替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療老年晚期胃癌的臨床研究

宋仲潔

江陰市中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇江陰214400

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療老年晚期胃癌的臨床研究

宋仲潔

江陰市中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇江陰214400

目的研究替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑（SOX）化療方案治療老年晚期胃癌的臨床療效。方法選擇行化療的老年晚期胃癌患者126例，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為SOX組與對照組，SOX組63例，對照組63例，對照組給予順鉑聯(lián)合替吉奧方案化療，SOX組給予SOX化療方案化療，檢測兩組化療前、兩周期化療后免疫指標(biāo)百分率、不良反應(yīng)、近期療效以及患者受益情況。結(jié)果化療后SOX組CD4+（37.43±2.57）%、CD4+/CD8+（1.53± 0.51）%高于對照組的CD4+（30.33±2.16）%、CD4+/CD8+（1.22±0.38）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SOX組客觀有效率為68.25%，受益率為68.25%，對照組客觀有效率為63.49%，受益率為63.49%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論SOX化療方案治療老年晚期胃癌療效顯著，值得應(yīng)用于臨床。

奧沙利鉑；替吉奧；化療；老年；晚期胃癌；臨床療效

Oncol Prog，2016，14（2）

胃癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤，多數(shù)患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已到晚期［1］。對于胃癌患者，臨床上多選用5-氟尿嘧啶化療方案進(jìn)行治療［2］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該化療方案不但輸注時間長，且易發(fā)生靜脈炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。老年晚期胃癌患者臟器儲備能力差，難以承受5-氟尿嘧啶化療方案帶來的不良反應(yīng)［3］。研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧（S-1）聯(lián)合奧沙利鉑（Oxaliplatin）化療方案治療胃癌療效顯著，尤其適合臟器儲備能力差的老年晚期胃癌患者［4］。為研究替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案（SOX）治療老年晚期胃癌的臨床療效，本文將SOX化療方案應(yīng)用于老年晚期胃癌的治療，其療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1—12月在江陰市中醫(yī)院收治且行化療的老年晚期胃癌患者126例，男性71例（56.35%），女性55例（43.65%），年齡61～82歲，平均年齡（70.45±4.30）歲，體質(zhì)量50～87 kg，平均體質(zhì)量（63.47±1.0）kg；所有患者均經(jīng)影像學(xué)和（或）病理組織學(xué)檢查確診為胃癌；其中，腺癌102例（80.95%），黏液癌22例（17.46%），未分化癌2例（1.58%）；TNM分期：Ⅲ期43例（34.13%），Ⅳ期83例（65.87%）；合并糖尿病患者19例（15.08%），合并高血壓患者68例（53.97%），合并冠心病患者38例（30.16%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲以上；無化療禁忌證；血小板數(shù)＞8×1010/L，白細(xì)胞數(shù)＞4×109/L，KPS得分≥70分；預(yù)期生存時間≥3個月；首次化療；未見其他惡性腫瘤患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等重大臟器疾??；合并其他重癥疾病；未簽訂知情同意書患者。將所有老年晚期胃癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為SOX組與對照組，SOX組63例，對照組63例，兩組患者性別、年齡、TNM分期等基線特征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。

表1　兩組患者基線特征比較

1.2方法

1.2.1對照組化療對照組在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上給予順鉑聯(lián)合替吉奧方案化療，治療期間以5-HT3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)。每周期化療第1～3天給予患者25 mg/m2順鉑靜脈滴注，同期水化利尿。每周期化療第1～14天給予患者替吉奧膠囊口服，劑量按照患者體表面積（S）計(jì)算：S≤1.25 m2，每次40mg；1.25m2＜S≤1.5m2，每次50mg；S＞1.5m2，每次60 mg；每天2次，21 d為1個周期。

1.2.2SOX組化療SOX組在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療，治療期間以5-HT3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)。每周期化療第1天給予患者130 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注，輸注時間在2 h以上；替吉奧膠囊使用與對照組同。21 d為1個周期。

1.3檢測指標(biāo)

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)制定近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)

［5］

完全緩解（CR）：病灶完全消失，且完全消失時間＞4周；部分緩解（PR）：病灶縮小≥1/2，且縮小時間＞4周；穩(wěn)定（SD）：病灶縮?。?/2；進(jìn)展（PD）：病灶增大＞1/2或者出現(xiàn)新病灶。客觀有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2患者受益情況患者受益情況依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)［5］聯(lián)合疼痛、體質(zhì)量、體力狀況等指標(biāo)進(jìn)行綜合評價。受益：疼痛、體質(zhì)量、體力狀況最少1項(xiàng)顯著好轉(zhuǎn)，且均無惡化，鎮(zhèn)痛藥物量降低≥1/2；KPS評分≥20分，疼痛程度降低≥1/2，鎮(zhèn)痛藥物量、體力狀況穩(wěn)定，而體質(zhì)量增加≥7%。未受益：疼痛、體質(zhì)量、體力狀況未見好轉(zhuǎn)，甚至惡化，鎮(zhèn)痛藥物量降低＜1/2；KPS評分＜20分，疼痛程度降低＜1/2，鎮(zhèn)痛藥物量、體力狀況穩(wěn)定，而體質(zhì)量增加＜7%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗(yàn)、組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分比（%）表示，組內(nèi)、組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者化療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較

經(jīng)2個周期化療，化療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療后、/比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SOX組與對照組本組化療前后、、比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而化療前后、/比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2　兩組患者化療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較（%）

表2　兩組患者化療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較（%）

指標(biāo)CD3+CD4+CD8+CD19+CD4+/CD8+SOX組（n=63）化療前64.02±3.65 27.65±2.50 25.53±2.33 8.74±1.38 0.92±0.28化療后63.75±3.55 37.43±2.57 25.87±2.60 9.13±1.20 1.53±0.51對照組（n=63）化療前64.05±3.55 27.40±2.46 25.66±2.43 8.85±1.40 0.90±0.31化療后63.68±3.43 30.33±2.16 25.80±2.33 9.16±1.37 1.22±0.38

2.2兩組患者近期療效比較

經(jīng)2個周期化療，SOX組客觀有效率為68.25%，對照組客觀有效率為63.49%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3177，P＞0.05）。（表3）

表3　兩組患者近期療效比較［n（%）］

2.3兩組患者化療不良反應(yīng)比較

化療期間，SOX組Ⅰ～Ⅱ度非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率［31.75%（20/63）］低于對照組［41.27%（26/63）］，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.2326，P= 0.2669）；兩組均未見Ⅲ～Ⅳ度非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生。SOX組Ⅰ～Ⅱ度血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率［58.73%（37/63）］低于對照組［63.49%（40/63）］，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3006，P=0.5835）；SOX組Ⅲ～Ⅳ度血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率［31.74%（20/63）］低于對照組［42.86%（27/63）］，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.6628，P=0.1972）。（表4）

2.4兩組患者受益情況比較

SOX組受益率為68.25%（43/63），對照組受益率為63.49%（40/63），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3177，P=0.5730）。

表4　兩組患者化療不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

老年晚期胃癌患者臟器儲備能力差，對化療的耐受性相對較差，為降低老年晚期胃癌患者化療期間的痛苦，臨床上必須選擇低毒高效的化療方案。奧沙利鉑為第3代鉑類化療藥物，抗癌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)小，比較適合老年晚期胃癌患者的臨床治療［6］。資料顯示，奧沙利鉑和順鉑無論在抗癌譜系上，還是在不良反應(yīng)上均不完全一致。奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶具有互補(bǔ)協(xié)同作用，抗腫瘤能力更強(qiáng)，對于耐5-氟尿嘧啶的惡性腫瘤也具有較強(qiáng)的殺滅作用［7］。替吉奧為全新氟尿嘧啶衍生物，其主要成分為吉美嘧啶、替加氟與奧替拉西鉀，其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶，其抗癌活性約為5-氟尿嘧啶的2倍，且其毒性只有5-氟尿嘧啶的25%。吉美嘧啶對2氫嘧啶脫氫酶具有較強(qiáng)的抑制作用，可有效抑制5-氟尿嘧啶分解，延長其效應(yīng)時間。奧替拉西鉀可阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，緩解5-氟尿嘧啶導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)。與5-氟尿嘧啶相比較，替吉奧不但作用更強(qiáng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率也相對較低，在老年晚期胃癌患者的治療上更具優(yōu)勢［8］。

Koizumi等［9］將SOX化療方案應(yīng)用于晚期胃癌的一線治療，3個周期后胃癌控制率為84%，有效率為59%。姜孝娟等［10］比較FOLFOX4與SOX兩種化療方案治療晚期胃癌的臨床療效，F(xiàn)OLFOX4組有效率（47.60%）與SOX組有效率（52.4%）比較無差異，F(xiàn)OLFOX4組惡心嘔吐發(fā)生率（47.60%）顯著高于SOX組（23.80%）。樊衛(wèi)飛等［11］將SOX化療方案應(yīng)用于治療晚期胃癌的治療，其有效率為46.7%，略高于順鉑聯(lián)合替吉奧化療方案，其不良反應(yīng)為腎功能異常、惡心嘔吐等。在本研究中，SOX組客觀有效率（68.25%）、受益率（68.25%）高于對照組客觀有效率（63.49%）、受益率（63.49%）比較，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與上述學(xué)者研究不為一致，可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可抑制機(jī)體免疫功能，且隨著疾病的發(fā)展，患者體內(nèi)CD3+、CD4+等免疫功能指標(biāo)水平均顯著降低，在化療過程中，盡管化療藥物可影響機(jī)體免疫功能，但是在大量殺滅癌細(xì)胞后，細(xì)胞免疫抑制可被解除，從而提高患者的免疫功能［12］。在本研究中，SOX組化療后CD4+、CD4+/CD8+水平均優(yōu)于對照組，提示SOX化療方案治療老年晚期胃癌可有效解除細(xì)胞免疫抑制，改善患者細(xì)胞免疫功能，同時也說明SOX化療方案療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合替吉奧化療方案。但由于本研究樣本數(shù)相對較少，故抽樣估計(jì)精度難以達(dá)到理想的要求，需進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行研究。

總之，SOX化療方案治療老年晚期胃癌近期療效顯著，能夠有效減輕老年患者的痛苦，提高其生命質(zhì)量，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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Clinical study of SOX regimen in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer

SONG Zhong-jie
Department of Medicine，Jiangyin City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangyin 214400，Jiangsu，China

ObjectiveTo study the clinical effect of the combined chemotherapy of S-1 plus oxaliplatin（SOX）in the treatment of advanced gastric cancer in elderly patients.Method126 cases of elderly patients had undergone advanced gastric cancer who accepted chemotherapy regimen were randomized into either SOX group or control group，with 63 cases in each，according to a random number table.The control group was given cisplatin plus gimeracil，while the SOX group was administered with oxaliplatin combined with gimeracil（SOX regimen）.The immune index percentage，adverse reactions，short-term efficacy and benefits of both groups before chemotherapy and 2 cycles after treatment were observed. ResultIn SOX group，the CD4+（37.43±2.57）%and CD4+/CD8+（1.53±0.51）%percentage after chemotherapy were higher than the CD4+（30.33±2.16）%and CD4+/CD8+（1.22±0.38）%of the control group，with a significant difference observed（P＜0.05）.The objective response rate，and the benefit rate were 68.25%vs 63.49%and 68.25%vs 63.49%in SOX and control group，respectively，with no statistically significant difference observed（P＞0.05）.ConclusionSOX regimen is effective in treating elderly patients with advanced gastric cancer，making it a regimen worthy of clinical application.

oxaliplatin；gimeracil；chemotherapy；elderly；advanced gastric cancer；clinical effect

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.18

2015-05-27）