三藥聯(lián)用治療腹瀉型腸易激綜合征重疊功能性消化不良的臨床研究

劉 寧 饒建國(guó)

江西省金溪縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西金溪 344800

腹瀉型腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）作為一種臨床常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，多由十二指腸和胃功能紊亂所引發(fā)所致，患者的臨床主要表現(xiàn)為間歇或持續(xù)性腹脹、腹痛、大便形狀及排便習(xí)慣改變等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，目前我國(guó)IBS的發(fā)病率約為37%，其中功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）與腹瀉型IBS（IBS-D）重疊者約占IBS總數(shù)的26%，DD總數(shù)的20%[2]。目前尚無(wú)共識(shí)藥物方案緩解IBS重疊FD的全部臨床癥狀，為了改善預(yù)后，探索更加高效、安全的用藥方案，本研究選取我院收治的60例IBS重疊FD患者作為研究對(duì)象，分別采用常規(guī)用藥方案和三藥聯(lián)用方案對(duì)患者進(jìn)行治療，分析比較其癥狀改善效果和臨床治療安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2017年9月我院收治的60例IBS重疊FD患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法將其隨機(jī)分成兩組，每組各30例。對(duì)照組中，男18例，女12例；年齡 23～72 歲，平均（45.65±3.37）歲；病程 4 個(gè)月～6年，平均（2.63±0.74）年。 觀察組中，男 16例，女 14 例；年齡 21～71 歲，平均（45.89±3.26）歲；病程 5 個(gè)月～6 年，平均（2.58±0.67）年。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床檢查和影像學(xué)檢查均符合羅馬Ⅲ和 《消化不良的診治和指南》中的IBS-D和FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者的依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過(guò)手術(shù)治療者；②合并內(nèi)分泌者；③合并消化道器質(zhì)性病變者；④合并急性感染病者；⑤嚴(yán)重心肺及腎臟功能障礙者；⑥精神病患者；⑦藥物過(guò)敏者；⑧妊娠及哺乳期病例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予蒙脫石散（四川維奧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093601），3 g，3 次/d，以及多潘立酮膠囊（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080608），10 mg，3次/d，兩種藥物均餐前口服。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上給予莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19990315），5 mg/次，飯后 2 h 口服，3 次/d，兩組的療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的臨床癥狀積分、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床癥狀積分，評(píng)分項(xiàng)目包括腹脹、早飽感、腹瀉和腹痛，得出臨床癥狀總積分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：?jiǎn)雾?xiàng)目積分滿分3分，無(wú)癥狀記為0分；癥狀不明顯記為1分；患者自覺(jué)有癥狀，但不影響正常工作和生活記為2分，患者癥狀較為嚴(yán)重，且對(duì)日常工作生活產(chǎn)生了直接影響記為3分。記錄單項(xiàng)目得分，求取總積分，積分越高表明患者病情越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]為，①痊愈：治療前后癥狀積分減分率＞90%；②顯效：減分率80%～90%；③有效：減分率50%～＜80%；④無(wú)效：減分率＜50%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。減分率=（治療前臨床癥狀積分-治療后臨床癥狀積分）/治療前臨床癥狀積分×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、口干、嗜睡、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分的比較

治療前，兩組患者的臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的臨床癥狀積分明顯低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值30 30 9.54±2.25 9.48±2.31 0.102 0.460 1.26±0.19*4.53±0.36*43.999 0.000

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（96.67%）明顯高于對(duì)照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）明顯低于對(duì)照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

IBS屬于人群的高發(fā)疾病類型之一，目前臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的主要觀點(diǎn)認(rèn)為患者發(fā)病多由消化道、精神狀態(tài)及腸腔因素相互作用導(dǎo)致腸道功能失調(diào)引發(fā)所致[5]。據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道顯示，歐美人群IBS發(fā)病率為10%～20%，北京、廣州分別為7.26%和5.60%[6]。IBS的發(fā)病機(jī)制在醫(yī)學(xué)界尚未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)，可能與炎癥免疫、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏、腦—腸軸的改變、胃腸動(dòng)力學(xué)異常等因素相關(guān)[7-8]。因此臨床常遵循“對(duì)癥治療”理念，以某不適癥緩解為治療目標(biāo)，給予患者針對(duì)性用藥，如止痛藥（鈣離子拮抗劑）、止瀉藥及胃腸動(dòng)力藥等，可單獨(dú)使用也可聯(lián)合使用[9]。IBS患者治療多以癥狀緩解趨向?yàn)橹?，必要時(shí)需給予患者長(zhǎng)期維持治療[10]。

多潘立酮屬于促胃動(dòng)力藥，對(duì)人體多巴胺2受體可發(fā)揮重要影響作用，促使食管下緣處括約肌張力得到有效提高，促進(jìn)胃腸道平滑肌蠕動(dòng)，加快胃排空，避免十二指腸反流現(xiàn)象出現(xiàn)[11]?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒙脫石散能夠有效固定和抑制多種消化道疾病攻擊因子，在腸蠕動(dòng)作用下促使其順利排出體外，減少病原體對(duì)腸黏膜的損傷，推動(dòng)腸黏膜細(xì)胞由原本的分泌型向吸收型方向轉(zhuǎn)變，達(dá)到改善黏膜通透性，減少腸液分泌，緩解腹瀉的積極作用[12]。莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)藥，可有效刺激乙酰膽堿加快釋放，對(duì)胃腸道發(fā)揮積極促動(dòng)力作用，有效改善FD患者的胃腸道不適癥，同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體胃酸正常分泌產(chǎn)生影響[13]。陳建平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，采用多潘立酮聯(lián)合蒙脫石散治療IBS-D重疊FD病例，腹痛、腹脹、腹瀉等不適癥狀的緩解時(shí)間較長(zhǎng)，臨床療效具有明顯局限性。另?yè)?jù)相關(guān)報(bào)道顯示，采用多潘立酮+蒙脫石散+莫沙必利治療IBS-D重疊FD，可有效縮短癥狀改善時(shí)間，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，維持患者體內(nèi)藥物濃度，提高治療效果[15]。本研究結(jié)果提示，治療前，兩組患者的臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的臨床癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述分析一致，充分表明觀察組患者腹痛、腹脹、早飽感等臨床癥狀改善效果更加明顯。觀察組患者的治療總有效率（96.67%）明顯高于對(duì)照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），顯示觀察組臨床療效更加顯著；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率 （6.67%）明顯低于對(duì)照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組用藥安全性更高。

綜上所述，采用三藥聯(lián)用方案治療IBS重疊FD，可有效緩解患者腹脹、早飽感、腹瀉和腹痛等臨床癥狀，提升臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。