左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者血氨及神志的影響

陳桂敏　張　然

鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院消化內(nèi)科　鄭州　450006

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左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者血氨及神志的影響

陳桂敏張然

鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院消化內(nèi)科鄭州450006

目的觀察左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者肝功能指標(biāo)、血氨及情志的影響。方法選取我院自2012-12—2014-12收治的60例肝性腦病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組2組，每組30例。對(duì)照組給予納洛酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左旋門(mén)冬氨鳥(niǎo)氨酸治療，均治療10 d，記錄2組患者肝功能指標(biāo)的變化情況，分析左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮方案對(duì)患者血氨及神志的影響。結(jié)果治療前，2組患者肝功能指標(biāo)及血氨水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST、TBI及血氨水平分別降低至(95.4±27.7)U/L、(102.2±27.9)U/L、(175.8±33.8)μmol/L、(55.5±20.7)μmol/L，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組神志恢復(fù)時(shí)間與NCT時(shí)間分別為(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在肝性腦病患者的臨床治療中，采用左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮方案，可明顯降低患者血氨水平，穩(wěn)定肝功能指標(biāo)，并縮短患者神志恢復(fù)時(shí)間，改善患者腦功能，值得推廣。

肝性腦病；左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸；納洛酮；血氨；神志

肝性腦病是各類(lèi)重型肝炎及肝硬化失代償期患者常見(jiàn)并發(fā)癥及致死因素，由嚴(yán)重肝臟疾病引起，表現(xiàn)為代謝紊亂，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，以意識(shí)障礙、精神失常、昏迷、肌力增高為主要癥狀[1]。輕度肝性腦病者通常無(wú)顯著異常表現(xiàn)，重度者可能危及患者的生命安全，且患者肝昏迷程度越高，其功能損傷程度越高，預(yù)后差，病死率高。肝性腦病致病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，其中以“氨中毒”說(shuō)為確定性最高的論述[2]。大量研究觀點(diǎn)均認(rèn)為降低肝性腦病患者血液中氨濃度是改善患者臨床效果，糾正其癥狀及體征的有效方案[3]。本文探討治療肝性腦病患者的有效方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選取我院2012-12—2014-12收治的60例肝性腦病患者為研究對(duì)象，均符合肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除老年性癡呆、腦血管疾病、高血壓及精神病患者，排除妊娠及哺乳期婦女。將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡22～66歲，平均(43.6±6.5)歲；肝硬化18例，肝衰竭12例。觀察組中男20例，女10例；年齡21～67歲，平均(44.1±5.9)歲；肝硬化19例，肝衰竭11例。2組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括抗感染、糾正紊亂的水電解質(zhì)、限制蛋白質(zhì)輸入、補(bǔ)充白蛋白及血漿等，并給予對(duì)癥處理，積極治療腦水腫，建立營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組僅給予納洛酮1.0 mg靜推，每次間隔4 h，治療10 d。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸5.0 g+250 mL葡萄糖注射液靜滴，1次/d，治療10 d。

1．3觀察指標(biāo)分別于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)及血氨水平的變化情況，記錄患者的神志恢復(fù)時(shí)間，并采用高導(dǎo)聯(lián)腦電分析儀作腦部掃描，記錄患者數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT)結(jié)果。

2　結(jié)果

2．12組治療前后肝功能指標(biāo)及血氨水平比較治療前，2組患者肝功能指標(biāo)及血氨水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST、TBI及血氨水平與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后肝功能指標(biāo)及血氨水平比較±s)

2．22組神志恢復(fù)時(shí)間及NCT時(shí)間比較觀察組神志恢復(fù)時(shí)間與NCT時(shí)間分別為(36.4±6.3)h、(49.7±10.2)s，均短于對(duì)照組(48.2±7.4)h、(61.7±11.8)s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

肝性腦病又可稱(chēng)肝性昏迷，是各種不同類(lèi)型嚴(yán)重肝病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，多發(fā)生于肝硬化終末期患者群體，臨床多表現(xiàn)為中樞神經(jīng)功能失調(diào)及代謝系統(tǒng)紊亂，以行為失常、意識(shí)障礙及昏迷為主癥[5]。重型肝炎患者肝細(xì)胞大量破壞，肝生理功能顯著降低，排毒解毒功能減弱，機(jī)體內(nèi)代謝所產(chǎn)生的氨無(wú)法被肝臟轉(zhuǎn)化為無(wú)毒產(chǎn)物，而在人體內(nèi)聚集，患者血液中氨濃度顯著上升，導(dǎo)致氨中毒，引起肝性腦病[6]。因此，大量臨床研究者均認(rèn)為，對(duì)肝性腦病患者的治療主要從降低氨吸收、促進(jìn)氨排泄、加快氨轉(zhuǎn)化方面采取措施[7-8]。

左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸是L-門(mén)冬氨酸與L-鳥(niǎo)氨酸的復(fù)合物，其中鳥(niǎo)氨酸是人體尿素循環(huán)中的底物，可直接參與尿素循環(huán)反應(yīng)，可激活在尿素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶。同時(shí)鳥(niǎo)氨酸氨基酰轉(zhuǎn)移酶及磷酸合成酶可加快尿素的合成，加快氨的代謝速度，進(jìn)而達(dá)到降低肝性腦病患者血液氨濃度的目的，改善患者的臨床癥狀。左旋門(mén)冬氨酸則主要參與肝臟肝細(xì)胞谷氨酰胺與核酸的合成過(guò)程，并間接參與人體三羥酸循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞能量物的生成，加快肝細(xì)胞的恢復(fù)與再生，并提升患者肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、攝取及排泄能力，提升肝細(xì)胞對(duì)血氨的解毒作用，并促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[9]。早期有研究顯示，肝性腦病患者較正常健康人而言，其神經(jīng)系統(tǒng)中β-內(nèi)啡肽水平顯著上升，且其神經(jīng)系統(tǒng)β-內(nèi)啡肽水平與患者腦損傷程度呈相關(guān)[10]。而納洛酮為阿片類(lèi)受體拮抗劑，可透過(guò)患者大腦屏障，抑制神經(jīng)系統(tǒng)β-內(nèi)啡肽受體的釋放，并降低β-內(nèi)啡肽水平，抑制其阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并改善患者腦皮層血供，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，并減輕患者腦水腫程度，促進(jìn)神志恢復(fù)。

綜上，在肝性腦病患者的臨床治療中，采用左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮方案，可明顯降低患者血氨水平，穩(wěn)定肝功能指標(biāo)，并縮短患者神志恢復(fù)時(shí)間，改善患者腦功能，值得推廣。

[1]宋秀麗．左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病患者療效觀察[J]．實(shí)用肝臟病雜志，2015，10(1)：82-83．

[2]陸德云，溫彪，何峰，等．納洛酮治療肝性腦病的臨床療效觀察[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(9)：703；705．

[3]周澤文，鐘曉妮，周寶勇，等．門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者認(rèn)知功能和預(yù)后及其神經(jīng)肽類(lèi)水平的影響[J]．中華肝臟病雜志，2013，21(5)：385-388．

[4]吳志金，姜仁早．納洛酮聯(lián)合復(fù)方麝香注射液治療肝硬化合并肝性腦病[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(17)：1 869-1 870．

[5]苑林．門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效觀察[J]．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23(7)：825-827．

[6]施敏，徐娜，連生偉，等．中西醫(yī)結(jié)合治療酒精性肝硬化并發(fā)肝性腦病25例臨床觀察[J]．內(nèi)科急危重癥雜志，2012，18(2)：85-86；91．

[7]萬(wàn)運(yùn)方，王紅玲．門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸聯(lián)合納洛酮治療急性肝性腦病的臨床療效[J]．武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，36(1)：129-131．

[8]陳蓉．醒腦靜聯(lián)合還原型谷胱苷肽治療肝性腦病[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(13)：273-275．

[9]馮洪玲，王邦茂，李謙，等．結(jié)腸透析聯(lián)合人工肝治療肝衰竭合并肝性腦病臨床觀察[J]．天津醫(yī)藥，2012，40(2)：161-162．

[10]朱瓊香，李小丹．左旋門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病臨床療效觀察[J]．肝臟，2015，12(3)：238-241．

(收稿2015-06-15)

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