胃黏膜病變與幽門螺桿菌感染的臨床分析

陜西省榆林市星元醫(yī)院消化內(nèi)科(榆林 719000)

張　馳　甄海洋

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胃黏膜病變與幽門螺桿菌感染的臨床分析

陜西省榆林市星元醫(yī)院消化內(nèi)科(榆林 719000)

張馳甄海洋

目的：探討幽門螺桿菌感染和胃黏膜病變之間的內(nèi)在聯(lián)系。方法：通過胃鏡活檢方法對58例正常胃黏膜組織，86例慢性淺表性胃炎組織，77例腸化生組織，65例慢性萎縮性胃炎組織，53例異型增生組織，61例胃癌組織進行檢測。結(jié)果：幽門螺桿菌感染的陽性率在正常胃黏膜，慢性淺表性胃炎，萎縮性胃炎，腸化生，異型增生和胃癌活檢組織中分別為13.8%， 70.9%，46.2%， 45.5%， 28.3%和21.3%，其中在慢性淺表性胃炎中感染率最高。結(jié)論：幽門螺桿菌的感染可能參與胃黏膜早期病變過程，可能通過一定的機制參與胃黏膜的癌變發(fā)生。

主題詞胃疾病/病理學(xué)胃黏膜/病理學(xué)胃鏡檢查@ 幽門螺桿菌

胃黏膜惡性病變大多數(shù)是經(jīng)過腺體萎縮、腸化、不典型增生到癌變的多階段累積過程[1]。其中幽門螺桿菌(HP)的慢性感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。HP作為胃癌發(fā)生的I級致病因素，不僅是胃癌形成的始動因素而且對胃癌的發(fā)生發(fā)展有著潛在的促進作用。這使得人們開始審視慢性炎癥感染與癌癥發(fā)生之間的關(guān)系，特別是幽門螺桿菌參與腸型胃癌的病變演化過程，使得正常胃黏膜從正常狀態(tài)到慢性淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌的多階段病理性累積[2，3]。因此，我們通過探討當?shù)匚葛つげ∽冾愋团cHP感染情況，來分析二者的潛在聯(lián)系。

材料與方法

1材料選擇選取2014年6月至2015年6月在我院胃鏡中心取材的活檢組織，400例患者具有上消化道癥狀，近期未使用抗生素。其中男216例，女184例，年齡18～82歲，平均53歲，經(jīng)內(nèi)鏡及病理診斷為正常胃黏膜組織58例，慢性淺表性胃炎86例，慢性萎縮性胃炎77例，腸化生65例，異型增生53例，胃癌61例。所有患者均具有完整的臨床病理資料和知情同意書。所有的組織都進行HE染色，有兩位專業(yè)的病理科大夫，進行判讀染色結(jié)果。

2HP檢測方法所有患者都做相應(yīng)的HP檢測，利用14C 幽門螺桿菌呼氣試驗及快速尿素酶方法檢測是否存在HP感染。HP陽性結(jié)果判定：①快速尿素酶試驗(RUT)：胃黏膜1塊，置于試劑盒中(廣州養(yǎng)和生物科技有限公司)，觀察5min，溶液一半以上變?yōu)榧t色者為強陽性()，一半變?yōu)榧t色為中等陽性()，一半以下變?yōu)榧t色者為弱陽性(+)，僅在標本周圍有淡紅色者為可疑陽性(+/-)，溶液中未見紅色產(chǎn)生為陰性(-)。②在此基礎(chǔ)上，需要結(jié)合14C幽門螺桿菌呼氣試驗：使用深圳中核海得威生物科技公司生產(chǎn)的14C-UBT檢測儀，結(jié)果≥100dpm/mmol CO2，判讀為陽性。

3統(tǒng)計學(xué)方法計數(shù)資料用卡方檢驗和Fisher精確檢驗，計量指標用t檢驗，用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié)　果

1不同胃黏膜病變與HP感染的結(jié)果見表1。正常胃黏膜，Hp的感染率最低，為13.8%，與慢性淺表性胃炎，慢性萎縮性胃炎，腸化生組織均具有極顯著性差異(P<0.01)。而與異型增生胃癌，均無顯著性差異(P>0.05)。在慢性淺表性胃炎中，感染率最高(70.9%)，隨著胃癌癌前病變的進展(腸化，慢性萎縮性胃炎和異型增生)其感染率有所下降，到了胃癌階段，感染率進一步降低。

表1　正常胃黏膜、慢性胃炎，癌前病變及

2癌前病變程度與幽門螺桿菌的感染性見表2。

表2　癌前病變程度與幽門螺桿菌的感染性(n)

幽門螺桿菌的感染與癌前病變程度無顯著性差異(P>0.05)，但單純從陽性感染組分析，隨病變程度加重，幽門螺桿菌的感染性明顯降低(P<0.05)?？紤]到樣本例數(shù)太少和其他因素的影響，可能需要再進一步擴大樣本例數(shù)的前提下，進行大樣本驗證癌前病變的累積程度與HP的感染率關(guān)系。

討　論

胃癌的發(fā)生，一方面與HP的根治與感染密切相關(guān)，同時由此產(chǎn)生的多階段多基因的異常改變，這些基因的失活或者活化，反映胃黏膜損傷與增殖的情況，參與胃黏膜的早期惡變。HP感染，被認為是參與胃癌發(fā)生的早期階段，感染和另外的有害因素共同作用引起胃黏膜的累積性損傷，使得胃黏膜處于過度增殖狀態(tài)和具備惡性轉(zhuǎn)化的能力。

受HP的長期感染，大量菌體和毒素的有害刺激，可能導(dǎo)致胃干細胞的異常分化，如出現(xiàn)腸化生，異型增生，此時細胞發(fā)生質(zhì)的改變，細胞糖脂受體的減少或者缺如，開始不適合HP的定殖與生長，所以在腸化，異型增生組織中HP的感染性降低。 在胃黏膜黏液屏障功能降低的情況下，很容易激發(fā)損傷，而這就會另一方面使得機體以抗損傷繼續(xù)促進胃干細胞的過度增殖，可能造成異常的不穩(wěn)定性，引起細胞的缺陷性累積，導(dǎo)致胃黏膜的惡性演進。

在正常狀態(tài)下，胃黏膜細胞的增殖與凋亡，處于一種動態(tài)平衡之中，以確保胃黏膜的正常黏膜屏障。HP感染不僅可以誘導(dǎo)細胞的異常增殖，而且也可以促進細胞的凋亡。HP陽性感染者較陰性者可明顯促進胃黏膜上皮細胞的凋亡，根除HP后胃黏膜細胞凋亡比例恢復(fù)到正常水平[4]。在胃炎晚期，隨著腺體萎縮的加重和腸化生的形成，HP數(shù)量有部分減少，致病能力有相應(yīng)的下降[5]。

胃癌的發(fā)生是環(huán)境、基因多階段，多步驟相互作用的復(fù)雜過程。大量研究表明:HP感染與胃黏膜病變、癌前演進和胃癌發(fā)生發(fā)展具有十分重要的作用。在幽門螺桿菌的防治方面，運用傳統(tǒng)三聯(lián)或者中醫(yī)辨證后使用中藥方劑組方來改善胃黏膜微環(huán)境，根除幽門螺桿菌對黏膜的進一步破壞，具有一定的臨床應(yīng)用價值和轉(zhuǎn)歸作用[6]。

[1]Sam M,Mbulaiteye-Michie H, Emad M,etal. Helicobacter Pylori associated global gastric cancer burden[J]. Front Biosci， 2009，14: 1490-1504.

[2]GonzalezCA， Sala N， Rokkas T. Gastric cancer: epidemiologic aspects[J]. Helicobacter，2013，18(Suppl 1): 34-38.

[3]Epplein M, Zheng W, Li HL,etal. Diet, Helicobacter pylori strain-specific infection, and gastric cancer risk among Chinese men[J]. Nutr Cancer, 2014，66(4): 550-557.

[4]Bauer G, Bereswill S, Aichele P,etal. Helicobacter pylori protects oncogenically transformed cells from reactive oxygen species-mediated intercellular induction of apoptosis[J]. Carcinogenesis, 2014, 35(7):1582-1591.

[5]Targosz A, Brzozowski T， Pierzchalski P，etal. Helicobacter pylori promotes apoptosis, activates cyclooxygenase (COX)-2 and inhibits heat shock protein HSP70in gastric cancer epithelial cells[J]. Inflammation Research, 2012，61(9): 955-966.

[6]蘇文臺, 孫薇.中醫(yī)辨證治療對消化性潰瘍并幽門螺桿菌感染患者的療效影響[J].陜西中醫(yī)，2011，32(10)：1318-1319.

(收稿：2016-03-28)

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.042