經(jīng)肝動脈化療栓塞后聯(lián)合索拉非尼治療肝癌患者臨床觀察

成陜林，王超峰

經(jīng)肝動脈化療栓塞后聯(lián)合索拉非尼治療肝癌患者臨床觀察

成陜林，王超峰

目的探討索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療肝癌患者的效果。方法選取142例肝癌患者，其中57例接受TACE治療，47例接受索拉非尼治療，38例接受索拉非尼聯(lián)合TACE治療。在治療后12 w，評估治療效果、總生存期（OS）和疾病進展時間（TTP）。結(jié)果聯(lián)合治療組有效率為26.32%，顯著高于TACE組的17.54%或索拉非尼組的19.15%（P＜0.05）；聯(lián)合治療組疾病控制率為71.05%，顯著高于TACE組的57.89%或索拉非尼組的53.19%（P＜0.01）；聯(lián)合治療組患者OS為8.6 m，顯著高于索拉非尼組的6.2 m或TACE組的7.3 m（P＜0.05）；聯(lián)合治療組TTP為6.7 m，顯著高于索拉非尼組的5.1m或TACE組的5.6 m（P＜0.01）。結(jié)論索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌患者具有較好的臨床效果。

肝癌；索拉非尼；經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)；療效

經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）適用于不能接受手術(shù)治療或不適合切除肝臟腫瘤的肝癌患者，是目前臨床用于治療結(jié)節(jié)型肝癌的主要手段［1～3］。索拉非尼為臨床治療肝癌的主要藥物。盡管索拉非尼對肝癌具有良好的治療效果，但是單獨使用索拉非尼治療肝癌的臨床效果有限［4，5］。本研究比較了應(yīng)用索拉非尼、TACE和索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌患者的療效，并觀察了不良反應(yīng)、總生存期（OS）和疾病進展時間（TTP）的差異，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2011年11月至2013年12月在我院接受治療的142例肝癌患者，經(jīng)組織病理學(xué)或超聲、CT、磁共振（MRI）檢查診斷。排除標準：曾接受過其他抗腫瘤藥物治療或已行肝動脈灌注化療者。

1.2TACE隨機選取符合入組要求的57例肝癌患者接受TACE治療。在DSA透視下，將5-Fr導(dǎo)管插入股動脈，導(dǎo)管尖端插入腫瘤供血分支血管。識別腫瘤目標動脈后，根據(jù)肝臟功能和腫瘤大小，注射2～20毫升順鉑與碘化油按1：1比例配制的乳液。

1.3索拉非尼治療給予47例患者索拉非尼400 mg口服，

1次/2 d，連續(xù)治療12 w。另38例患者在TACE治療間歇期開始口服索拉非尼，用法同上。

1.4統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。應(yīng)用Kaplan-Meier法進行生存分析。計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者臨床特點治療前各組患者基本臨床特征見表1。

表1　各組患者臨床基線特征（%）

2.2療效情況治療后12 w，各組療效情況見表2。

表2　治療效果（%）

2.3OS分析隨訪12 m，各組生存情況見圖1。

圖1　各組患者OS情況

2.4TTP分析見圖2。

圖2　各組患者TTP情況

3　討論

肝癌是常見癌癥之一，有些肝癌患者中常常伴有其他的腫瘤或疾病，使他們承受不了或不再適合各種系統(tǒng)性治療［5］。這類肝癌患者不再適合手術(shù)治療，而TACE或口服靶向性抗癌藥物可能對這一類肝癌患者具有一定的治療效果［6］。研究顯示，肝癌患者選擇恰當?shù)闹委煼椒刹皇苣挲g等因素的影響，具有理想的臨床治療效果［7］。經(jīng)肝動脈栓塞化療是目前臨床治療不能耐受手術(shù)切除治療的肝癌患者的一種介入治療方法［8］。但是，很多人認為年齡是限制TACE的主要因素［9］。近期研究報道，適當?shù)闹委熕幬锱cTACE聯(lián)合治療肝癌的效果較好［10］。越來越多的研究顯示，TACE能夠有效地控制肝癌患者血管浸潤和腫瘤轉(zhuǎn)移［11］。

索拉非尼是一種新型多靶向性的抑制多種蛋白激酶的小分子治療腫瘤的口服藥物［12］。目前，索拉非尼是臨床上允許系統(tǒng)性治療中期肝癌患者的藥物之一，伴有血管浸潤、肝外轉(zhuǎn)移，或?qū)?jīng)動脈化療栓塞術(shù)反應(yīng)差的患者適合使用索拉非尼治療［13］。研究顯示，索拉非尼是延長中期肝癌患者疾病進展和生存期的主要藥物［14］，其三期臨床試驗結(jié)果顯示索拉非尼能夠顯著延長疾病進展時間，提高患者生存期，對肝癌患者具有良好的治療效果。即使藥物和介入技術(shù)不斷發(fā)展，單一的治療方法已無法滿足這個不可控制疾病的臨床療效。因此，對新的臨床治療方案的研究迫在眉睫。索拉非尼與TACE聯(lián)合療法對肝癌的臨床治療顯示了獨特的優(yōu)勢。

我們的研究結(jié)果顯示，索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)的療效優(yōu)于肝動脈化療栓塞術(shù)或索拉非尼口服，聯(lián)合治療可顯著延長肝癌患者的OS和TTP，與動脈化療栓塞術(shù)或索拉非尼單獨療法比具有顯著性差異。

索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)對肝癌患者具有良好的療效和安全性，在延緩腫瘤進展和延長肝癌患者生存期等方面具有良好的臨床效果。未來還需進一步進行隨機對照試驗以確認索拉非尼聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)對中晚期肝癌患者的治療效果。

［1］Shirota N，Saito K，Sugimoto K，et al.Intravoxel incoherent motion MRIasabiomarkerofsorafenibtreatmentforadvanced hepatocellular carcinoma：a pilot study.Cancer Imaging，2016，16（1）：1-6.

［2］Vitale A，Burra P，F(xiàn)rigo AC，et al.Survival benefit of liver resectionforpatientswithhepatocellularcarcinomaacross differentBarcelonaClinicLiverCancerstages：amulticentre study.Hepatology，2015，62（3）：617-624.

［3］PrajapatiHJ，XingM，SpiveyJR，etal.Survival，efficacy，and safetyofsmallversuslargedoxorubicindrug-elutingbeads TACE chemoembolization in patients with unresectable HCC. AJR，2014，203（6）：W706-W714.

［4］Gao JJ，Shi ZY，Xia JF，et al.Sorafenib-based combined molecule targetingintreatmentofhepatocellularcarcinoma.WorldJ Gastroenterol，2015，21（42）：12059-12070.

［5］Duffy AG，Ulahannan SV，Cao L，et al.A phase II study of TRC105 in patients with hepatocellular carcinoma who have progressed on sorafenib.United Eur Gastroenterol，2015，3（5）：453-461.

［6］Newell P，Cottam B，Savage T，et al.Circulating and intratumoral macrophages in patients with hepatocellular carcinoma：correlation with therapeutic approach.Am J Surg，2013，205（5）：534-540.

［7］Abd Elrazek AE，Bilasy SE，Elbanna AE，et al.Prior to the oral therapy，what do we know about HCV-4 in Egypt：a randomized survey of prevalence and risks using data mining computed analysis.Medicine（Baltimore），2014，93（28）：1-7.

［8］Hao JF，Zhang LW，Bai JX，et al.Incidence，risk factors，and prognosis of acute kidney injury following transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma：a prospective cohort study.Indian J Cancer，2015，51（Suppl 2）：e3-e8.

［9］Brozzetti S，Bezzi M，De Sanctis GM，et al.Elderly and very elderly patients with hepatocellular carcinoma.Strategy for a first line treatment.Ann Ital Chir，2014，85（2）：120-128.

［10］Golfieri R，Bilbao JI，Carpanese L，et al.Comparison of the survival and tolerability of radioembolization in elderly vs.younger patients with unresectable hepatocellular carcinoma.Hepatology，2013，59（4）：753-761.

［11］ChenJ，ZhouC，LongY，etal.Sunitinibcombinedwith transarterialchemoembolizationversustransarterialchemoembolization alone for advanced-stage hepatocellular carcinoma：a propensityscorematchingstudy.TumourBiol，2015，36（1）：183-191.

［12］張明娟，劉佳，向曉星，等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌的Meta分析.中華腫瘤防治雜志，2015，22（2）：148-160.

［13］Cheng AL，Guan Z，Chen Z，et al.Efficacy and safety of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma according to baselinestatus：subsetanalysesofthephaseIIIsorafenib Asia-Pacific trial.Eur J Cancer，2012，48（10）：1452-1465.

［14］Iavarone M，Cabibbo G，Biolato M，et al.Predictors of survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma who permanently discontinued sorafenib.Hepatology，2015，62（3）：784-791.

（收稿：2016-03-23）

（本文編輯：陳宗炳）

Clinicalobservationofsorafenibintreatmentofpatientswithhepatocellularcarcinomaaftertransarterialchemoembolization

ChengShanlin，WangChaofeng.
DepartmentofGastrointestinalSurgery，CentralHospital，Xianyang 712000，Shaanxi Province，China

Hepatocellular carcinoma；Sorafenib；Transarterial chemoembolization；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.028

710020陜西省咸陽市中心醫(yī)院胃腸外科

成陜林，男，47歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。E-mail：chengshanling1969@126.com