交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥效果觀察

呂先明，黃永春

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交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥效果觀察

呂先明1，黃永春2

(1. 海南省海口市第三人民醫(yī)院，海南 海口 571100；2. 廣西北海市人民醫(yī)院，廣西 北海 536000)

目的觀察交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥的效果。方法將80例頑固性失眠癥患者隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組給予艾司唑侖治療，觀察組給予交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療，觀察2組治療效果、用藥安全性及治療前后中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)變化情況。結(jié)果治療2個療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量顯著高于對照組，而各項PSQI評分、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量水平則顯著低于對照組(P均<0.05)；2組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥可有效改善睡眠質(zhì)量，降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量，用藥安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

交藤龍牡二仁湯；頑固性失眠癥；艾司唑侖；睡眠質(zhì)量

在中老年人群中容易出現(xiàn)頑固性失眠癥，患者的主要表現(xiàn)有情緒波動較大、入睡或維持睡眠困難、日間易感疲勞、睡眠質(zhì)量差等[1]。近年來，隨著我國人口逐漸老齡化，頑固性失眠癥的發(fā)病率亦隨之逐年升高，且易反復(fù)發(fā)作，因此，較多患者經(jīng)常處于睡眠剝奪的狀態(tài)中，進而導(dǎo)致內(nèi)分泌功能、呼吸系統(tǒng)功能以及中樞神經(jīng)功能失調(diào)，嚴重影響患者的生活與工作[2]。目前臨床上治療頑固性失眠癥的用藥方案不一，且治療效果均不佳，因此探究一種臨床療效好、用藥安全性高的治療方案已經(jīng)成為臨床探討的熱點。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，頑固性失眠癥的主要病機為心腎陰陽失調(diào)、心腎不交、心神不寧、腎虛血瘀，需給予調(diào)補陰陽、解憂安神、補氣活血等治療。本研究采用交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥患者，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年12月海口市第三人民醫(yī)院收治的80例頑固性失眠癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[3]關(guān)于頑固性失眠癥的相關(guān)診斷標準；能按醫(yī)囑服藥，治療依從性良好；對研究藥物不過敏；簽署知情同意書，自愿參加本次研究治療。排除合并肝、腎、心等重要器官功能嚴重損害及其他精神性疾病者；治療依從性差，未按規(guī)定服藥者；有過敏體質(zhì)、酗酒、藥物依賴者；哺乳期或妊娠期婦女患者。80例患者按照隨機數(shù)字法分成對照組與觀察組，每組40例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法對照組給予艾司唑侖(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021522)1 mg口服，于每晚睡前服用，每日1次，以15 d為1個療程，連續(xù)服用2個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予交藤龍牡二仁湯治療，基本方：夜交藤、生牡蠣、生龍骨各30g，丹參、黃芪各15g，酸棗仁、合歡皮、熟地黃、白芍、枸杞子、當歸、柏子仁、杜仲等各10 g，木香、甘草等各5 g；心情憂郁者加郁金10 g，心神不寧、夜夢多者加靈磁石15 g，夜間多寒、怕冷者加制附子、干姜各5 g。加水500 mL煎制，煎煮2次，共取汁200 mL，分2次飯后服用，早晚各1次，以15 d為1個療程，連續(xù)服用2個療程。

表1　2組一般資料比較

1.3觀察指標

1.3.1匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分PSQI評分包含睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙及日間功能障礙等子項目，總分為21分，各子項目評分為0～3分，若PSQI評分越高，則說明患者的睡眠質(zhì)量越差[4]。

1.3.2臨床療效評定標準按照《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則》[5]的評定標準評定。顯效：臨床癥狀及體征均有顯著改善或完全消失，睡眠時間能恢復(fù)6 h/d以上，患者睡眠恢復(fù)深沉，醒后精力充沛；有效：臨床癥狀及體征均有所改善，每次睡眠時間有所延長，但延長時間不超過2 h；無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善或惡化；治療總有效=顯效+有效。

1.3.3中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況采用腦電超慢漲落檢查技術(shù)(ET)檢測患者γ氨基丁酸、多巴氨、去甲腎上腺素、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量及抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量。

1.3.4不良反應(yīng)統(tǒng)計2組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后PSQI評分比較2組治療前各項PSQI指標評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，對照組治療后睡眠時間、睡眠障礙、總分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，但睡眠效率、催眠藥物、入睡時間、睡眠質(zhì)量及日間功能障礙評分均顯著低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后PSQI評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療后臨床療效比較治療2個療程后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　例(%)

2.32組治療前后中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況比較2組治療前各項中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動指標水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后γ氨基丁酸、多巴胺、去甲腎上腺素水平均無明顯改變(P均>0.05)，但2組治療后興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量明顯降低，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量水平及抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)2組治療前后肝功能、尿常規(guī)、腎功能及血常規(guī)檢查均未發(fā)生異常，且2組患者均無胃腸道不適、藥物過敏及其他明顯不良反應(yīng)。

3　討　　論

失眠癥屬于常見的精神類疾病，患者不能入睡或無法維持睡眠狀態(tài)，從而出現(xiàn)睡眠不足、未眠等問題。而頑固性失眠癥患者比一般失眠癥患者的記憶力、注意力、工作能力等更差，而且還會出現(xiàn)精神萎靡、食欲不振、頭痛、四肢乏力等臨床表現(xiàn)。目前研究表明，頑固性失眠癥的病因較多，主要包括心理、生理及精神等方面[1]。此外，經(jīng)常服用安眠藥且中途戒掉者、晚間飲用含有咖啡堿飲料者以及更年期內(nèi)分泌失調(diào)者，均會在不同程度上導(dǎo)致大腦皮質(zhì)功能紊亂，從而引發(fā)失眠。由于該疾病的病程長、病情反復(fù)，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙、焦躁不安等不良情緒[6-7]，對患者的身心健康十分不利。因此，如何向頑固性失眠癥患者提供一種可改善睡眠質(zhì)量，且療效好、安全性高的治療方法，一直對臨床醫(yī)師產(chǎn)生困擾。目前臨床西醫(yī)常使用催眠、鎮(zhèn)靜等藥物進行治療，雖然具有一定的療效，但長期服用西藥可對患者的心理造成較大的負擔(dān)，治療依從性并不理想[8]。近年來，隨著對新藥物探尋的不斷深入，中醫(yī)治療理念的地位越來越凸顯。

中醫(yī)對失眠的敘述頗豐，最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就通過陰陽、營衛(wèi)氣血等學(xué)說，對“寐寤”進行了較深刻的樸素唯物記載與描述[9]?！鹅`樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹻陷，不得入于陰，陰虛故目不瞑?！贝送?，也有學(xué)者指出，“不寐”屬于血虛血瘀氣滯證，主要由陰陽失調(diào)、腎虛血瘀及心腎不交等導(dǎo)致[10]。有研究報道指出，采用中藥方加味溫膽湯聯(lián)合認知-行為療法，可有效改善患者的臨床療效與睡眠質(zhì)量[11]。而筆者則采用交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥患者，并根據(jù)患者的分型進行辨證加減治療。交藤龍牡二仁湯方中的夜交藤解憂、養(yǎng)心安神；生牡蠣、生龍骨平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神；丹參、黃芪、合歡皮、白芍、當歸養(yǎng)血活血、益氣；柏子仁、酸棗仁配伍熟地黃、枸杞子具有滋陰補腎、寧心安神等功效；杜仲溫補腎陽；木香理氣醒脾；甘草補氣健脾調(diào)和諸藥。諸藥合用，起到調(diào)和陰陽、補益氣血、養(yǎng)性安神之功效。

艾司唑侖是一種苯二氮卓安定類催眠藥物，在苯二氮卓受體產(chǎn)生作用，加強中樞神經(jīng)內(nèi)GABA受體的作用，進而對邊緣系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響，從而起到抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的效果。艾司唑侖與交藤龍牡二仁湯具有明顯的協(xié)同作用，可顯著提高耐力的作用、延長患者的睡眠時間[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；治療后各項PSQI評分及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量均顯著低于對照組，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量則顯著高于對照組；2組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。說明交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖可有效提高臨床療效，改善頑固性失眠癥患者的睡眠質(zhì)量，促進患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)平衡的恢復(fù)，且用藥方案安全可靠。

綜上所述，采用交藤龍牡二仁湯聯(lián)合艾司唑侖治療頑固性失眠癥，可有效改善臨床療效，幫助患者改善睡眠質(zhì)量，用藥安全性高，值得臨床進一步推廣。但本研究的樣本數(shù)目有限，且未能對患者進行遠期隨訪，使得遠期療效等未能體現(xiàn)，因此，需進一步更大樣本、多中心、前瞻性的研究探討，以指導(dǎo)臨床運用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.022

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