丹參川芎嗪注射液治療早期高血壓腎病的療效以及對氧化應(yīng)激的影響

陳　靜

河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎病科，河南淇縣　456750

丹參川芎嗪注射液治療早期高血壓腎病的療效以及對氧化應(yīng)激的影響

陳靜

河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎病科，河南淇縣456750

探討丹參川芎嗪注射液治療早期高血壓腎病的療效以及對氧化應(yīng)激的影響。方法 方便選取該院自2015年1月—2015年6月收治的78例早期高血壓腎病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組39例。對照組患者給予黃葵膠囊治療，研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療，14天為一個(gè)療程，共進(jìn)行兩個(gè)療程的治療。比較兩組患者治療前后血清β2-微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平差異。結(jié)果 治療前對照組與研究組血β2-MG和Cys-C水平分別為（3.89±0.45）、（5.43±0.36）mg/L和（3.92±0.63）、（5.52±0.43）mg/L，治療后對照組與研究組血β2-MG和Cys-C水平分別為（1.99±0.32）、（1.55±0.26）mg/L和（1.16±0.46）、（0.89±0.37）mg/L，治療后兩組血β2-MG和Cys-C水平均較前明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組降低更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05）。治療前對照組與研究組血SOD和MDA水平分別為（29.34±4.58）U/mL、（8.06±1.25）nmol/mL和（29.64±5.04）U/mL、（8.14±1.34）nmol/mL，治療后對照組與研究組血SOD和MDA水平分別為 （42.85±6.67）U/mL、（4.58±0.97）nmol/mL和 （62.57±9.04）U/mL、（2.84±0.64）nmol/mL，治療后兩組血SOD水平較前均明顯升高而MDA水平均明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組變化更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液能夠明顯減輕早期高血壓腎病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激程度，保護(hù)腎功能，提高治療效果，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

丹參川芎嗪；高血壓腎?。谎趸瘧?yīng)激；效果

［Abstract］Objective To investigate the efficacy of Danshen ligustrazin injection in the treatment of patients with early stage hypertension and its effect on oxidative stress.Methods 78 cases of early hypertensive nephropathy from January 2015 to June 2015admitted at our hospital were randomly divided into the control group and the research group，39 cases in each group.The control group were treated with Huangkui capsule in the treatment，while the patients of research group were given Danshen ligustrazin injection based on the control group treatment.The courses were all 14 days and the treatment were two courses.To compare the levels of serum beta 2-microglobulin（β2-MG），serum cystatin C（Cys），serum superoxide dismutase（SOD）and malondialdehyde（MDA）of before and after treatment of the two groups.Results The levels of serum β2-MG and Cys-C of the control and research group before treatment were respectively（3.89±0.45）mg/L，（5.43±0.36）mg/L and（3.92±0.63）mg/L，（5.52±0.43）mg/L；the levels of serum β2-MG and Cys-C of the control and research group after treatment were respectively（1.99±0.32）mg/L，（1.55±0.26）mg/L and（1.16±0.46）mg/L，（0.89±0.37）mg/L；the levels of β2-MG and Cys-C of all groups decreased obviously（compared with the pre-treatment，all P＜0.05），and the research showed more ob-viously（compared with the control group，all P＜0.05）.The levels of serum SOD and MDA of the control and research group before treatment were respectively（29.34±4.58）U/mL，（8.06±1.25）nmol/L and（29.64±5.04）U/mL，（8.14±1.34）nmol/L；the levels of serum SOD and MDA of the control and research group after treatment were respectively（42.85±6.67）U/mL，（4.58±0.97）nmol/L and（62.57±9.04）U/mL，（2.84±0.64）nmol/L；the levels of SOD and MDA of all groups decreased obviously（compared with the pre-treatment，all P＜0.05），and the research showed more obviously（compared with the control group，all P＜0.05），the difference was statistically significant.Conclusion Danshen ligustrazin injection can significantly reduce the degree of oxidative stress，protect renal function and improve the therapeutic effect in patients with early stage of hypertension，and it is worth to be popularized in clinical practice.

［Key words］Danshen ligustrazin injection；Hypertensive nephropathy；Oxidative stress；Effect

近年來高血壓的發(fā)病率日益升高，已經(jīng)成為影響人類健康和導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一。長期的高血壓會引起全身各個(gè)臟器功能的損害，其中腎功能的損害最為常見，稱之為高血壓腎?。?］。研究發(fā)現(xiàn)高血壓導(dǎo)致腎功能損害的機(jī)制主要為高血壓引起腎小球動脈玻璃樣變引起腎臟血流減少，機(jī)制出現(xiàn)缺氧性損害，大多變現(xiàn)為慢性腎功能不全，少數(shù)患者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭［2］。治療高血壓腎病的關(guān)鍵在于增加腎臟供血減輕缺氧性損害，改善循環(huán)、擴(kuò)張微動脈是臨床上常用的手段之一。該研究方便選取自2015年1月—2015年6月在我科接受治療的78例早期高血壓腎病患者為研究對象，旨在探討丹參川芎嗪注射液治療早期高血壓腎病的療效以及對氧化應(yīng)激的影響，為臨床上更好的治療高血壓腎病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

方便選取于該院接受治療的78例早期高血壓腎病患者為研究對象。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①高血壓病史≥5年；②尿常規(guī)提示輕-中度蛋白尿，尿蛋白定量＜1.5 g/24 h；③腎功能異常表現(xiàn)為小管功能異常，臨床表現(xiàn)為夜尿增多；④腎臟病理表現(xiàn)為入球小動脈和小葉間動脈玻璃樣變。排除以下患者：①合并其他原因?qū)е碌?腎功能異常；②合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、血液病、腫瘤等；③對試驗(yàn)藥物過敏者以及各種原因?qū)е碌闹型就顺鲈囼?yàn)者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各39例。對照組男23例，女16例；年齡46～74歲，平均（57.5±7.4）歲；病程5.5～7年，平均（6.2±0.9）年；血肌酐（68.4±12.5）umol/L。研究組男24例，女15例；年齡45～77歲，平均（57.3±7.2）歲；病程5.5～8年，平均（6.4±0.7）年；血肌酐（67.8±11.4）umol/L。兩組間性別、年齡、病程及血肌酐水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），具有可比性。

1.2研究方法

所有患者入院后均給予常規(guī)綜合治療，如低鹽低脂飲食、控制血壓、保護(hù)腎臟等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃葵膠囊（國藥準(zhǔn)字Z19990040），用法為3次/d，5粒/次，飯后口服。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液 （國藥準(zhǔn)字 H52020959），用法為15 mL丹參川芎嗪注射液加入5%葡糖糖注射液200 mL中靜脈滴注，1次/d，每14 d為為1個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程的治療。比較兩組患者治療前后血清β2-微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平差異。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血β2-MG和Cys-C水平變化比較

治療前兩組間血β2-MG和Cys-C水平水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組血β2-MG和Cys-C水平均較前明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組降低更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05）。見表1。

2.3兩組患者治療前后血SOD和MDA水平變化比較

治療前兩組間血SOD和MDA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組血SOD水平較前均明顯升高而MDA水平均明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組變化更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05）。具體見表1。

表1　兩組患者治療前后血β2-MG和Cys-C水平變化比較

表1　兩組患者治療前后血β2-MG和Cys-C水平變化比較

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，★P＜0.05。

組別　血β2-MG治療前　治療后t P Cys-C治療前　治療后t P對照組（n=39）研究組（n=39）4.684 5.154＜0.05＜0.05 5.265 6.354＜0.05＜0.05 t P 3.89±0.45 3.92±0.63 -0.865＞0.05（1.99±0.32）△（1.16±0.46）△★3.654＜0.05 5.43±0.36 5.52±0.43 -0.754＞0.05（1.55±0.26）△（0.89±0.37）△★3.564＜0.05

表2　兩組患者治療前后血清SOD和MDA水平變化比較

表2　兩組患者治療前后血清SOD和MDA水平變化比較

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，★P＜0.05。

組別SOD（U/mL）治療前　治療后t P MDA（nmol/mL）治療前　治療后t P對照組（n=39）研究組（n=39）4.589 6.246＜0.05＜0.05 4.569 5.648＜0.05＜0.05 t P 29.34±4.58 29.64±5.04 -0.654＞0.05（42.85±6.67）△（62.57±9.04）△★4.365＜0.05 8.06±1.25 8.14±1.34 -0.536＞0.05（4.58±0.97）△（2.84±0.64）△★4.251＜0.05

3　討論

高血壓腎病是長期的高血壓導(dǎo)致的多系統(tǒng)并發(fā)癥之一，主要的表現(xiàn)形式有良性腎動脈硬化、腎動脈硬化和急進(jìn)性高血壓病（惡性高血壓），其中又以良性腎動脈硬化最為常見。長期的腎動脈硬化玻璃樣變會引起腎臟缺血缺氧造成腎功能損害，首先表現(xiàn)為腎小管功能的損害，而晚期則可引起腎小球的損害［4］。此外，缺血缺氧可以產(chǎn)生多種自由基，加重對于自身組織的損害。因此臨床上治療高血壓腎病的關(guān)鍵在于改善腎臟血流減輕缺氧損害并且進(jìn)行抗自由基治療。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓腎病的主要病機(jī)在于“肝脾腎虧虛、痰濕淤血阻滯”，因此主要的治療原則應(yīng)當(dāng)在益氣補(bǔ)血的基礎(chǔ)上加用活血化瘀的藥物。丹參川芎注嗪射液主要成分為丹參和川芎嗪，二者具有擴(kuò)張腎臟微血管增加腎血流、抑制體內(nèi)高凝狀態(tài)的作用；此外還具有清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用［5］。該研究中治療前對照組與研究組血β2-MG和Cys-C水平分別為 （3.89±0.45）mg/L、（5.43±0.36）mg/L和（3.92±0.63）mg/L、（5.52±0.43）mg/L，治療后對照組與研究組血β2-MG和Cys-C水平分別為（1.99±0.32）mg/L、（1.55±0.26）mg/L和（1.16±0.46）mg/L、（0.89±0.37）mg/L，治療后兩組血β2-MG和Cys-C水平均較前明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組降低更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05）。治療前對照組與研究組血SOD和MDA水平分別為（29.34±4.58）U/mL、（8.06±1.25）nmol/L和 （29.64±5.04）U/mL、（8.14±1.34）nmol/L，治療后對照組與研究組血SOD和MDA水平分別為 （42.85±6.67）U/mL、（4.58± 0.97）nmol/L和 （62.57±9.04）U/mL、（2.84±0.64）nmol/L，治療后兩組血SOD水平較前均明顯升高而MDA水平均明顯降低（與同組治療前相比，均P＜0.05），且研究組變化更為明顯（與對照組治療后相比，均P＜0.05）。該研究中β2-MG和Cys-C水平的變化來反應(yīng)腎功能的變化，而血清SOD和MDA則是臨床上常用來反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激程度變化的指標(biāo)［6-7］。該研究中治療后兩組患者血β2-MG和Cys-C水平均明顯降低，說明腎功能較治療前有所恢復(fù)，丹參川芎注嗪射液具有一定的保護(hù)腎臟作用；而SOD水平較前均明顯升高而MDA水平均明顯降低，說明丹參川芎注嗪射液具有一定的抗氧化應(yīng)激作用。張莉等［8］通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)對于大腦中動脈缺血再灌注損傷模型大鼠給予丹參川芎嗪治療后其梗死面積［治療前后分別為（39.04±3.65）vs（20.35±3.57）］明顯減小，且腦組織中MDA［治療前后分別為 （1.54± 0.22）vs（1.05±0.15）］含量明顯減少而SOD［治療前后分別為（97.01±9.15）vs（143.98±9.57）］含量也明顯減少（與其他組相比，均P＜0.05），證實(shí)丹參川芎嗪通過抗氧化應(yīng)激途徑減輕腦組織損傷，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。二者雖然病種不同，但都反映了丹參川芎嗪具有一定的抗氧化應(yīng)激作用，并且由此而發(fā)揮保護(hù)臟器的功效。劉澤軍等［9］的研究顯示對于原發(fā)性高血壓導(dǎo)致的腎損害患者加用丹參川芎嗪后其 ［（21.3±3.97）mg/L vs.（16.7± 3.49）mg/L］、血清β2-微球蛋白［（3 136.5±310）μg/L vs.（2 557.6±275.8）μg/L］和尿β2-微球蛋白［（138.2±13.8）μg/L vs.（109.7±13.6）μg/L］水平均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），并且與前列第二連用效果更佳。

該研究對于丹參川芎嗪注射液保護(hù)腎臟功能的研究具有一定的支持，但是對于其具體的作用機(jī)制尚未做進(jìn)一步的研究，尚需要更多更深入的研究來支持。

［1］彭靜，崔潔，程業(yè)剛，等.丹紅注射液干預(yù)早期高血壓腎病的療效觀察［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（6）：12-13.

［2］王景春，劉霞，陳寧，等.中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓腎病效果觀察［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，42（5）：321-323.

［3］譚文澤，李霞，尹學(xué)亮.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃葵膠囊治療早期高血壓腎病的效果探討［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（15）：152-153.

［4］王宏.前列地爾注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療高血壓性腎病早期50例臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（24）：141-142.

［5］王瑜.丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2015，27（4）：53-55.

［6］魯旭亮.糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素和血管內(nèi)皮生長因子水平與氧化應(yīng)激的相關(guān)性［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（2）：147-149.

［7］毛志敏，黃燕如，萬毅剛，等.糖尿病腎病腎組織氧化應(yīng)激的調(diào)控機(jī)制及中藥的干預(yù)作用［J］.中國中藥雜志，2014，39（19）：3707-3712.

［8］張莉，高志軍，趙靜.丹參和川芎嗪聯(lián)合應(yīng)用對大鼠腦缺血再灌注氧化損傷的保護(hù)作用研究［J］.中國藥房，2011，22（39）：3663-3666.

［9］劉澤軍，李晚珍，曾藝文，等.丹參川芎嗪聯(lián)合前列地爾對高血壓早期腎損害的療效［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（5）：574-576.

Efficacy of Danshen ligustrazin Injection in the Treatment of Early Stage Hypertensive Nephropathy and its Effect on Oxidative Stress

CHEN Jing
Nephropathy Department，Henan Yu Mei Nephropathy Hospital，Qixian，Henan Province，456750 China

R5

A

1674-0742（2016）08（c）－0139-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.139

2016-05-27）

陳靜（1973.12-），女，河南淇縣人，本科，主治醫(yī)師研究方向：中醫(yī)腎病。