170例兒童繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)病情況分析

盛偉武，高春彪

(1.江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科　225600；2.江蘇省常州市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科　213000)

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·論著·

170例兒童繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)病情況分析

盛偉武1，高春彪2△

(1.江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科225600；2.江蘇省常州市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科213000)

目的分析兒童繼發(fā)性血小板增多癥(ST)的發(fā)病率及臨床病因分布，以期指導(dǎo)臨床治療。方法對(duì)江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院及常州市兒童醫(yī)院170例確診為ST患兒的臨床資料進(jìn)行回顧分析，探討其病因分布、總發(fā)病率和不同年齡段的發(fā)病情況。結(jié)果ST原發(fā)性病因主要包括感染性疾病(尤以呼吸道為主)、貧血、免疫性疾病、藥物、外科疾病等，新生兒疾病引起的血小板增多亦常見(jiàn)。ST在兒童中發(fā)病率為3.37%，在新生兒、嬰幼兒、3歲及以上兒童中發(fā)病率分別為2.48%、3.78%、1.99%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論ST是兒童較常見(jiàn)的并發(fā)癥，尤其見(jiàn)于3歲以下兒童，引起該病的病因繁多，最主要是呼吸道和消化道感染；其中3歲以下兒童，特別是呼吸道感染的嬰幼兒更易并發(fā)血小板增多。

繼發(fā)性血小板增多癥；兒童；感染

血小板增多癥即血液中血小板的數(shù)目異常增多，根據(jù)其發(fā)病原因可分為兩大類(lèi)：一為原發(fā)性血小板增多癥(PT)，是指無(wú)明確原因的，以血小板的數(shù)目增多、巨核細(xì)胞增生異常、伴或不伴有出血癥狀為特性的骨髓增生性疾??；二為繼發(fā)性血小板增多癥(ST)，是指繼發(fā)于感染、外傷、腫瘤等急慢性疾病或特殊的生理狀態(tài)下的血小板增多。在兒科，絕大部分患兒的血小板增多屬于后者。ST并不少見(jiàn)，通常無(wú)明顯特異性癥狀，臨床漏診率較高。本研究收集了2015年1月至2015年6月江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院及常州市兒童醫(yī)院5 038例患兒住院資料，其中有170例符合ST診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究對(duì)5 038例患兒進(jìn)行了血常規(guī)檢查，其中男2 639例，女23 99例，男女比為1.1∶1，年齡1日齡至14歲，中位年齡2.83歲。以血小板計(jì)數(shù)>400×109/L為ST診斷納入標(biāo)準(zhǔn)[1]。若同一患兒在同一療程內(nèi)進(jìn)行多次血細(xì)胞分析，則均采用血小板計(jì)數(shù)最高的一次結(jié)果。最終有170例患兒符合納入標(biāo)準(zhǔn)，均已排除PT，診斷為ST。

1.2儀器與試劑使用XT-4000i血細(xì)胞分析儀(日本Sysmex公司)，使用配套試劑和質(zhì)控品進(jìn)行檢測(cè)，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝真空管采集靜脈血約2 mL。所有標(biāo)本按規(guī)定在2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.3方法收集患兒血常規(guī)分析結(jié)果和詳細(xì)的臨床資料，分別記錄血小板計(jì)數(shù)、年齡、性別和最終臨床診斷(以出院診斷為主)。根據(jù)血小板計(jì)數(shù)結(jié)果，探討ST的臨床病因分布，同時(shí)分析其在新生兒(0～<1歲)、嬰幼兒(1～<3歲)及3歲及以上的住院患兒中的發(fā)病率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1ST患兒性別分布及血小板計(jì)數(shù)結(jié)果170例患兒符合ST診斷，其中男107例，女63例，男女比例為1.7∶1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.191，P>0.05)。男性血小板計(jì)數(shù)平均為(574．0±82.4)×109/L，女性為(608.4±71.6)×109/L，男女之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.468，P>0.05)。

2.2ST患兒年齡分布不同年齡段ST檢出率如下,新生兒占總數(shù)的30．58%，嬰幼兒占47.06%，3歲以上兒童占22.35%，見(jiàn)表1。

表1　　SF患兒年齡分布(n)

2.3不同年齡段患兒ST發(fā)病率比較新生兒ST發(fā)病率為2.48%(52/956),嬰幼兒為3.78%(80/2 036)，3歲及以上兒童為1.99%(38/1 876),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4ST病因分布感染是兒童ST最常見(jiàn)的病因(82例，占48.24%)，其中呼吸道感染為最主要病因(61例，占74．39%)，其次為自身免疫性疾病(42例，占24．71%)以及貧血(15例，占8.82%)。見(jiàn)表2。

表2　　ST病因分布(n)

3　討　　論

ST是指由各類(lèi)急慢性病因所致的血小板生成增多，或因血小板由脾向外周血再分布引起的增多，故又稱(chēng)為反應(yīng)性血小板增多癥。兒童ST由于缺乏特殊臨床癥狀及體征，往往在就診過(guò)程中會(huì)被忽略。本研究以血小板計(jì)數(shù)≥400×109/L為ST的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其發(fā)病率為3.37%，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病率相接近[2-4]。有研究報(bào)道，女?huà)塍w內(nèi)血小板生成素(TPO)水平高于男嬰，導(dǎo)致其血小板計(jì)數(shù)略高[5]。本研究結(jié)果顯示，在ST患兒中，女性血小板計(jì)數(shù)略高于男性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；本研究還發(fā)現(xiàn)ST在兒童中發(fā)病情況呈現(xiàn)一定的年齡依賴(lài)性。170例患兒中3歲以下者共132例，占77.65%，與國(guó)內(nèi)外的報(bào)道相似[2，6],究其原因可能仍與血清TPO水平有關(guān)。TPO是巨核細(xì)胞-血小板體液調(diào)控因子，其在促進(jìn)巨核細(xì)胞分裂及血小板的形成中起至關(guān)重要的作用。有研究報(bào)道，TPO在新生兒期最高，隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸降低，最終降至成人水平[7]，故在新生兒及嬰幼兒中血小板增多癥發(fā)病率較高。

本研究結(jié)果顯示，ST的原發(fā)病因以感染因素為主，其中呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染最常見(jiàn)，其他系統(tǒng)感染，如心血管系統(tǒng)、中樞系統(tǒng)等均可引起ST。常見(jiàn)的各種類(lèi)型的貧血也可引起ST，其中以缺鐵性貧血最多見(jiàn)。其余引起血小板增多的因素還可能是自身免疫性疾病(如川崎病、支氣管哮喘)、藥物、外科疾病等。當(dāng)各種刺激因素作用于機(jī)體時(shí)，血小板調(diào)節(jié)因子如TPO、C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6等釋放增加[8-9],刺激巨核細(xì)胞分裂，從而導(dǎo)致血小板加速生成，血小板的數(shù)目明顯增加。此外當(dāng)機(jī)體處于持續(xù)應(yīng)激狀態(tài)如慢性感染、自身免疫疾病、腫瘤時(shí)，可引起血管內(nèi)皮功能受損，血小板表達(dá)的內(nèi)皮型NOS活性下降[10-11]，而血小板源NOS可以抑制血小板的聚集并且維持自身功能的穩(wěn)定，具有抗栓作用，是調(diào)節(jié)血小板的重要分子[12]，所以當(dāng)NOS降低時(shí)可促進(jìn)血小板聚集和重新分布，導(dǎo)致血小板數(shù)目短暫上升。而在新生兒時(shí)期導(dǎo)致ST的常見(jiàn)原因除感染、貧血等，高膽紅素血癥也是較常見(jiàn)的病因。這可能與膽紅素能刺激各種細(xì)胞因子表達(dá),而其中GM-CSF表達(dá)的升高會(huì)促進(jìn)巨核細(xì)胞成熟,引起血小板生成有關(guān)；另外部分引起高膽紅素血癥的因素本身也可以導(dǎo)致血小板的增多[13]。

目前兒童ST發(fā)病機(jī)制并無(wú)統(tǒng)一的觀點(diǎn)，多認(rèn)為與血小板調(diào)節(jié)因子刺激巨核細(xì)胞從而導(dǎo)致血小板生成增加有關(guān),其病程呈現(xiàn)良性自限性。血小板增多往往伴隨著炎癥、組織損傷或者免疫紊亂出現(xiàn)，是一種反應(yīng)性的增多，且常以輕度增多為主，較少出現(xiàn)肝、脾大，栓塞和出血等情況。除川崎病或者有發(fā)生栓塞、出血等風(fēng)險(xiǎn)者需給予合理治療外，一般無(wú)需進(jìn)行特殊處理，隨著原發(fā)性疾病的有效治療及控制，血小板增多癥即可自行恢復(fù)。

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Analysis on morbidity situation in 170 cases of secondary thrombocytosis in children

SHENGWeiwu1,GAOChunbiao2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，GaoyouMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Gaoyou,Jiangsu225600,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,ChangzhouMunicipalChildren′sHospital,Changzhou,Jiangsu213000,China)

ObjectiveTo analyze the morbidity rate and clinical etiology distribution of secondary thrombocytosis(ST) in children in order to guide the clinical treatment.MethodsThe clinical data of 170 children patients with ST in hospitals were retrospectively analyzed for investigating its etiology distribution,total morbidity and onset situation in different age periods.ResultsThe primary etiologies of ST mainly included the infectious diseases(especially respiratory tract),anemia,immune diseases,drugs,surgical disease,etc.Thrombocytosis caused by neonatal diseases also were common.The total morbidity rates of ST in children was about 3.37% and which in newborns,infants and children aged over 3 years were 2.48%,3.78% and 1.99% respectively,the difference was statistically significant(P<0.5).ConclusionST is one of the common complications in children,especially in children aged under 3 years old.The etiology of ST is various,which are dominated by respiratory and digestive tract infections.Children aged under 3 years old,especially infants and young children with respiratory tract infection are easier to suffer from complicating thrombocytosis.

secondary thrombocytosis;children;infection

盛偉武,男,副主任技師,主要從事臨床檢驗(yàn)研究。△

，E-mail:gcb2007@sina.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.023

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1673-4130(2016)17-2416-03

2016-03-17

2016-05-01)