徐靜雯,王 楠(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,濟(jì)南 250011;2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,濟(jì)南 25001;.山東省腫瘤醫(yī)院外科九病區(qū),濟(jì)南 250112)
銀杏葉提取物聯(lián)合奧美沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的療效及其對(duì)血清蛋白表達(dá)的影響
徐靜雯1,2*,王楠3(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,濟(jì)南250011;2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,濟(jì)南250031;3.山東省腫瘤醫(yī)院外科九病區(qū),濟(jì)南250112)
目的:觀察銀杏葉提取物聯(lián)合奧美沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的臨床療效與安全性,并探討其對(duì)血清蛋白表達(dá)的影響。方法:選取98例原發(fā)性高血壓患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組和觀察B組,各49例;納入40名健康志愿者為對(duì)照組。觀察A組患者給予奧美沙坦酯片20~40 mg,po,qd;觀察B組患者給予奧美沙坦酯片20~40 mg,po,qd+銀杏葉提取物片40~80 mg,po,bid,療程均為4周。觀察3組受試者血壓[收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)]、中醫(yī)證候評(píng)分、2-DE圖譜的重復(fù)性和分辨率、蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)、差異表達(dá)蛋白質(zhì)的相關(guān)信息和觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療后,觀察組患者SBP、DBP、中醫(yī)證候評(píng)分均明顯低于治療前,且治療后4周明顯低于治療后2周,觀察B組明顯低于觀察A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察B組患者治療后的蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)的重復(fù)性和分辨率明顯優(yōu)于觀察A組。觀察組治療前15個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)下調(diào),治療后均表現(xiàn)為不同程度上調(diào),且觀察B組較觀察A組更接近對(duì)照組水平;6個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)上調(diào),治療后均表現(xiàn)為不同程度下調(diào),且觀察B組較觀察A組更接近對(duì)照組水平;共鑒定出11個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)。觀察A組和觀察B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:銀杏葉提取物聯(lián)合奧美沙坦酯治療原發(fā)性高血壓對(duì)患者的血清蛋白表達(dá)影響較大,具有較理想的降壓、控壓效果,且安全性較高。
銀杏葉提取物;奧美沙坦酯;原發(fā)性高血壓;血清蛋白表達(dá)
隨著生活水平的提升及生活節(jié)奏的加快,我國(guó)居民高血壓發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[1],逐漸成為威脅居民健康安全的常見(jiàn)疾病,受到社會(huì)及臨床的關(guān)注。原發(fā)性高血壓患者血壓升高的確切病因不明,其患者占高血壓群體的90%以上[2]。國(guó)內(nèi)外針對(duì)原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制的研究較多,部分學(xué)者就原發(fā)性高血壓的動(dòng)物組織或血清蛋白質(zhì)組學(xué)特征進(jìn)行了分析[3],研究對(duì)象以大鼠為主,研究方向多為中醫(yī)證候的表達(dá)差異,而較少針對(duì)藥物或中藥材提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清蛋白質(zhì)組學(xué)的影響進(jìn)行研究。鑒于此,本研究以原發(fā)性高血壓患者和健康受試者為研究對(duì)象,觀察了銀杏葉提取物聯(lián)合奧美沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及其對(duì)血清蛋白表達(dá)的影響。
1.1納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)
觀察組患者納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)治療適應(yīng)證者;(2)治療依從性好。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有相關(guān)藥物禁忌證者;(2)入組前30 d使用過(guò)其他藥物者;(3)繼發(fā)性高血壓患者;(4)合并冠心病、腦梗死等嚴(yán)重器質(zhì)性病變、肝功能與腎功能不全、凝血功能障礙或惡性腫瘤患者;(5)合并精神疾病或意識(shí)障礙者;(6)年齡≥80歲或<18歲的患者;(7)孕期或哺乳期婦女。
脫落標(biāo)準(zhǔn):隨訪期失聯(lián)者。
1.2研究對(duì)象
選取2013年6月-2015年1月于山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院就診的98例原發(fā)性高血壓患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組和觀察B組,各49例;納入40名健康志愿者為對(duì)照組。3組受試者的性別比、年齡及觀察A組與觀察B組患者的病程、高血壓分級(jí)和入組血壓[收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)]等基本資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò),受試者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。
表1 3組受試者基本資料比較(±s)Tab 1 Comparison of subject’s general information among 3groups(±s)
表1 3組受試者基本資料比較(±s)Tab 1 Comparison of subject’s general information among 3groups(±s)
注:1 mm Hg=0.133 kPa;與對(duì)照組比較,*P<0.05Note:1 mm Hg=0.133 kPa;vs.control group,*P<0.05
DBP 102.8±4.5*102.6±4.6*75.5±3.6組別觀察A組觀察B組對(duì)照組n 高血壓分級(jí),例女49 49 40性別,例男28 29 23 21 20 17年齡,歲45.8±3.3 45.6±3.5 45.1±3.6病程,年6.9±2.1 6.7±2.2Ⅰ級(jí)1 0Ⅱ級(jí)2 2Ⅲ級(jí)1 7 112117入組血壓,mmHg SBP 135.8±7.1*135.5±7.2*113.6±4.0
1.3治療方法
觀察組患者均參考《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中相關(guān)治療要求予以低鹽、少脂肪的飲食指導(dǎo)、戒煙酒和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等干預(yù)方案;觀察A組患者給予奧美沙坦酯片[第一三共制藥(上海)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060371,規(guī)格:20 mg] 20~40 mg,po,qd;觀察B組患者給予奧美沙坦酯片20~40 mg,po,qd+銀杏葉提取物片(德國(guó)Dr.Willmar Schwabe GmbH &Co.KG,注冊(cè)證號(hào):H20140768,規(guī)格:40 mg)40~80 mg,po,bid。療程均為4周。
1.4觀察指標(biāo)
(1)檢測(cè)3組受試者的SBP和DBP,血壓正常值為SBP≤120 mm Hg,DBP≤80 mm Hg;(2)采用中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)觀察組患者癥狀進(jìn)行評(píng)估,包括頭痛、心悸、失眠、腰酸腿軟、耳鳴和眩暈等6項(xiàng)內(nèi)容,均采用4級(jí)評(píng)分法(0~3分),無(wú)癥狀為0分,嚴(yán)重癥狀為3分,總分為0~18分,得分越高則癥狀越嚴(yán)重;(3)隨機(jī)抽取3組受試者各5例的晨起空腹肘前靜脈血(對(duì)照組取1次,觀察組治療前后各取1次),常規(guī)分離血清后使用2-DE技術(shù)分離蛋白質(zhì),凝膠染色后使用掃描儀測(cè)定受試者血清樣本雙向凝膠圖譜,分析2-DE圖譜的重復(fù)性和分辨率;(4)采用Imagemaster凝膠圖像分析軟件尋找蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn);(5)獲取差異表達(dá)蛋白質(zhì)的相關(guān)信息;(6)記錄觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]
觀察組同對(duì)照組蛋白質(zhì)斑點(diǎn)灰度值的比值>2或<0.5的點(diǎn)為蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.13組受試者治療前后血壓比較
治療前,觀察組患者SBP和DBP水平均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組患者SBP和DBP水平均明顯低于治療前,且治療后4周明顯低于治療后2周,觀察B組明顯低于觀察A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。
表2 3組受試者治療前后血壓比較(±s ,mm Hg)Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups(±s,mm Hg)
表2 3組受試者治療前后血壓比較(±s ,mm Hg)Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups(±s,mm Hg)
注:與對(duì)照組治療前比較,*P<0.05;與同組治療前比較,#P<0.05;與同組治療后2周比較,&P<0.05;與同時(shí)期觀察A組比較,ΔP<0.05Note:vs.control group before treatment,*P<0.05;vs.before treat-? ment in the same group,#P<0.05;vs.2 weeks after treatment in the same group,&P<0.05;vs.observation groupAat the same time,ΔP<0.05
DBP 102.8±4.5*96.4±3.1#85.1±3.0#&102.6±4.6*88.9±3.3#Δ80.2±3.0#&Δ75.5±3.6組別觀察A組n 49觀察B組49對(duì)照組40時(shí)期治療前治療后2周治療后4周治療前治療后2周治療后4周治療前SBP 135.8±7.1*122.8±6.2#117.2±4.1#&135.5±7.2*117.5±5.1#Δ113.3±4.1#&Δ113.6±4.0
2.2觀察A、B組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較
治療前,觀察A組和觀察B組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分均明顯降低,且治療后4周明顯低于治療后2周,觀察B組低于觀察A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。
表3 觀察A、B組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(±s ,分)Tab 3 Comparison of TCM symptom score of observation group A and observation group B before and after treatmen(t±s ,score)
表3 觀察A、B組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較(±s ,分)Tab 3 Comparison of TCM symptom score of observation group A and observation group B before and after treatmen(t±s ,score)
注:與治療前比較,*P<0.05;與治療后2周比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.2 weeks after treatment,#P<0.05
治療后4周6.5±1.2*#4.3±1.1*#9.460 <0.001組別觀察A組觀察B組n 49 49 t P治療前15.2±2.1 15.1±2.2 0.230 0.819治療后2周8.4±2.0*6.2±2.0*5.445 <0.001
2.32-DE圖譜的重復(fù)性和分辨率
使用18 cm固相pH梯度(Immobilized pH Gradient,IPG)膠條對(duì)血清蛋白行2-DE檢測(cè),凝膠染色圖像顯示蛋白質(zhì)表達(dá)點(diǎn)分布清晰;對(duì)照組、觀察A組和觀察B組各5例受試者(共25份樣本,其中對(duì)照組5份,觀察A組和觀察B組治療前和治療后4周各5份)的雙向電泳結(jié)果顯示,2-DE圖譜相似度較高。在同一樣本凝膠間匹配各個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)點(diǎn),經(jīng)Imagemaster凝膠圖像分析軟件檢測(cè),背景消減后,將其中一塊有大量分辨率高、質(zhì)量好的蛋白質(zhì)表達(dá)點(diǎn)膠作為參考膠,進(jìn)行蛋白質(zhì)點(diǎn)匹配;將重復(fù)性好、制備穩(wěn)定的樣本用于蛋白質(zhì)異常表達(dá)點(diǎn)的分析。3組受試者的血清蛋白質(zhì)2-DE圖譜見(jiàn)圖1。由圖1可見(jiàn),觀察B組患者治療后的蛋白質(zhì)異常表達(dá)點(diǎn)的重復(fù)性和分辨率明顯優(yōu)于觀察A組。
圖1 3組受試者的血清蛋白質(zhì)2-DE圖譜A.對(duì)照組;B.觀察A組治療前;C.觀察A組治療后;D.觀察B組治療前;E.觀察B組治療后Fig 1 2-DE spectrum of serum protein of subjects in 3groups A.control group;B.observation group A before treatment;C.observation group A after treatment;D.observation group B before treatment;E.observation group B after treatment
2.4蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)
將同組的5張電泳圖凝膠擬合為1張平均膠,行多組間的比較匹配;經(jīng)人工校對(duì)后尋找到23個(gè)蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)。與對(duì)照組比較,觀察組治療前15個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)下調(diào)(觀察A組7個(gè)、觀察B組8個(gè)),治療后均表現(xiàn)為不同程度上調(diào),且觀察B組較觀察A組更接近對(duì)照組水平;6個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)上調(diào)(觀察A組、觀察B組各3個(gè)),治療后均表現(xiàn)為不同程度下調(diào),且觀察B組較觀察A組更接近對(duì)照組水平(見(jiàn)圖2);新出現(xiàn)2個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)(觀察A組、觀察B組各1個(gè))。
圖2 平均膠圖A、D.對(duì)照組;B.觀察A組治療后下調(diào)的蛋白質(zhì)點(diǎn);C.觀察B組治療后下調(diào)的蛋白質(zhì)點(diǎn);E.觀察A組治療后上調(diào)的蛋白質(zhì)點(diǎn);F.觀察B組治療后上調(diào)的蛋白質(zhì)點(diǎn)Fig 2 Mean gel photographA,D.control group;B.observation group A down-regulated protein points after treatment;C.observation group B down-regulated protein points after treatment;E.observation group A up-regulated protein points after treatment;F.observation group B up-regulated protein points after treatment
2.5差異表達(dá)蛋白質(zhì)的相關(guān)信息
結(jié)合美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)數(shù)據(jù)庫(kù),判斷本研究中蛋白質(zhì)點(diǎn)的性質(zhì),可鑒定出的11個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)分別為E3泛素連接酶、鋅指蛋白、角蛋白、人血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、白蛋白同工酶、血紅蛋白、結(jié)合珠蛋白2、載脂蛋白A1、血紅素結(jié)合蛋白、PR02044和線粒體膜蛋白。
2.6不良反應(yīng)
觀察A組和觀察B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表4。表4 觀察A組和觀察B組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
Tab 4Comparison of the occurrence of ADR between observation groupAand observation group B[case(%)]
組別觀察A組觀察B組n 背痛 腹瀉 頭痛 咽炎 高血糖 肌酸磷酸激酶升高49 49 1 0 2 0 1 2 1 0 1 0 1 0 χ2 P合計(jì)7(14.3)2(4.1)3.059 0.080
高血壓被臨床認(rèn)定為心、腦血管相關(guān)疾病的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著相關(guān)研究及認(rèn)知的不斷深入,臨床對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)也在不斷調(diào)整,針對(duì)不同分級(jí)患者選擇不同治療手段成為學(xué)者們探究的熱點(diǎn)。原發(fā)性高血壓作為高血壓發(fā)病率最高的分型之一,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。
由一個(gè)細(xì)胞或者組織的基因組所表達(dá)的全部相應(yīng)的蛋白質(zhì)稱為蛋白質(zhì)組,蛋白質(zhì)組學(xué)作為一門新興的學(xué)科由此誕生,其在疾病研究、治療和新藥開(kāi)發(fā)中得到廣泛應(yīng)用[6]。早期的蛋白質(zhì)組學(xué)研究范圍僅局限于蛋白質(zhì)表達(dá),現(xiàn)已發(fā)展至將病理分析與基因分析相結(jié)合,通過(guò)了解機(jī)體心血管系統(tǒng)蛋白質(zhì)的變化情況,掌握有效信息,為其臨床診療提供新的依據(jù),開(kāi)辟新的途徑[7-8]。
目前,針對(duì)高血壓模型動(dòng)物組織的蛋白質(zhì)組學(xué)研究較多[8],原發(fā)性高血壓患者血清蛋白表達(dá)情況的研究較少。本研究將銀杏葉提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清蛋白表達(dá)的影響作為重點(diǎn),經(jīng)比較可見(jiàn)原發(fā)性高血壓患者與健康受試者蛋白質(zhì)表達(dá)點(diǎn)的差異,而多數(shù)患者在接受對(duì)癥治療后,蛋白質(zhì)差異表達(dá)點(diǎn)呈不同程度的下調(diào)或上調(diào),且大致接近健康受試者水平,提示奧美沙坦酯片和/或銀杏葉提取物片對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血清蛋白表達(dá)影響較大,其中觀察B組患者較觀察A組更接近對(duì)照組水平,表明聯(lián)合用藥方案對(duì)血清蛋白表達(dá)的影響效果更明顯。
銀杏葉歸心、肺經(jīng),性甘、苦、澀,味平,主治以瘀血阻絡(luò)、胸痹心痛為主證的疾病,如中風(fēng)、肺虛咳喘、高血脂癥等[9];現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其還可在痢疾、精神緊張、呼吸道疾病和緩解胃部疼痛等方面可發(fā)揮積極作用[10]。劉琛等[11]研究顯示,銀杏葉在改善缺血性腦血管疾病、治療高血壓病早期腎損害[12]和減輕心肌損傷等方面具有積極影響。除銀杏葉提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清蛋白表達(dá)的影響外,本研究還就其控壓效果、癥狀改善效果和用藥安全性展開(kāi)分析,發(fā)現(xiàn)給予奧美沙坦酯片聯(lián)合銀杏葉提取物片方案的觀察B組患者SBP和DBP調(diào)節(jié)效果,頭痛、心悸、失眠、腰酸腿軟、耳鳴、眩暈等中醫(yī)證候改善情況均明顯優(yōu)于單用奧美沙坦酯片的觀察A組,與劉安平等[13]研究結(jié)論基本一致。在化學(xué)藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉提取物可發(fā)揮其活血化瘀、通絡(luò)止痛、斂肺平喘、化濁降脂的功效,從而調(diào)節(jié)血脂水平,改善血液微循環(huán),通過(guò)抑制血小板凝集、促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù),以達(dá)到降壓、穩(wěn)壓和降低相關(guān)心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的目的。張英鋒等[14]研究指出,銀杏葉可擴(kuò)張血管,通過(guò)加快血流速度以降低血壓水平。銀杏黃酮具有誘導(dǎo)體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞表達(dá)血紅素氧合酶1的作用[15],能以此加強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的抗損傷能力,提高細(xì)胞存活率,抑制心肌細(xì)胞凋亡,降低心血管疾病發(fā)生率,改善患者預(yù)后?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),銀杏葉提取物可在抗衰老、抗癡呆、抗氧化、調(diào)經(jīng)和改善性功能等方面發(fā)揮積極作用[16],而銀杏葉中富含的銀杏黃酮?jiǎng)t具有緩解視網(wǎng)膜病變、調(diào)節(jié)視功能的功效[17],可用于高血壓視網(wǎng)膜病變、老年黃斑病變等多種視功能疾病的臨床治療,有助于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸,提高其預(yù)后水平。
本研究結(jié)果顯示,觀察B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低,僅有2例患者出現(xiàn)頭痛癥狀,表明該聯(lián)合用藥方案安全性較高。
綜上所述,奧美沙坦酯聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血清蛋白表達(dá)影響較大,具有較理想的降壓、控壓效果,且安全性較高。本研究受樣本量的限制,并未將原發(fā)性高血壓之外的疾病列為研究對(duì)象,僅針對(duì)奧美沙坦酯聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)原發(fā)性高血壓患者的臨床療效及血清蛋白表達(dá)的影響展開(kāi)討論,故難以對(duì)其在其他疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值予以評(píng)估,可擴(kuò)大樣本量并排除相關(guān)干擾因素后將其作為后續(xù)研究課題予以進(jìn)一步探究。
[1]趙曉云,路永剛,趙海利,等.河北省51 239體檢人群高血壓流行病學(xué)分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(19):4 818.
[2]劉文斌.社區(qū)老年人高血壓流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(3):300.
[3]褚瑜光,石潔,胡元會(huì),等.高血壓病中醫(yī)肝膽濕熱證患者血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30 (1):37.
[4]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579.
[5]Muraoka S,Kume H,Watanabe S,et al.Strategy for SRM-based verification of biomarker candidates discovered by iTRAQ method in limited breast cancer tissue samples[J]. Proteome Res,2012,11(8):4 201.
[6]齊連芬,胡元會(huì),褚瑜光,等.自發(fā)性高血壓大鼠血清蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(7):607.
[7]許靜怡,陳超翔,韓錦艷,等.線粒體蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展[J].分析化學(xué),2015,43(9):1 257.
[8]范榮,何峰,王楊,等.平肝潛陽(yáng)方藥對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血管組織蛋白質(zhì)表達(dá)譜的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2011,9(6):643.
[9]劉穎.銀杏葉制劑的藥理作用及臨床研究概述[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(4):145.
[10]何健.銀杏葉的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2011,22(15):1 434.
[11]劉琛,白向榮,王育琴.銀杏葉提取物注射液治療老年缺血性腦血管病的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2014,25(8):691.
[12]劉世梅.中藥治療高血壓并發(fā)癥的研究進(jìn)展[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2012中醫(yī)藥慢性病防控暨中醫(yī)藥防治高血壓、高血脂、高血糖學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集.北京:中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì),2012:291-295.
[13]劉安平,周金彩,龍紅萍,等.銀杏葉片聯(lián)合倍他樂(lè)克片對(duì)改善高血壓患者生活質(zhì)量的研究[J].中南藥學(xué),2010,8 (2):95.
[14]張英鋒,王燕革,馬子川,等.銀杏葉提取物活性成分的簡(jiǎn)介[J].化學(xué)教育,2011,32(7):3.
[15]萬(wàn)冬宇,黃維義,劉全未,等.銀杏葉提取物抗動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(15):3 908.
[16]劉輝輝,劉滇軍,田少江,等.銀杏葉膠囊降低糖尿病腎病患者血漿腦鈉肽水平并降低心血管事件的發(fā)生概率[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011,34(25):7.
[17]王淑梅.銀杏二萜研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2015,37(9):1 401.
(編輯:陶婷婷)
Clinical Efficacy of Ginkgo biloba Extract Combined with Olmesartan Medoxomil in the Treatment of Essential Hypertension and Its Effect on the Expression of Serum Protein
XU Jingwen1,2,WANG Nan3(1.Clinical Medical College,Shandong TCM University,Jinan 250011,China;2. Dept.of Cardiovascular Medicine,the Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250031,China;3.Surgical Ward 9,Shandong Provincial Tumor Hospital,Jinan 250112,China)
OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of Ginkgo biloba extract combined with olmesartan medoxomil in the treatment of essential hypertension,and to discuss its effect on the expression of serum protein.METHODS:98 patients with essential hypertension were selected and randomly divided into observation group A and observation group B,with 49 cases in each group;40 healthy volunteers were included in control group.Observation group A was given Olmesartan medoxomil tablet 20-40 mg,po,qd;observation group B was given Olmesartan medoxomil tablet 20-40 mg,po,qd+Extract of G.biloba leaves tablet 40-80 mg,po,bid.Treatment course lasted for 4 weeks.Blood pressure(SBP and DBP),TCM symptom score,the repetitiveness and resolution ratio of 2-DE spectrum,protein differentiation expression point,related information of differentiation expression protein in 3 groups and ADR of observation group were observed.RESULTS:After treatment,SBP,DBP and TCM symptom score of observation group were significantly lower than before;those indexes after 4 weeks of treatment were significantly lower than those after 2 weeks after treatment;the observation group B was significantly lower than the observation group A,with statistical significance(P<0.05).The repetitiveness and resolution ratio of protein differentiation expression point in observation group B were significantly better than in observation group A after treatment.The expression of 15 protein points in observation group downregulated before treatment,and up-regulated after treatment to different extents;the observation group B was closer to control group,compared to observation group A.The expression of 6 protein points up-regulated,and then down-regulated to different extent after treatment;the observation group B was closer to control group,compared to observation group A.A total of 11 protein points were identified.There was no statistical significance in the incidence of ADR between observation group A and observation group B(P>0.05).CONCLUSIONS:G.biloba extract combined with olmesartan medoxomil greatly influences the expression of serum protein in patients with essential hypertension and shows good antihypertensive and pressure-control effects with good safety.
Ginkgo biloba extract;Olmesartan medoxomil;Essential hypertension;Serum protein expression
R544文獻(xiàn)標(biāo)志碼A
1001-0408(2016)23-3257-04
10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.31
*中醫(yī)師,博士研究生。研究方向:中醫(yī)藥治療心系疾病。電話:0531-67626412。E-mail:773808510@qq.com
2016-01-08
2016-06-30)