≥38℃）并非新生兒敗血癥的獨(dú)立相關(guān)因素，從側(cè)面提示了早發(fā)型敗血癥新生兒的臨床表現(xiàn)不典型性。

研究表明，與新生兒早發(fā)型敗血癥顯著相關(guān)的圍產(chǎn)期高危因素按危險(xiǎn)性先后排序，為母親妊娠期感染、胎膜早破≥18小時(shí)、羊水糞污染、不明原因窒息。母親妊娠期感染是引發(fā)新生兒早發(fā)型敗血癥的最高危因素，其包括絨毛膜羊膜炎及妊娠期尿道、生殖道感染。婦女在妊娠期這個(gè)特殊生理狀態(tài)，會(huì)打破尿道、生殖道原有定植細(xì)菌平時(shí)的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致菌群失衡。其中B族鏈球菌感染會(huì)引起孕婦無癥狀性的菌尿、子宮內(nèi)膜炎、羊膜腔炎，還會(huì)在產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)通過垂直傳播的方式感染胎兒，引起EOS。有研究發(fā)現(xiàn)尿道生殖道的定植細(xì)菌與新生兒敗血癥有著明顯的聯(lián)系，且越到孕晚期，相關(guān)性越高[5]。絨毛膜羊膜炎多由生殖道細(xì)菌上行感染造成，母親表現(xiàn)為發(fā)熱，陰道分泌物增多、發(fā)臭，子宮壓痛，伴孕婦心動(dòng)過速或胎兒心動(dòng)過速，血象白細(xì)胞增高，在產(chǎn)后可通過對(duì)胎盤進(jìn)行病檢確診。值得注意的是，隨著抗生素的應(yīng)用，亞臨床絨毛膜羊膜炎漸多見[6]，它發(fā)病隱匿，沒有明顯臨床表現(xiàn)，在產(chǎn)后對(duì)胎盤行病理檢查發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，其與典型絨毛膜羊膜炎一樣能對(duì)圍產(chǎn)期兒造成感染。胎膜早破的發(fā)病與宮頸機(jī)能不全或?qū)m腔壓力升高有關(guān)。顧寧等研究指出一旦胎膜破裂及胎盤炎癥，胎兒可能吸入被感染的羊水，發(fā)生全身感染，導(dǎo)致死胎、早產(chǎn)或新生兒敗血癥。本研究結(jié)果顯示與顧寧等類似。既往研究表明顯，胎膜早破與絨毛膜羊膜炎可互相影響：絨毛膜羊膜炎易引起胎膜早破；而胎膜早破后致病微生物可直接經(jīng)陰道、宮頸口進(jìn)入羊膜腔，引起及加重感染。本研究中，羊水糞污染與新生兒早發(fā)型敗血癥有顯著相關(guān)（P＜0.05）。有學(xué)者研究報(bào)道[7]，羊水糞污染因素被認(rèn)為與早產(chǎn)兒早發(fā)型敗血癥不具有相關(guān)性，本研究提示羊水糞污染與包括早產(chǎn)兒在內(nèi)的早發(fā)型敗血癥是具有相關(guān)性的。羊水糞污染會(huì)增加羊水細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)胎兒處于或咽下糞染的羊水，會(huì)增加宮內(nèi)細(xì)菌感染的概率。

綜上所述，對(duì)于那些具有圍產(chǎn)期相關(guān)高危因素的新生兒，要高度警惕早期感染的發(fā)生。重點(diǎn)監(jiān)測(cè)高危新生兒，積極在新生兒出生后早期對(duì)其進(jìn)行敗血癥篩查，早期識(shí)別早發(fā)敗血癥患兒，給予抗感染等綜合治療，而不必待其病情加重，出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀后再處理，避免延誤病情。