預(yù)注射右美托咪啶對(duì)開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響*

河北省宣化縣人民醫(yī)院麻醉科(宣化075100)

趙海波

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預(yù)注射右美托咪啶對(duì)開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響*

河北省宣化縣人民醫(yī)院麻醉科(宣化075100)

趙海波

目的：探討預(yù)注射右美托咪啶對(duì)開胸患者單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)的影響。方法： 將50例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)的分為兩組，B組進(jìn)行右美托咪啶的輸注，A組進(jìn)行等容量的生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注。T0、T1、T2時(shí)采集肘靜脈血，對(duì)超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的氣血分析中，各個(gè)指標(biāo)比較均不具有顯著性差異(P>0.05)；兩組患者在T2時(shí)的血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯比T0時(shí)高(P<0.05)；B組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯低于A組，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。結(jié)論：右美托咪啶能夠?qū)畏瓮鈺r(shí)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，對(duì)肺具有積極的保護(hù)作用。

主題詞食管腫瘤/血液右美托咪啶/治療應(yīng)用腫瘤壞死因子α/代謝白細(xì)胞介素6/代謝@單肺通氣@炎性反應(yīng)

單肺通氣(One-lung ventilation, OLV)技術(shù)在開胸手術(shù)中普遍應(yīng)用，但是，此種技術(shù)能夠致使肺內(nèi)出現(xiàn)分流，出現(xiàn)低氧血癥[1]。右美托咪定可有效抑制炎性反應(yīng)，并可緩解肺缺血-再灌注損傷[2]。本研究采用預(yù)注射右美托咪啶治療食管癌患者單肺通氣時(shí)的炎性反應(yīng)，為臨床提供一定借鑒。

資料與方法

1 一般資料選取2014年9月至2015年6月期間我院就診的50例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組25例。A組(對(duì)照組)中男14例，女11例。年齡40～70歲，平均53.4±4.6歲。平均體重指數(shù)23.2±3.1kg/m2，平均單肺通氣時(shí)間112±12min，平均手術(shù)時(shí)間190±19min；B組(右美托咪啶組)中男12例，女13例。年齡41～72歲，平均54.1±5.3歲。平均體重指數(shù)23.9±2.0kg/m2，平均單肺通氣時(shí)間119±6min，平均手術(shù)時(shí)間186±16min。獲取患者知情同意，簽署知情同意書，經(jīng)院倫理委員會(huì)審批，納入研究。兩組患者均符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者；②按美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③年齡42～70歲。還符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①食管癌早期吞咽困難，吞咽時(shí)胸骨后燒灼感；②食物下行困難或有滯留感；③中晚期食道癌壓迫喉返神經(jīng)，頸側(cè)或鎖骨上表淺淋巴腫大；④內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)出局限性糜爛、局部黏膜充血、粗糙小顆粒，少見小潰瘍、小腫物、小斑塊等。并在年齡、性別、體重指數(shù)以及單肺通氣時(shí)間、手術(shù)時(shí)間方面對(duì)比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法手術(shù)前均不使用藥物，入手術(shù)室后對(duì)MAP、HR、SpO2進(jìn)行常規(guī)性監(jiān)測(cè)，開放外周靜脈通道，將8ml/kg·h的復(fù)方氯化鈉注射液進(jìn)行輸注。靜脈注射舒芬太尼每千克0.6μg，丙泊酚每千克1～1.5mg，以及羅庫溴銨每千克0.9mg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，正確將雙腔氣管插入，利用前衛(wèi)支氣管鏡對(duì)氣管導(dǎo)管的位置對(duì)位情況進(jìn)行確定。與麻醉呼吸機(jī)合理的連接，進(jìn)行機(jī)械通氣，VT每千克8ml，RR每分鐘12次，呼吸比例為1∶2，吸入的氧氣濃度為100%。B組在氣管順利插入10min后，采用右美托咪啶每千克1μg進(jìn)行靜脈輸注，輸注時(shí)間為10min，之后以0.5μg/kg.h進(jìn)行連續(xù)的輸注，直至關(guān)胸。A組選用同等量的生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注，方法與B組相同。麻醉保持：采用丙泊酚每毫升3μg靶控輸注，手術(shù)中對(duì)把濃度進(jìn)行有效的調(diào)整，BIS保持在50左右；一旦HR比入室水平超過20%時(shí)，采用舒芬太尼5～10μg進(jìn)行靜脈輸注，阿曲庫銨每千克0.05mg進(jìn)行間斷順式靜脈輸注。單肺通氣過程中RR調(diào)整為每分鐘13～15次，其他通氣參數(shù)保持不變，一旦手術(shù)中SpO21min低于90%，那么此患者必須退出此次研究。

3觀察指標(biāo)觀察兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)結(jié)果，并對(duì)其比較。在單肺通氣前(T0)、單肺通氣前1h(T1)以及手術(shù)完成(T2)的過程中，在肘靜脈抽取10ml血，其中一半血量加入到裝有促凝劑的食管中，對(duì)血清進(jìn)行分離，利用比色法，對(duì)超氧化物歧化酶的水平進(jìn)行有效的檢測(cè)，利用硫代巴比妥酸法對(duì)血清丙二醛的濃度進(jìn)行有效的檢測(cè)，與此同時(shí)，另外的5ml血氧利用美聯(lián)免疫法對(duì)腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6的濃度進(jìn)行有效的檢測(cè)。

結(jié)　果

1兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較見表1。兩組患者在T0、T1、T2三個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的平均動(dòng)脈壓、心率與血氧飽和度各指標(biāo)比較均無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

2兩組在不同時(shí)點(diǎn)超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度對(duì)比見表2。兩組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯高于T0時(shí)(P<0.05)；B組患者在T2時(shí)血清丙二醛、腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度明顯低于A組(P<0.05)，超氧化物岐化酶活性高于A組(P<0.05)。

表2 　兩組患者在不同時(shí)點(diǎn)超氧化物歧化酶活性、血清丙二醛、腫瘤

討　論

胸科手術(shù)后出現(xiàn)急性肺損傷與不同因素存在聯(lián)系，其中對(duì)肺組織造成損傷的影響的因素為氧自由基與手術(shù)的炎性反應(yīng)[4]。較多研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)有可能屬于介導(dǎo)單肺通氣時(shí)出現(xiàn)急性肺損傷的關(guān)鍵機(jī)制的一種。在對(duì)兔建立全腦缺血-再灌注模型以后，相關(guān)研究表明右美托咪啶能夠?qū)⒀灞┡c一氧化氮的含量有效的降低，與此同時(shí)，超氧化物歧化酶活性有所升高，說明右美托咪啶能夠?qū)@個(gè)過程中出現(xiàn)的缺血—再灌注損傷情況進(jìn)行有效的抑制。相關(guān)研究顯示，右美托咪啶根據(jù)劑量依賴性的將兔網(wǎng)膜下的強(qiáng)出血模型時(shí)出現(xiàn)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的降低[5]。眾多研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

右美托咪啶屬于α2腎上腺素能受體的一種激動(dòng)藥物，對(duì)炎性反應(yīng)具有很強(qiáng)的抑制作用[6]。Gu等[7]研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可減少細(xì)胞凋亡，在高遷移率族蛋白釋放過程中發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而減輕腎臟缺血-再灌注損傷。并且右美托咪啶能夠?qū)δ摱景Y患者的腫瘤壞死因子α以及白細(xì)胞介素6濃度水平降低，能夠?qū)ρ仔约?xì)胞因子(例如白細(xì)胞介素6濃度水平等)的釋放進(jìn)行抑制，進(jìn)而使失血性休克與膿毒血癥時(shí)導(dǎo)致的肺損傷程度緩解。開胸手術(shù)單肺通氣的整個(gè)過程能夠致使不同細(xì)胞因子的釋放，誘發(fā)全身性的炎性反應(yīng)。

右美托咪啶根據(jù)α2受體在磷酸化的黏著斑激酶進(jìn)行預(yù)處理時(shí)，使Caspase-3的表達(dá)明顯降低，進(jìn)而促使細(xì)胞的存活不斷提高，明確機(jī)制還需深入研究。有研究對(duì)不同劑量的右美托咪啶對(duì)單肺通氣患者圍術(shù)期炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響情況分析[8]，將36例擇期進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者隨機(jī)分為三組，C組為對(duì)照組，D1組為低劑量右美托咪啶組，D2組為高劑量右美托咪啶組，結(jié)果表明在進(jìn)行麻醉前，血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8、血清丙二醛的濃度以及超氧化物歧化酶水平的對(duì)比差異不具有顯著性差異；與T0時(shí)進(jìn)行對(duì)比，三組在T3～T5時(shí)血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8濃度明顯升高，T4、T5時(shí)血清丙二醛濃度升高，超氧化物歧化酶水平活性下降，與C組相比，D2組在T3～T5時(shí)的血清腫瘤壞死因子α與白細(xì)胞介素8的濃度明顯降低，T4、T5時(shí)的血清丙二醛濃度有所降低，超氧化物岐化酶水平升高。D1組中上述指標(biāo)的對(duì)比不具有顯著性差異。表明右美托咪啶0.50.5μg/kg.h能夠使患者單肺通氣后的炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯降低。

本研究結(jié)果表明：手術(shù)完成時(shí)，B組的腫瘤壞死因子-α與白細(xì)胞介素-6的濃度明顯比單肺通氣開始階段高，并比同一時(shí)間段的A組低，與報(bào)道符合：表明右美托咪啶能夠?qū)畏瓮膺^程中肺組織的炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制。相關(guān)研究顯示[8]：鹽酸右美托咪啶能夠促使血清丙二醛與一氧化氮含量降低，促使超氧化物岐化酶活性升高，表明其能夠?qū)θ毖?再灌注損傷進(jìn)行抑制。兩組患者在完成手術(shù)后，血清丙二醇的濃度都明顯比T0時(shí)高，超氧化物歧化酶活性也隨著明顯降低，表明患者在這個(gè)過程中都產(chǎn)生了氧化應(yīng)激損傷，但B組患者手術(shù)完成時(shí)的血清丙二醛比A組低，超氧化物歧化酶活性比A組高，表明鹽酸右美托咪啶能夠促使氧化應(yīng)激程度明顯降低，將缺血-再灌注損傷明顯減輕，對(duì)肺發(fā)揮保護(hù)作用[9]。

[1]丁玲玲,張宏,米衛(wèi)東，等.右美托咪啶對(duì)老年患者在機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)麻醉蘇醒期及術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015,40(2):129-135.

[2]史宏軼.高齡膝關(guān)節(jié)置換過程中應(yīng)用右美托咪啶硬膜外麻醉劑量的選擇[J].中國組織工程研究,2015,19(22):3472-3476.

[3]李鵬,廖娟,楊孟昌，等.不同劑量的右美托咪啶和咪唑安定在口腔種植手術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志,2015,33 (2):153-157.

[4]羅毅,黃振宇,劉路培，等.右美托咪啶在急診氣管插管中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué),2014, 43(11):1326-1328.

[5]徐穎怡,宋興榮,張國強(qiáng)，等.右美托咪啶滴鼻誘導(dǎo)CT檢查患兒睡眠的半數(shù)有效劑量[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(24):1886-1888.

[6]毛燁,趙晶,高玉鳳，等.右美托咪啶和丙泊酚對(duì)老年髖部骨折術(shù)后重癥患者鎮(zhèn)靜效果的比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(19):1493-1495.

[7]Gu J,Sun P,Zhao H,etal.Dexmedetomidine provides renoprotection against ischemia-reperfusion inury in mice[J].Crit Care,2011,15(3):153-155.

[8]張滿和,周秀敏,張樹立，等.右美托咪啶對(duì)老年腦動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(9):2482-2483.

[9]蘭曉明,屈昕,熊桂林,等.右美托咪啶對(duì)單肺通氣麻醉患者肺缺血-再灌注的影響[J].臨床肺科雜志,2015,20(06 ):1139-1441.

(收稿：2016-03-26)

R735.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.010

*河北省張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(12110044D-1)