國內外奧美拉唑腸溶膠囊質量差異研究

陳　濼　 張　超

(1廣州醫(yī)科大學藥學院，廣東 廣州 510182；2廣東省婦幼保健院藥學部，廣東 廣州 511400)

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·臨床實踐·

國內外奧美拉唑腸溶膠囊質量差異研究

陳濼1,2張超1*

(1廣州醫(yī)科大學藥學院，廣東 廣州 510182；2廣東省婦幼保健院藥學部，廣東 廣州 511400)

目的:測定本院3種品牌奧美拉唑腸溶膠囊的含量、耐酸度和釋放度，觀察其存在的差異、為本院臨床合理用藥及醫(yī)院藥品引進提供參考。方法:使用高效液相色譜法(HPLC)對3種品牌的奧美拉唑腸溶膠囊的含量、耐酸度和釋放度進行測定，通過方差分析及t檢驗等統(tǒng)計學方法對結果進行驗證。結果：國產與進口奧美拉唑腸溶膠囊含量、釋放度和耐酸度均符合規(guī)定，但國產與進口奧美拉唑的釋放度和耐酸度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：國產與進口奧美拉唑腸溶膠囊的釋放度和耐酸度具有差異性。

奧美拉唑；腸溶膠囊；高效液相色譜法

奧美拉唑(Omeprazole) 是早期研究抗病毒藥物時發(fā)現(xiàn)的苯丙咪唑類質子泵抑制劑，也是瑞典Astra公司開發(fā)的第一個質子泵抑制?？诜笤谑改c吸收，選擇性地聚集在胃壁細胞的酸性環(huán)境中，通過特異性抑制胃壁細胞的H+-K+-ATP酶，減少胃酸分泌，促進潰瘍愈合[1]。臨床用于胃、十二指腸潰瘍、返流性食道炎及卓一艾氏綜合征的治療，并具有療效高、療程短、耐受性好及復發(fā)率低的優(yōu)點[2-3]，是目前臨床上治療胃、十二指腸潰瘍的一線藥物。

消化性潰瘍多數(約98%)發(fā)生在胃和十二指腸，故又稱胃、十二指腸潰瘍。通常認為在一種或多種病因的作用下，胃、十二指腸局部黏膜的損害因素和黏膜的保護因素失去平衡時，就會導致消化性潰瘍。壁細胞所分泌的胃酸由H+-K+-ATP酶質子泵泵入胃腔，當胃酸超過一定濃度(pH<4)時，可使胃蛋白酶活性增加，胃酸和胃蛋白酶的分解，破壞了消化黏膜而形成潰瘍。因此，奧美拉唑對消化性胃潰瘍有較好的治療前景[4]。奧美拉唑對酸不穩(wěn)定，在強酸性水溶液中很快分解，pH值<4時，t1/2<10 min[5]。為防止奧美拉唑在胃酸性環(huán)境中被破壞，其劑型多為緩沖溶液或非腸溶膠囊和腸溶膠囊的緩沖制劑等[6]。

本組在臨床應用時發(fā)現(xiàn)，不同廠家的奧美拉唑，其臨床效果存在一定差異。國內外均有文獻報道對不同廠家奧美拉唑腸溶膠囊溶出特性的研究，如王樂群等[7]通過改進色譜條件來測定藥物含量，并取得較滿意的結果。胡海洋等[8]和王成永等[9]則報道了藥物的制備工藝和對其質量影響因素的研究，針對奧美拉唑對酸的不穩(wěn)定性，通過改進其工藝，可以增加其耐酸度，提高療效。在這些文獻中，大多從奧美拉唑腸溶膠囊質量控制標準的某一個指標去研究，卻沒有做綜合檢測指標的比較。

基于以上問題，本實驗以國內兩家不同廠家生產的奧美拉唑腸溶膠囊為代表，與阿斯利康生產的進口奧美拉唑腸溶膠囊進行質量比較，以及含量、耐酸度和釋放度的測定，觀察其質量是否存在較大差異，為醫(yī)院藥品引進及臨床合理用藥提供參考。

1　材料與方法

1.1實驗儀器和試劑

儀器：ZRD6-A型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠)；Spectra-PhysiCS SP8810高效液相色譜儀(上海傳昊儀器有限公司)；TG332A微量分析天平(上海丙林電子有限公司)；KQ-250B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。

藥品：奧美拉唑標準品(中國藥品生物制品檢定所提供)；奧美拉唑腸溶膠囊：阿斯利康制藥廠(批號091003，規(guī)格每粒20 mg)，國內A廠(批號091101，規(guī)格每粒20 mg)，國內B廠(批號091201，規(guī)格每粒20 mg)。

試劑：純化水(廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產)；乙醇；甲醇-水(67∶33)溶液；人工胃液(NaCl 1 g，加HCl 3.5 mL，定容至500 mL)；pH 11.0的磷酸鹽緩沖液；pH 6.8磷酸鹽緩沖液(取0.2 mol/L KH2PO4溶液250 mL，加0.2 mol/L NaOH溶液118 mL，用水稀釋至1 000 mL，搖勻，即得)；0.01 mol/L硼砂溶液(1.906 g硼砂，加水溶解，稀釋至1 000 mL即可)；0.235 mol/L Na2HPO4溶液(33.37g Na2HPO4，加水溶解，稀釋至1 000 mL)；0.25 mol/L NaOH溶液。

1.2實驗方法

1.2.1色譜條件色譜柱：YWG-C8；流動相：0.01 mol/L Na2HPO4溶液(用磷酸調pH至7.6)- 乙腈(75∶25)；流速：1.0 mL/min；檢測波長：302 nm；進樣量：20 uL；柱溫：室溫。

1.3統(tǒng)計學分析

2　結　果

含量、耐酸度、緩沖液中釋放量考察結果：國產(A藥和B藥)與進口(洛賽克)奧美拉唑腸溶制劑含量、釋放度均符合規(guī)定，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但耐酸力和釋放度結果表明進口奧美拉唑腸溶制劑優(yōu)于國產奧美拉唑腸溶制劑(P<0.05)。見表1。

表1　3種奧美拉唑膠囊含量、耐酸力及溶出度

注：與洛賽克比較，*P<0.05

3　討　論

奧美拉唑結構屬苯并咪唑，具有亞磺?；?在水和酸中的溶解穩(wěn)定性差，且遇酸，光均易分解。奧美拉唑作為片劑在人體消化道吸收，藥物的含量、藥物在體內溶出和體內的吸收以及藥物的穩(wěn)定性都影響藥物在人體的藥效。以往文獻只關注奧美拉唑的溶出度，測量溶出曲線這一指標來說明不同廠家奧美拉唑的質量差異，但是藥物的含量不足，或者耐酸度不高均影響藥物的吸收和藥物的藥效。本研究綜合了含量、耐酸度還有釋放度綜合考量奧美拉唑的藥品質量以及穩(wěn)定性，結果表明各廠家樣品的含量、體外溶出度均符合《中國藥典》2010年版的有關規(guī)定。在耐酸度和釋放度方面，國內生產的奧美拉唑與阿斯利康生產的奧美拉唑腸溶膠囊存在差異，從各項指標的檢查結果綜合來看，進口的奧美拉唑腸溶膠囊質量較好。因此，建議醫(yī)院在采購藥品和臨床選用藥物時應考慮各廠家藥品所存在的差異。

[1] Fellenius E,Berglindh T,Sachs G,et al．Substituted benzimidazoles inhibit gastric acid secretion by blocking(H+-K+)APTase[J]．Nature,1981,290(5802): 159-162.

[2] 譚愛萍．質子泵抑制劑的合理應用及其影響因素[J]. 實用藥物與臨床,2011,4(15): 159-160.

[3] 王娟．奧美拉唑的應用分析[J]. 求醫(yī)問藥,2012,10(1): 12-13.

[4] 李寶紅,韓蕓,吳君,等. 奧美拉唑腸溶微丸片的制備及體外釋放度考察[J]. 西北藥學雜志,2013,28(1): 63-65.

[5] 黃惠芳,莊意冰,林 斌,等．奧美拉唑腸溶膠囊的制備及其工藝評價[J]．廣東藥學,1998,8(2): 17-22.

[6] 仉文升,李安良．藥物化學[M]．北京: 高等教育出版社,1999: 409.

[7] 王樂群,馬長清．高效液相色譜法測定奧美拉唑腸溶膠囊的含量[J]. 中國藥師,2008,11(6): 656-657.

[8] 胡海洋,宋華先,陳大為,等．奧美拉唑腸溶微丸的制備及其處方優(yōu)化[J]. 中國藥學雜志,2003,30(10): 780-781.

[9] 王成永,時 軍,王姝婧,等．奧美拉唑腸溶微丸制備及其質量影響因素探討[J]. 安徽醫(yī)藥,2009,9(7): 493-494.

[10] 朱金屏,王雅珍,吳志明．擠出造粒-氣流包衣法制備包衣微粒劑(Ⅱ奧美拉唑腸溶微顆粒的研究)[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,200l,32(12): 540-541.

[11] 于飛洪,巴明臣,龍惠,等. 胃癌肝細胞與胃癌術后復發(fā)及其治療[J]. 中華生物醫(yī)學工程雜志,2013,19(6): 498-500.

(本文編輯：王馨)

Quality differences on Omeprazole enteric-coated capsuLes between China and abroad

ChenLuo1,2,ZhangChao1*

(1CollegeofPharmacy,GuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510182;2DepartmentofPharmacy,GuangdongProvincialMaternalandChildHealthCenter,Guangzhou,Guangdong511400,China)

*Correspondingauthor:Email:chao-zh@163.com

Objective:To measure the content,acid-resistant degree and release rate of the 3 brands of Omeprazole enteric-coated capsuLes in our hospital,and to determine the differences among them,providing reference for clinical rational drug use and introduction of hospital drugs. Methods: Using high-performance liquid chromatography (HPLC) to determine the content,acid-resistant degree and release rate of the 3 brands of Omeprazole enteric-coated capsuLes,and the findings were verified by statistical methods,such as analysis of variance and t-test. ResuLts: The content,acid-resistant degree and release rate of the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes were in compliance with the required standard. However,there were significant differences in the release rate and acid-resistant degree between the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes (P<0.05). Conclusion: There are differences in the release rate acid-resistant degree between the domestic and imported Omeprazole enteric-coated capsuLes.

Omeprazole; enteric-coated capsuLes; high-performance liquid chromatography

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.02.022

Email: chao-zh@163.com

R927

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2095-9664(2016)02-0084-03

2015-04-30)