氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在急性腦梗死治療中的療效評(píng)定

張金武

湖北咸寧市中心醫(yī)院　湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　咸寧　437000

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氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在急性腦梗死治療中的療效評(píng)定

張金武

湖北咸寧市中心醫(yī)院湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科咸寧437000

目的探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在急性腦梗死治療中的臨床療效。方法將80例急性腦梗死患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對照組40例給予阿司匹林治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療，治療2周后比較2組臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血小板抑制率及溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)、α顆粒膜糖蛋白(CD62P)表達(dá)水平。結(jié)果觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.159，P<0.05)；治療第1、2周時(shí)，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分及CD63、CD62P表達(dá)水平均低于對照組，AA、ADP均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用提高了急性腦梗死患者臨床療效和神經(jīng)功能，抑制了血小板聚集和血小板活化，值得臨床重視。

急性腦梗死；氯吡格雷；阿司匹林

急性腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，由于引起局部腦組織缺血缺氧或壞死，導(dǎo)致患者患者出現(xiàn)語言、感覺、運(yùn)動(dòng)等神經(jīng)功能障礙，具有較高的致死率和致殘率[1]。臨床中，溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)、α顆粒膜糖蛋白(CD62P)是血小板活化分子重要標(biāo)志物，CD63、CD62P表達(dá)水平越高表示機(jī)體血小板活化程度越高[2]。既往研究顯示[3]，血小板聚集率升高及血小板活化是腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的重要因素，如能夠有效抑制血小板聚集和血小板活化，可顯著改善腦梗死患者預(yù)后及神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究分析了氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死治療中的臨床療效及對血小板活化、血小板聚集影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2014-12收治的80例急性腦梗死患者為研究對象，均符合全國第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)MRI或頭顱CT確診。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究同意，與患者簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)；(2)首次發(fā)病，均為左側(cè)半球受累；(3)入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有多發(fā)性硬化、腦炎、腦外傷、腦瘤、腦出血等腦部疾病史者；(2)心、肝、腎等器官功能障礙者；(3)存在惡性腫瘤以及精神、智力或認(rèn)知功能障礙者；(4)意識(shí)不清楚者；(5)短暫性腦缺血者；(6)有腦出血、出血傾向及病情逐漸加重者；(7)正在使用β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等影響研究結(jié)果的藥物治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對照組各140例，2組性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1．2方法2組患者入院后均給予常規(guī)心內(nèi)科治療，包括降血壓、降血糖，調(diào)節(jié)血脂，并給予神經(jīng)保護(hù)劑等常規(guī)治療，顱內(nèi)壓較高者酌情給予20%甘露醇。對照組加用阿司匹林腸溶片口服治療，初始劑量為160～300 g，根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整，而后劑量可控制在75～150 g。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷片口服治療，1次/d，75 mg/次。2組均治療2周。

1．3觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血小板抑制率及CD63、CD62P表達(dá)水平，治療效果根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議組制訂的神經(jīng)功能缺損評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，基本治愈：病殘程度為0級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%以上；顯著進(jìn)步：病殘程度為1～3級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少50%～89%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少15%～49%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少15%以內(nèi)或死亡。于入院時(shí)及治療1周、2周后分別抽取靜脈血5 mL，采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCALIBUR型流式細(xì)胞儀測定患者CD63、CD62P表達(dá)水平，采用美國Haemoscope公司生產(chǎn)的GE5000型血栓彈力圖儀測定二磷酸腺苷(ADP)途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率和花生四烯酸(AA)途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率，所有操作必須嚴(yán)格根據(jù)說明書操作步驟進(jìn)行。

2　結(jié)果

2．12組療效比較觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.159，P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　[n(%)]

2．22組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較治療第1、2周時(shí)，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組不同治療時(shí)間神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

2．32組CD63、CD62P表達(dá)水平比較治療第1、2周時(shí)，觀察組CD63、CD62P表達(dá)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2．42組血小板抑制率比較治療第1、2周時(shí)，觀察組AA、ADP均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4　2組CD63、CD62P表達(dá)水平比較

表5　2組患者血小板抑制率比較±s，%)

3　討論

急性腦梗死是由于各種原因?qū)е戮植磕X組織血液供應(yīng)中斷，從而誘發(fā)缺血性壞死，并會(huì)造成患者神經(jīng)功能受損，且具有不可逆性，同時(shí)，在病情進(jìn)展過程中由于腦組織細(xì)胞水腫、細(xì)胞凋亡、氧自由基含量升高、血小板聚集、血小板活化、鈣超載等均會(huì)對局部腦組織造成二次損害等傷害，從而加重了病情，如不及時(shí)采取有效治療可能致殘甚至致死[6]。因此，對于急性腦梗死要及時(shí)給予清除體內(nèi)氧自由基，改善腦局部血液循環(huán)、血小板活化及血液聚集狀態(tài)，減輕腦細(xì)胞水腫和血黏度等治療。氯吡格雷與阿司匹林均是臨床常用抗血小板治療藥物，在心腦血管疾病的預(yù)防及治療中均取得顯著效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.159，P<0.05)，治療第1、2周時(shí)，觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分均低于對照組(P<0.05)。表明氯吡格雷聯(lián)用阿司匹林可提高急性腦梗死患者的治療效果，優(yōu)于阿司匹林單用，與姜楠等[7]的研究結(jié)果基本一致。

阿司匹林在急性腦梗死治療中的主要作用為抗血小板聚集功能，減少了血栓形成。其作用機(jī)制主要為阿司匹林可抑制血小板膜血栓素的合成與分泌，使得前列腺素與血栓素比值增加，血栓素是血小板聚集的主要誘導(dǎo)劑，而阿司匹林可抑制絲氨酸乙酰化的活性，使得花生四烯酸無法大量轉(zhuǎn)化為血栓素，從而有效抑制了血小板的聚集；而且花生四烯酸的產(chǎn)物前列環(huán)素具有舒張血管的作用，有助于改善血小板抑制效果[8]。同時(shí)，阿司匹林還具有抑制生長因子、炎癥反應(yīng)、氧化自由基等作用，有助于改善患者體內(nèi)微環(huán)境，抑制了急性腦梗死進(jìn)一步發(fā)展，有助于改善患者神經(jīng)功能。氯吡格雷為噻吩并吡啶類藥物，為抑制二磷酸腺苷受體起到抗血小板治療作用，同時(shí)還具有維持易損斑塊穩(wěn)定性及保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用[9]。

現(xiàn)已證實(shí)[10]，腦梗死發(fā)生與發(fā)展過程中血小板活化發(fā)揮了重要作用。血小板活化表現(xiàn)為聚集、黏附、變形以及釋放大量血小板因子，其中CD63可能參與了血小板功能活性功能信號(hào)傳遞，CD62P為黏附分子選擇素家族重要成員，介導(dǎo)啟動(dòng)血小板黏附。趙真等[11]的研究顯示，急性腦梗死患者血清CD63、CD62P表達(dá)水平顯著高于健康人群，且經(jīng)過一段時(shí)間治療后，血清CD63、CD62P表達(dá)水平顯著低于治療前，且血清CD63、CD62P表達(dá)水平與NIHSS評(píng)分存在顯著相關(guān)性，說明血清CD63、CD62P表達(dá)水平與急性腦梗死患者抗血小板治療效果有密切關(guān)系。本研究中，治療第1、2周時(shí)，觀察組AA、ADP均高于對照組(P<0.05)，CD63、CD62P表達(dá)水平均低于對照組(P<0.05)。表明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用其抗血小板聚集及血小板活化效果明顯優(yōu)于阿司匹林單用。其作用機(jī)制為阿司匹林與氯吡格雷通過協(xié)同作用機(jī)制增強(qiáng)抗血小板治療效果。

綜上所述，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用提高了急性腦梗死患者臨床療效和神經(jīng)功能，抑制了血小板聚集和血小板活化，值得臨床重視。

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(收稿2015-08-13)

R743.33

A

1673-5110(2016)18-0027-03