孟魯斯特治療對(duì)慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的調(diào)節(jié)作用

唐朝暉，李永蘭，孟英龍，王常林，曾 杰

（都江堰市中醫(yī)醫(yī)院，都江堰 611830）

孟魯斯特治療對(duì)慢阻肺患者肺功能及Th1、Treg平衡的調(diào)節(jié)作用

唐朝暉，李永蘭，孟英龍，王常林，曾 杰

（都江堰市中醫(yī)醫(yī)院，都江堰 611830）

目的：觀察慢阻肺患者加用孟魯斯特鈉片治療后肺功能的改善情況及對(duì)機(jī)體Th1/Treg平衡的影響。方法：以2011～2013年期間來我院就診的90名慢阻肺患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用孟魯斯特鈉片，兩組患者都在治療前和治療3個(gè)月后進(jìn)行肺功能測(cè)定和血清細(xì)胞炎癥因子檢測(cè)。結(jié)果：治療后兩組患者的肺通氣功能都有所改善，治療后實(shí)驗(yàn)組FEV1/FVC明顯升高且改善程度優(yōu)于對(duì)照組，血清細(xì)胞因子IL-10顯著升高，對(duì)照組則無明顯變化。結(jié)論：在慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中加用孟魯特斯，能有效抑制氣道炎癥，并能調(diào)節(jié)介導(dǎo)自身免疫的Th1/Treg失衡狀態(tài)，從而改善肺通氣功能，減少發(fā)作。

慢阻肺；孟魯斯特；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺）是一種慢性進(jìn)行性加重且不可逆的氣道疾病，主要癥狀是呼吸困難、痰多、長(zhǎng)期咳嗽，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，最終引起呼吸衰竭和肺源性心臟病繼而導(dǎo)致死亡，慢阻肺是我國(guó)居民主要死亡病因之一［1］。在以往臨床治療慢阻肺患者時(shí)，主要采用以氧療、茶堿、支氣管擴(kuò)張劑等主要對(duì)癥治療措施［2］，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)氣道炎癥是慢阻肺的主要發(fā)病機(jī)制，也是慢阻肺不斷進(jìn)行性加重的一種重要因子，因此抗炎治療也成了慢阻肺患者的主要治療手段［3］。最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，孟魯斯特對(duì)于急性加重期的慢阻肺患者有著很好的治療效果［4］。為了進(jìn)一步證實(shí)此藥物治療慢阻肺的療效，我們對(duì)2011年1月～2013年12月期間來我院就診的90名慢阻肺患者進(jìn)行干預(yù)性研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011年1月～2013年12月我院收治90例慢阻肺患者為研究對(duì)象，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)2013年新修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［5］，根據(jù)研究目的將患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組45人，對(duì)照組患者給予沙丁胺醇、茶堿緩釋片、沐舒坦行擴(kuò)張、平喘、化痰治療；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上每天加用10 mg的孟魯斯特鈉片，維持治療3個(gè)月。收集研究對(duì)象的臨床資料并記錄好患者檢查結(jié)果。90例慢阻肺患者中，男性52例，女性38例，年齡介于53～82歲，平均64± 8歲。其中77例為中重度慢阻肺，13例為輕度慢阻肺，兩組患者在年齡、性別比、吸煙情況、病程、肺功能分級(jí)等無顯著不同，具有可比性。

1.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療前、治療3月后分別進(jìn)行肺通氣功能測(cè)定、動(dòng)脈血?dú)夥治龊脱寮?xì)胞因子檢測(cè)，肺功能用第一秒用力呼氣容積（FEV1）和一秒率（FEV1/FVC）表示；血?dú)夥治鲋饕容^PaO2、PaCO2變化；反應(yīng)Th1/Treg狀態(tài)的細(xì)胞因子IFN-γ和IL-10，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析方法 用excel錄入數(shù)據(jù)資料，運(yùn)用IBM SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間數(shù)據(jù)的比較：計(jì)量資料采用獨(dú)立兩樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料則采用卡方檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2和PaCO2比較無顯著性差異，經(jīng)過3個(gè)月的治療，治療后兩組患者的FEV1均有所提高，患者FEV1 /FVC、PaO2明顯升高，PaCO2明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且實(shí)驗(yàn)組的FEV1 /FVC改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能及血?dú)饨Y(jié)果變化情況的比較

臨床中以氣流受限程度對(duì)肺功能進(jìn)行分級(jí)，F(xiàn)EV1/ FVC≥80%表示輕度受限，肺功能Ⅰ級(jí)，50%≤FEV1/ FVC＜80%表示中度受限，肺功能Ⅱ級(jí)，30%≤FEV1/ FVC＜50%表示重度受限，肺功能Ⅲ級(jí)，F(xiàn)EV1/FVC＜30%表示極重度受限，肺功能Ⅳ級(jí)，治療前后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的肺功能分級(jí)見下表2，治療前，兩組患者的肺功能分級(jí)無明顯差異（χ2=0.341，P＜0.05），治療后兩組患者的肺功能都得到了改善，其中實(shí)驗(yàn)組改善效果尤其明顯。

表2 治療前后慢阻肺患者肺功能分級(jí)比較

治療前兩組患者的血清IFN-γ和IL-10水平無明顯不同，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-10水平和IL-10/ IFN-γ比值較治療前升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組的血清IL-10和IL-10/ IFN-γ在治療前后沒有顯著變化，兩組患者的血清IFN-γ治療前后沒有發(fā)生明顯變化，見表3。

表3 治療前后兩組患者血清IFN-γ和IL-10水平比較

3 討論

慢阻肺是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病，其主要病變特征是氣道炎癥，長(zhǎng)期的這種炎癥刺激可損傷氣道壁，從而引起進(jìn)行性不可逆氣流受限［6］，患者多有呼吸困難、長(zhǎng)期咳嗽咳痰等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此改善肺通氣功能，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命，是臨床治療的重點(diǎn)。氣道炎性反應(yīng)貫穿在COPD的疾病發(fā)生、發(fā)展整個(gè)過程中，因此抗炎治療是防治COPD的主要措施之一［7］。因慢阻肺氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚不明確，常規(guī)的抗炎藥物治療并不能延緩COPD 氣道炎癥進(jìn)展。近年有學(xué)者提出慢阻肺是自身免疫性疾病的觀點(diǎn)。認(rèn)為促炎/抗炎反應(yīng)系統(tǒng)失衡是氣道炎癥發(fā)生的重要機(jī)制［8］。

現(xiàn)有研究證實(shí)白三烯在慢阻肺氣道炎癥的發(fā)生中起重要作用。白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，其受體主要分布在氣道上，白三烯通過刺激分布在氣道上的受體而誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣、氣道炎性和氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道阻塞氣流受限。白三烯受體拮抗劑能抑制氣道炎癥反應(yīng)及黏液的分泌，從而抑制氣道高反應(yīng)性。因此，阻斷白三烯受體可以作為慢阻肺抗炎治療藥物，目前，用于治療氣道炎癥的白三烯受體拮抗劑中療效最顯著的要屬孟魯斯特，其可以起到有效抑制氣道炎癥的作用，另外對(duì)患者的肺功能改善也同樣具體良好作用。臨床中孟魯斯特多用于小兒哮喘的治療，用于治療慢阻肺的報(bào)道并不多［9］。在本文研究中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均給予常規(guī)治療，而實(shí)驗(yàn)組在此常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服孟魯斯特鈉片。經(jīng)過3個(gè)月的治療，結(jié)果顯示加用孟魯斯特鈉，慢阻肺患者的FEV1 / FVC及PaO2改善情況明顯優(yōu)于常規(guī)治療的患者，表明慢阻肺患者加用孟魯斯特鈉能明顯改善患者通氣和換氣功能，也證實(shí)了孟魯斯特對(duì)慢阻肺患者的肺功能有確切改善作用。

自有人提出慢阻肺是自身免疫性疾病的假設(shè)后，不少學(xué)者致力于免疫細(xì)胞和免疫因子的研究。CD4+T細(xì)胞在不同的細(xì)胞因子作用下可分化為Th l、Th2、Treg、Th17四種亞群，這四種細(xì)胞亞群是可以互相轉(zhuǎn)化的，從而使機(jī)體處于免疫效應(yīng)和免疫抑制的平衡狀態(tài)［10］。近年研究顯示 Treg 細(xì)胞有防止其他 T 細(xì)胞的過度活化和維持免疫耐受的作用，Treg 細(xì)胞參與了 COPD 的異常自身免疫，且對(duì)其慢性氣道炎癥有重要保護(hù)作用，Treg 細(xì)胞缺失能阻止CD4+T向Th2 細(xì)胞分化，從而增加 了Thl 細(xì)胞的分化。Treg細(xì)胞分泌的抗炎因子IL-10和Thl細(xì)胞分泌的促炎因子IFN-γ兩者之間的免疫平衡紊亂可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)在局部的表達(dá)增強(qiáng)，引起或加重氣道的重塑。本研究對(duì)慢阻肺患者治療前后血清IFN-γ和IL-10水平進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的IL-10 水平和IL-10/ IFN-γ明顯升高，IFN-γ水平略有降低，但沒有顯著性差異，而對(duì)照組則無明顯變化，說明孟魯斯特納可能通過下調(diào)IFN-γ的產(chǎn)生，上調(diào) IL-10的表達(dá)，進(jìn)而減少Treg細(xì)胞的分化，從而改善慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)的Th1/Treg免疫失衡，抑制氣道炎癥和氣道重塑，進(jìn)而改善肺通氣功能。

孟魯斯特作為特異性白三烯受體拮抗劑能有效抑制氣道內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善氣道受限，還能糾正Th1/Treg 細(xì)胞失衡，從而提高慢阻肺患者的肺功能和生活質(zhì)量，減少發(fā)作，有較好的臨床療效。因此，孟魯斯特作為抗炎藥物可廣泛用于治療慢阻肺。

［1］ 沈?qū)帲?姚婉貞， 劉政， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者深吸氣量與生命質(zhì)量的關(guān)系［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2010， 33， 261-264.

［2］ 鄒春芳. 舒利迭和順爾寧聯(lián)合應(yīng)用對(duì)CODP肺功能的影響［J］. 臨床肺科雜志， 2009， 14（8）： 1032.

［3］ 張建玲， 任偉， 徐凌忠. 孟魯斯特聯(lián)合霧化吸人治療支氣管哮喘療效觀察［J］. 中外醫(yī)療， 2011， 33（11）： 7.

［4］ 呂瑗玲. 孟魯司特治療毛細(xì)支氣管炎的療效及預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作的作用［J］. 重慶醫(yī)學(xué)， 2010， 20（39）： 2753-2754.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 4（36）： 1-10.

［6］ 王鵬升. 舒利迭配伍孟魯斯特治療中重度慢性阻塞性肺病療效觀察［J］. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 18（2）： 182-183.

［7］ 唐湘林， 瞿云中. COPD病人自我護(hù)理力與生活質(zhì)量的相關(guān)性分析湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版） 2008， 5（1）： 78-80.

［8］ 閆梅， 張成， 姚樹孌. 孟魯司特鈉對(duì)COPD 急性加重期患者肺功能和誘導(dǎo)痰IL-8、TNF-α的影響［J］. 天津醫(yī)藥， 2011， 39： 1019-1021.

［9］ Poulin S， Thompson C， Thivierge M， et al. Cysteinyl-leuko-trienes induce vascular endothelial growth factor production in human monocytes and bronchial smooth muscle cells ［J］. Clin Exp Allergy， 2011， 41（2）： 204-217.

［10］ 李衛(wèi)兵， 肖義峰， 董丹. 孟魯斯特鈉對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒Th1/Th2細(xì)胞平衡的影響［J］. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2014， 2（30）： 176-177.

Lung function and Th1/Treg balance regulation of Montelukast on patients with COPD

Tang Chao-hui， Li Yong-lan， Meng Ying-long， Wang Chang-lin， Zeng Jie
（Department of Pulmonary Disease of Dujiangyan City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Duijiangyan 611830， China）

Objective patients after addition of montelukast sodium tablets in the treatment of lung function improvement and observe the effect of chronic obstructive pulmonary disease on the body Th1 / Treg balance. Methods period 2011～2013 to our hospital for 90 COPD patients in this study were randomly divided into experimental group and control group， the experimental group were treated with montelukast sodium tablets in the control group treatment program based on two patients before treatment and after 3 months spirometry， and serum cytokine detection. Results After treatment， the two groups of patients with pulmonary function has improved after treatment in the experimental group FEV1 / FVC and the degree of improvement was significantly higher than the control group， IL-10 significantly increased serum cytokines in the control group did not change significantly. Conclusion In patients with chronic obstructive pulmonary disease clinical treatment plus montelukast Benitez，can effectively suppress airway inflammation， and can regulate autoimmune-mediated Th1 / Treg imbalance， thereby improving pulmonary function and reduce seizures.

chronic obstructive pulmonary disease； Montelukast； lung function

R563.9

A

1673-016X（2016）01-0074-03

2015-10-10

唐朝暉，E-mail: tangksda@163.com