糖尿病周圍神經(jīng)病變患者IL-6及IL-10水平與神經(jīng)纖維損傷程度的相關(guān)性分析

蔡文婷　李小毅　毛春譜

江蘇無錫市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科　無錫　214062

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糖尿病周圍神經(jīng)病變患者IL-6及IL-10水平與神經(jīng)纖維損傷程度的相關(guān)性分析

蔡文婷李小毅毛春譜

江蘇無錫市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科無錫214062

目的探討糖尿病周圍神經(jīng)病變患者IL-6、IL-10水平與神經(jīng)纖維損傷程度的相關(guān)性。方法選取2013-01—2015-01我院收治的2型糖尿病患者100例，根據(jù)血清IL-6和IL-10表達(dá)水平將患者分為IL-6+組和IL-6-組，以及IL-10+組和IL-10-組。比較不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料、電生理檢測結(jié)果以及溫度感覺檢測結(jié)果。結(jié)果IL-6+組患者血清糖化血紅蛋白濃度明顯高于IL-6-組(P<0.05)；IL-6+組患者腓腸神經(jīng)SNAP振幅以及腓總神經(jīng)CMAP 振幅明顯低于IL-6-組(P<0.05)，IL-10+組患者腓腸神經(jīng)SNAP振幅以及腓總神經(jīng)CMAP 振幅、MNCV、F波最小潛伏期均明顯低于IL-10-組(P<0.05)；IL-6+組WDT明顯高于IL-6-組(P<0.05)；IL-10+組WDT明顯高于IL-10-組(P<0.05)，IL-10+組CDT明顯低于IL-10-組(P<0.05)。結(jié)論血清IL-6和IL-10表達(dá)水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)纖維損傷程度有相關(guān)性，細(xì)胞因子IL-6和IL-10可能在糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生過程中發(fā)生作用。

糖尿??；周圍神經(jīng)病變；IL-6；IL-10；神經(jīng)纖維損傷

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是最常見的2型糖尿病的長期并發(fā)癥(糖尿病)，約50%的2型糖尿病患者受周圍神經(jīng)病變的影響[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變可涉及外周神經(jīng)纖維。大外周神經(jīng)纖維損傷可導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺異常、感覺喪失、肌肉無力，而小神經(jīng)纖維損傷與疼痛、麻醉、腳潰瘍，以及自主神經(jīng)癥狀有關(guān)[2]。臨床實(shí)踐中，DPN診斷常通過調(diào)查問卷，很少涉及臨床評價和電生理檢測，神經(jīng)傳導(dǎo)研究(NCS)可記錄神經(jīng)受累的范圍和程度，確認(rèn)是否出現(xiàn)軸突損傷和(或)存在脫髓鞘[3]。為探討糖尿病周圍神經(jīng)病變患者IL-6、IL-10水平與神經(jīng)纖維損傷程度的相關(guān)性，本研究采用電生理及溫度感覺檢測對2013-01—2015-01我院收治的2型糖尿病患者100例進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料和方法

1．1一般資料選取2013-01—2015-01我院收治的2型糖尿病患者100例。均經(jīng)診斷均符合WHO1999年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡45～85歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)無認(rèn)知功能障礙(簡易精神狀態(tài)評分≥27/30)；(3)未合并其他神經(jīng)系統(tǒng)??；(4)無嚴(yán)重全身感染或自身免疫性疾病、器官衰竭、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；(5)未使用鎮(zhèn)痛或抗炎藥物，糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)治療方法。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過，所有患者在納入研究前簽署知情同意書。

1．2研究方法所有患者于清晨空腹靜息抽取肘正中靜脈血2 mL，加入5% EDTA抗凝管中，于1 h內(nèi)3 000 r/min離心5 min，分離血清和血漿并保存于-80 ℃冰箱內(nèi)待測。IL-6和IL-10的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格參照試劑盒檢測說明書操作。

根據(jù)血清IL-6和IL-10表達(dá)水平將患者分為IL-6+組和IL-6-組，以及IL-10+組和IL-10-組。IL-6+組43例和IL-6-組57例，IL-10+組14例和IL-10-組86例。

IL-6+組血清糖化血紅蛋白濃度明顯高于IL-6-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IL-6+組和IL-6-組年齡、性別、病程、BMI、腰圍、疼痛程度、空腹血糖、肌酐等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，IL-10+組和IL-10-組年齡、性別、病程、BMI、腰圍、疼痛程度、空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床資料比較

詳細(xì)記錄所有患者的臨床資料，并于出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛前1個月，通過0～10數(shù)字評定量表(NRS)評定疼痛強(qiáng)度。比較不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料。

所有患者神經(jīng)電生理測定采用丹麥Keypoint.net肌電圖儀。受試者均在屏蔽、安靜的環(huán)境中，仰臥放松，室溫保持在22～25 ℃，皮膚溫度控制在32～36 ℃。檢測患者的感覺神經(jīng)動作電位(SNAP)和左腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，以及復(fù)合肌肉動作電位幅度(CMAP)，運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)振幅，并記錄左腓總神經(jīng)最小F波潛伏期。 皮膚交感反射(SSR)的檢測方法：記錄電極采用表面盤狀電極，置于手心記錄，手背參考，采用電剌激，以鞍形電極剌激腕部正中神經(jīng)或內(nèi)踝的脛神經(jīng)(帶通濾波器0.1～100 Hz)，記錄SSR值。比較不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者電生理檢測結(jié)果。

溫度感覺檢測采用TSA-II溫度感覺神經(jīng)檢測儀(以色列梅多克公司生產(chǎn))檢測。在特定安靜的房間內(nèi)，要求患者心無雜念，并通過1個30 mm×30 mm電極附著到左腳的背表面的皮膚傳遞熱或冷刺激。為確定檢測溫閾值(warm detection threshold，WDT)和冷檢測閾值(cold detection threshold，CDT)，首先將皮膚置于32 ℃的溫度5 min，然后以緩慢的速度(1 ℃/s)降低或升高溫度，直到患者感覺到冷暖，停止刺激，記錄溫度。連續(xù)檢測4次，并記錄平均值。比較不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的WDT和CDT檢測值。

2　結(jié)果

2．1不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者電生理檢測結(jié)果比較IL-6+組腓腸神經(jīng)SNAP振幅以及腓總神經(jīng)CMAP 振幅明顯低于IL-6-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IL-10+組腓腸神經(jīng)SNAP振幅以及腓總神經(jīng)CMAP 振幅、MNCV、F波最小潛伏期均明顯低于IL-10-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．2不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者溫度感覺檢測結(jié)果比較IL-6+組WDT明顯高于IL-6-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IL-10+組WDT明顯高于IL-10-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IL-10+組CDT明顯低于IL-10-組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者電生理檢測結(jié)果比較±s)

表3　不同血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者溫度感覺檢測結(jié)果比較±s)

3　討論

DPN的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，高血糖、血脂異常、胰島素抵抗等均被認(rèn)為與該病的發(fā)生有關(guān)[5-6]。高血糖的治療失敗提示早期生化介質(zhì)包括山梨醇、蛋白質(zhì)和脂蛋白糖基化，一旦被激活，可導(dǎo)致積累的脂氧合酶激活、氧化，引起神經(jīng)生化途徑損傷。葡萄糖和氧化糖化蛋白可與神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞的不同受體作用通過激活的炎癥信號，破壞線粒體的新陳代謝氧化應(yīng)激，導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[7-8])。

白介素在免疫系統(tǒng)起關(guān)鍵作用，根據(jù)其功能可分為抗炎和促炎兩大類，促炎包括TNF-α、IL-4和IL-6等，抗炎包括IL-2、IL-10等，其中一部分白介素細(xì)胞因子還具有神經(jīng)保護(hù)功能[9-10]。本研究結(jié)果顯示，IL-6和IL-10上調(diào)血清水平可能導(dǎo)致糖尿病患者的腓腸神經(jīng)SNAP和腓總神經(jīng)CMAP幅度下降，高水平IL-10的血清水平減少腓總神經(jīng)MNCV和最小的F波延遲，表明該細(xì)胞因子可能與軸突變性和脫髓鞘相關(guān)聯(lián)。高水平的血清IL-6和IL-10導(dǎo)致糖尿病患者對溫度感覺的敏感度下降，這可能涉及軸索、神經(jīng)纖維損傷。40%以上的糖尿病患者血清IL-6水平升高，血清IL-6表達(dá)水平與SNAP和CMAP波幅呈顯著負(fù)相關(guān)。IL-6是促炎細(xì)胞因子，可能會影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元參與DPN在運(yùn)動的病理過程。IL-10被認(rèn)為是一種抗炎細(xì)胞因子，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，已發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者中IL-10能夠增加促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平[11]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)IL-6高水平表達(dá)患者的糖化血紅蛋白顯著升高，提示糖尿病和代謝紊亂的嚴(yán)重程度可能參與IL-6等細(xì)胞因子的活化過程。

綜上所述，血清IL-6和IL-10表達(dá)水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)纖維損傷程度有相關(guān)性，細(xì)胞因子IL-6和IL-10可能在糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生過程中發(fā)揮作用。

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(收稿2015-07-19)

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