胃癌組織中Survivin的表達(dá)及其臨床意義

王大東，韋惠琴，韋春回

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西南寧　530021

胃癌組織中Survivin的表達(dá)及其臨床意義

王大東，韋惠琴，韋春回

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西南寧530021

目的 探討Survivin蛋白在胃癌組織中的表達(dá)極其意義。方法 選取正常胃黏膜組織、癌旁組織及胃癌組織各40例，均取材于該院2015年1月—2016年1月胃腸外科行胃癌切除術(shù)后的組織，采用免疫組化染色超敏2步法（SP染色）檢測(cè)各組標(biāo)本中Survivin的表達(dá)?；叶戎翟礁?，表示Survivin表達(dá)越少。結(jié)果Survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的表達(dá)呈逐漸降低趨勢(shì)［（204.68±11.46）vs（270.50±12.20）vs（424.32±13.78），P＜0.05］，Survivin蛋白表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)［（199.52±12.22）vs（214.63±13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（P＜0.05）］。與胃癌患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論Survivin在胃癌中過(guò)度表達(dá)，其表達(dá)與胃癌的臨床病理特征緊密相關(guān)，這對(duì)于胃癌的早期診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。

胃癌；生存素；免疫組織化學(xué)

［Abstract］Objective To investigate the expression changes of survivin protein in the gastric cancer tissues and its clinical significance．Methods The expression of survivinnormal gastric mucosa tissue，pericarcinomatous，gastric cancer tissue with 40 cases each group in our hospital from January 2015 to January 2016 Gastric cancerresection，and the tissuewas measured by immunohistochemistry and we analyzed their relationships with the clinical and pathological data.The more the grey value，the lessexpression of survivin protein level.Results The expression of survivin protein level was gradual downward trend in gastric cancer tissues，pericarcinomatous tissue and normal gastric mucosa tissue［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78），all P＜0.05］.The expression of survivin protein of gastric cancer was significantly related with lymph node metastasis，TNM stage and the degree of differentiation and histological type［（199.52±12.22）vs（214.63± 13.40）、（198.71±12.44）vs（206.76±11.98）、（214.43±14.65）vs（192.38±11.29）（all P＜0.05）］.The expression of survivin protein of gastric cancer was not significantly related with gender，age（P＞0.05）.Conclusion Survivin may be participated the whole course of carcinogenesis of gastric cancer，which might be valuable for the early diagnosis，treatment and prognosis．

［Key words］Gastric cancer；Survivin；Immunohistochemistry

胃癌（gastric cancer，GC）是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前尚未發(fā)現(xiàn)胃癌特異的分子生物學(xué)標(biāo)志物［2］。生存素（Survivin）是一種凋亡蛋白抑制因子，主要分布在分化未成熟的組織及胚胎中［3］。該研究于2015年1月—2016年1月采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Survivin在胃癌中的表達(dá)，探討Survivin與胃癌的臨床病例特征相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

40例胃癌標(biāo)本均取材于該院肝膽胃腸外科行胃癌大部分切除術(shù)后的組織，術(shù)前、術(shù)后胃癌診斷明確，其中男性患者26例，女性患者14例，平均年齡（59.2± 4.65）歲，術(shù)前均未接受放化療。其中浸潤(rùn)深度達(dá)黏膜層7例，達(dá)肌層11例，達(dá)漿膜層9例，侵及漿膜層以外13例；高分化腺癌11例，中分化腺癌15例，低分化腺癌14例；術(shù)后證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者16例。同時(shí)取相對(duì)應(yīng)的距癌緣4～6 cm癌旁組織40例及40例正常胃黏膜組織為對(duì)照組。

1.2主要實(shí)驗(yàn)試劑

鼠抗Survivin單克隆抗體和鏈霉菌抗生素蛋白-生物素-過(guò)氧化物酶（S-P）染色試劑盒均為Maxin公司產(chǎn)品。二氨基聯(lián)苯（DAB）顯色劑及S-P免疫組織化學(xué)試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3檢測(cè)方法

所有標(biāo)本取材后即予經(jīng)10%甲醛固定，分別常規(guī)脫水、透明、滲蠟、包埋，4 μm厚連續(xù)切片。經(jīng)脫蠟、水化后，利用SP染色，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，吹干，具體步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，一抗陰性對(duì)照為生理鹽水磷酸鹽緩沖液（PBS）。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

Survivin染色定位在細(xì)胞膜及細(xì)胞漿，出現(xiàn)漿棕黃色或黃色染色為陽(yáng)性信號(hào)。每標(biāo)本分別取6個(gè)高倍視野（400倍），采取病理圖像分析儀測(cè)定陽(yáng)性信號(hào)平均灰度值，灰度值越高，表示Survivin表達(dá)越少。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

在不同胃組織中的Survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的陽(yáng)性灰度值分別為（204.68± 11.46）、（270.50±12.20）、（424.32±13.78），同時(shí)進(jìn)行各組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。Survivin在有漿膜浸潤(rùn)組、低分化型組、有淋巴轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性灰度值明顯低于無(wú)漿膜浸潤(rùn)組、中高分化組、無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組水平（P＜0.05）；而其表達(dá)水平與患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1、圖1）。

表1　Survivin的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

圖1　TFF3在不同胃組織中的表達(dá)

3　討論

多數(shù)早期胃癌無(wú)癥狀，因腫瘤標(biāo)志物特異性及敏感性低，進(jìn)行胃癌篩查較為困難，近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)的飛速發(fā)展，尋找特異性胃癌標(biāo)志物有望成為可能。Survivin由是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）成員，其可影響細(xì)胞的擴(kuò)散、侵潤(rùn)和凋亡［4-5］。且在細(xì)胞的自噬調(diào)控中有重要作用［6］?？赏ㄟ^(guò)多種信號(hào)通路激發(fā)抑制細(xì)胞凋亡［7］。越來(lái)越多的研究提示survivin蛋白表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)。焦建新等［8］采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)60例胃癌組織中survivin的表達(dá)，結(jié)果表明胃癌組織中Survivin表達(dá)陽(yáng)性率為68.3%，腫瘤侵及固有肌層組（77.8%）和漿膜層組（60.0%），Survivin的表達(dá)高于腫瘤局限于黏膜及黏膜下層組（44.4%），低分化組表達(dá)高于中高分化組；陽(yáng)性表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織，TNM分期Ⅲ/Ⅳ期胃癌組織的陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ/Ⅱ期。該研究結(jié)果表明，survivin在胃癌組織、癌旁組織、正常胃黏膜組織中的表達(dá)呈逐漸降低趨勢(shì) ［（204.68±11.46）vs（270.50± 12.20）vs（424.32±13.78）］，Survivin蛋白表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及組織學(xué)類(lèi)型相關(guān)。但Survivin在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的具體調(diào)控機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，Survivin在胃癌中過(guò)度表達(dá)，其表達(dá)與胃癌的臨床病理特征緊密相關(guān)，可作為篩查胃癌的生物標(biāo)志物，這對(duì)于胃癌的早期診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要意義。

［1］Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］. CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］陳萬(wàn)青，張思維，鄭榮壽，等.中國(guó)2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國(guó)腫瘤，2013：22（1）：2-12.

［3］孫敏.AGR2、P53、GST-π在慢性萎縮性胃炎和胃腺癌中的表達(dá)及其意義［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015（5）：566-567，570.

［4］Carruthers KH，Metzger G，Choi E，et al.A Therapeutic Role for Survivin in Mitigating the Harmful Effects of Ionizing Radiation.Sarcoma［J］.2016，2016：183，849.

［5］He XJ，Zhang Q，Ma LP，et al.Aberrant Alternative Polyadenylation is Responsible for Survivin Up-regulation in Ovarian Cancer［J］.Chinese medical journal，2016，129（10）：1140-1146.

［6］Cheng SM，Chang YC，Liu CY，et al.YM155 down-regulates survivin and XIAP，modulates autophagy and induces autophagy-dependent DNA damage in breast cancer cells［J］. British journal of pharmacology，2015，172（1）：214-234.

［7］苗蘭英.Survivin、DcR3在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義［D］.錦州：遼寧醫(yī)學(xué)院 ，2013.

［8］焦建新，溫風(fēng)霞，張玲玲，等.Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：4-8.

Expression Changes of Survivin Protein in Gastric Cancer and the Clinical Significance

WANG Da-dong，WEI Hui-qin，WEI Chun-hui
Department of Gastroenterology，theAffiliatedMinzuHospitanl of Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，530001 China

R735

A

1674-0742（2016）08（c）－0046-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.046

2016-05-25）

王大東（1972.8-），男，壯族，廣西天等人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科學(xué)。