痤瘡發(fā)病機(jī)制及藥物治療進(jìn)展

吳歡歡　劉帥　卜平　胡榮

[摘要]痤瘡是常見的皮膚病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多與皮脂腺分泌、痤瘡丙酸桿菌、皮脂腺角化異常及遺傳等有關(guān)；中西醫(yī)治療痤瘡各有所長(zhǎng)，目前多數(shù)患者對(duì)已有的治療痤瘡的方法并不滿意。由此，本文就痤瘡發(fā)病機(jī)制及其治療方法進(jìn)行綜述，為研發(fā)出更高效、刺激性小的治療痤瘡藥物提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]痤瘡；機(jī)制；治療進(jìn)展

[中圖分類號(hào)]R758.73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—31—03

痤瘡俗稱青春痘，是一種常見的發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性皮膚疾病，多發(fā)于皮脂腺豐富的部位，好發(fā)于青春期，且男性發(fā)病率高于女性，成年人偶爾也有發(fā)生，在不同的年齡階段有不同的發(fā)病率和不同的分型。痤瘡不僅極大地影響到日常生活和社交活動(dòng)，而且對(duì)青少年該階段的心理變化有著較大的影響。近年來醫(yī)務(wù)工作者也在不斷研究探索，尋找減輕甚至根除痤瘡所給人們帶來的痛楚的方法，現(xiàn)對(duì)痤瘡機(jī)制及已有治療藥物綜述如下。

1病因及發(fā)病機(jī)制

痤瘡是由體內(nèi)外多種因素引起的慢性皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與皮脂腺過度分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常、環(huán)境因素及遺傳等因素有關(guān)。

1.1皮脂腺過度分泌

1941年Hamilton首次提出雄激素是痤瘡產(chǎn)生的主要原因，皮脂腺的發(fā)育是直接受雄性激素支配，故痤瘡與雄激素作用息息相關(guān)。青春期雄激素分泌增加，雄激素在5-A還原酶的轉(zhuǎn)化下被還原為睪酮，睪酮與雄激素受體蛋白結(jié)合后引起皮脂分泌增多，從而形成開放的粉刺，堵塞毛囊孔，進(jìn)一步形成封閉的粉刺，使得痤瘡菌過度生長(zhǎng)，引發(fā)炎癥。男性分泌的雄激素較女性多，故發(fā)病癥狀較嚴(yán)重；女性在生理期前，體內(nèi)的雌激素水平會(huì)顯著降低，使得雄激素水平相對(duì)升高，從而引發(fā)痤瘡或使痤瘡加重。

1.2痤瘡丙酸桿菌

毛囊中存在著多種微生物，如痤瘡丙酸桿菌、糠秕馬拉色菌和白色葡萄球菌等。其中以痤瘡丙酸桿菌感染為最重要，該菌為厭氧菌，在pH<5或>8的環(huán)境中受到抑制，受抑制的皮脂無法正常的排泄出來，形成局部封閉系統(tǒng)，這恰恰為痤瘡丙酸桿菌的大量繁殖創(chuàng)造了優(yōu)良的條件。隨后該菌釋放出多種酶類，這些酶具有分解皮脂的作用，產(chǎn)生游離脂肪酸。游離的脂肪酸不僅會(huì)加重毛囊皮脂腺導(dǎo)管增生及角化過度，還會(huì)刺激毛囊壁而引起炎癥。

1.3毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常

毛囊是毛發(fā)根部的囊狀組織，角化過度的毛囊會(huì)導(dǎo)致毛囊口堵塞，皮脂積于毛囊口而形成粉刺。有研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體（AR）和5A-還原酶在毛囊皮脂腺導(dǎo)管上均有存在，它們會(huì)影響導(dǎo)管的角化并異常。從毛囊壁上脫落的上皮細(xì)胞與皮脂混合后，容易堵塞毛囊皮脂腺，進(jìn)而形成痤瘡。

1.4其他因素

痤瘡的發(fā)生還與遺傳因素有著重要的關(guān)系，同一家族成員的痤瘡發(fā)病情況類似，高達(dá)50%～90%。同時(shí)環(huán)境因素也會(huì)導(dǎo)致青春痘的形成，日曬過度、濕度過高以及空氣污染物等都會(huì)使痤瘡的病情加重；平時(shí)生活中一些不良的生活習(xí)慣，如壓力大、睡眠不足、情緒波動(dòng)、食用辛辣刺激性食物過多及女性經(jīng)期等，都會(huì)降低皮膚的抵抗力，使痤瘡進(jìn)一步的惡化。某些化妝品的使用不當(dāng)會(huì)引起毛孔阻塞，從而形成痤瘡。

2治療痤瘡的常用西藥

西醫(yī)對(duì)于痤瘡的治療多為對(duì)癥治療，目前常用抗痤瘡藥物包括抗雄激素藥物、抗生素、維A酸、過氧化苯甲酰等。

2.1抗雄激素藥物

目前，臨床上常用的主要有達(dá)英-35、西咪替丁、螺內(nèi)酯、皮質(zhì)類固醇激素和尼魯米特等。達(dá)英-35又稱炔雌醇環(huán)丙孕酮片，含有的醋酸環(huán)丙孕酮是雄激素拮抗劑，通過與睪酮競(jìng)爭(zhēng)皮脂腺上的雄激素受體，減少睪酮與其受體相結(jié)合，達(dá)到減弱對(duì)皮脂腺的刺激，減少皮脂分泌和毛囊導(dǎo)管角化物的堆積減少的作用，而發(fā)揮療效。西咪替丁不僅有抑制腎上腺產(chǎn)生雄激素的作用，還能夠與皮膚雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞溶質(zhì)受體，此受體能抑制二氫睪酮。螺內(nèi)酯一方面可以通過抑制雄激素生成酶的活性而減少雄激素水平；另一方面能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制二氫睪酮與雄激素受體相結(jié)合而減少睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)換，從而抑制皮脂腺的生長(zhǎng)和皮脂分泌。皮質(zhì)類固醇是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的類固醇，主要通過抑制卵巢和腎上腺雄激素的產(chǎn)生而達(dá)到治療痤瘡的療效，如小劑量的潑尼松具有抗炎的作用。

2.2抗生素

抗生素如四環(huán)素、甲硝唑、氯霉素以及地塞米松等，具有消炎、殺菌、抗過敏等作用，主要是依靠其抗菌作用發(fā)揮治療痤瘡的功效，有效抑制粉刺的生長(zhǎng)，其主要機(jī)制為殺滅痤瘡丙酸桿菌所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，痤瘡改善后應(yīng)停藥，以防耐藥。

2.3維A酸

外用維A酸對(duì)多種類型的痤瘡均有療效，主要用于治療輕度痤瘡。其不僅可以消除皮脂腺的堵塞，同時(shí)還能夠減少痤瘡丙酸桿菌菌群的數(shù)量。0.05%維A酸凝膠或霜可以溶解成熟粉刺溶解并將之排出；有中度抗炎作用，對(duì)炎性皮損有一定療效；同時(shí)還具有抑制皮脂分泌的作用。異維A酸在治療痤瘡的第一個(gè)月內(nèi)，約有30%的患者出現(xiàn)痤瘡加重現(xiàn)象，其最常見的副作用是出現(xiàn)干燥、紅斑、刺痛、瘙癢等皮膚刺激現(xiàn)象。

2.4過氧化苯甲酰

過氧化苯甲酰用于痤瘡等皮膚病的治療已有40余年的歷史，它是一種具有強(qiáng)殺菌能力的有機(jī)過氧化物，能夠抑制皮脂腺分泌，并對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有高度選擇性，能強(qiáng)行剝落代謝角質(zhì)，減少毛囊堵塞。一般不單獨(dú)使用，常與米諾環(huán)素、多磺酸黏多糖等聯(lián)合使用，對(duì)輕中度的痤瘡有很好的療效，復(fù)發(fā)率低，且使用方便。但由于此藥刺激性較大，使用時(shí)應(yīng)從低濃度開始。

3治療痤瘡的常用中藥

中藥治療痤瘡的效果是肯定的，在對(duì)痤瘡的治療中發(fā)揮著獨(dú)特的。臨床治療痤瘡多用清熱藥，應(yīng)用最多的中藥是黃芩、生甘草、生地、蒲公英、金銀花、黃柏等。江麗等研究表明以上幾位中藥對(duì)痤瘡丙酸桿菌均有不同程度的抑制作用，其中黃芩的抑菌效果最佳。

3.1內(nèi)服中藥

治療痤瘡的方劑記載可追溯到先秦時(shí)期，如枇杷清肺飲。鄧建平采用中藥復(fù)方（由茵陳、梔子、大黃、金銀花、黃芩等組成）治療62位痤瘡患者，結(jié)果總有效率為90.3%。汪五清等探究了中藥“痤瘡飲”（由金銀花、紫花地丁、蒲公英、黃柏、生地等組成）對(duì)痤瘡患者的影響，服藥后患者的皮脂的分泌率顯著降低，說明痤瘡飲對(duì)皮脂起抑制作用。有報(bào)道臨床上給予反復(fù)痤瘡患者五味消毒飲（金銀花、連翹、野菊花等）加減以清熱解毒，持續(xù)治療3周后，皮損基本消退，說明金銀花在痤瘡治療中功效顯著。

3.2外敷中藥

近年來，治療痤瘡的中藥劑型不單單是傳統(tǒng)的湯劑，還有貼劑、凝膠、搽劑、乳膏等。夏慶梅等實(shí)驗(yàn)表明復(fù)方中藥痤瘡（丹參、黃芩、白花蛇舌草、野菊花、紅花、白薇、甘草）凝膠對(duì)兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡有確切治療效果。陳淇等研究了中藥（白芷、茯苓、丹參、生大黃等）面膜對(duì)痤瘡的臨床療效，結(jié)果表明，中藥面膜對(duì)15～30歲的患者有顯著療效，總有效率為90%。王爵敏等觀察了姜黃消痤搽劑治療30例痤瘡患者的療效，總有效率為80%，其抑菌抗炎效果明顯。劉文彬等研究了外用丹參酮乳膏對(duì)兔耳痤瘡模型的影響，發(fā)現(xiàn)痤瘡部位的炎癥顯著降低，其作用機(jī)制可能是殺滅痤瘡丙酸桿菌。

用于治療痤瘡的藥物很多，目前西醫(yī)治療痤瘡主要圍繞發(fā)病機(jī)制進(jìn)行，短期治標(biāo)效果好，但也存在著一些問題，如快速殺菌祛痘后會(huì)對(duì)患者的皮膚健康造成一定損害，出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑、瘙癢、紅斑、毛孔變大等現(xiàn)象；雌激素或抗雄性激素的藥物還會(huì)導(dǎo)致分泌失調(diào)。中醫(yī)辨證治療痤瘡有很大的優(yōu)勢(shì)，臨床療效顯著，副作用小，但療程較長(zhǎng)，相關(guān)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。隨著人們對(duì)皮膚憂患意識(shí)的提高，療效好，起效快，毒副作用小的治療痤瘡方法是今后研究的重要方向。