血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1與進展性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系

韓　悅　宋　彥(通訊作者)　丁旭萌　李　旭

河南南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473012

?

血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1與進展性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系

韓悅宋彥(通訊作者)丁旭萌李旭

河南南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473012

目的分析頸動脈斑塊的性質(zhì)及血小板活化功能和單核細胞趨化蛋白1，探討血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1水平與頸動脈斑塊性質(zhì)及進展性腦梗死的關(guān)系。方法選擇120例急性腦梗死患者，根據(jù)病情分為進展組58例和非進展組62例，58例同期進展性腦梗死體檢者作為對照組。根據(jù)頸動脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為無斑塊、穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，分析各組所占得比率；分別采用流式細胞儀和酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定3組血小板CD26p的水平和血清單核細胞趨化蛋白1，比較各組血小板CD26p和單核細胞趨化蛋白1水平。結(jié)果進展組和非進展組中頸動脈不穩(wěn)定斑塊比率、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平明顯高于對照組(P<0.05)；進展組中頸動脈不穩(wěn)定斑塊比率、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平明顯高于非進展組(P<0.05)；進展組和非進展組中不穩(wěn)定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯高于穩(wěn)定斑塊患者。結(jié)論頸動脈易損斑塊、血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平與腦梗死進展有關(guān)；血小板CD62p和單核細胞趨化蛋白1水平的高低與斑塊性質(zhì)有關(guān)。

血小板CD26p；單核細胞趨化蛋白1；進展性腦梗死；頸動脈易損斑塊

進展性腦梗死發(fā)生率占急性腦梗死的10%～20%，動脈粥樣硬化是缺血性卒中的病因，單核細胞趨化蛋白1(MPC-1)在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展進程中起重要作用，血小板黏附聚集是血栓形成始動環(huán)節(jié)[1]。本研究旨在探討頸動脈斑塊性質(zhì)、血小板CD62p和(MPC-1)水平與進展性腦梗死的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2014-09—2016-03發(fā)病24h內(nèi)在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的120例急性腦梗死患者，均符合2014年急性缺血性腦血管病的診斷標準，所有患者均經(jīng)臨床及頭CT和MRI影像確診。排除心源性腦栓塞、嚴重心肝腎功能障礙、體內(nèi)有金屬物質(zhì)(如心臟起搏器、人工瓣膜、重要器官旁有金屬異物殘留)。進展性腦梗死：發(fā)病后6h～7d，經(jīng)積極治療后局灶神經(jīng)功能障礙進行性加重，NIHSS評分比基線水平≥2分。120例患者根據(jù)病情分為進展組58例，男35例，女23例；年齡36～82(64.6±10.3)歲。非進展組62例，男38例，女24例；年齡28～86(68±10.9)歲。另選同期體檢者58例為對照組，男34例，女24例；年齡38～86(69±11.9)歲。3組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查及標準：入院24h內(nèi)行頸動脈超聲檢查，探頭頻率為7～11MHz。患者取平臥頭仰位，分別檢測雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部和顱外段頸內(nèi)動脈，測量并記錄頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無斑塊形成和斑塊性質(zhì)。IMT≥1.2mm為斑塊形成；不穩(wěn)定斑塊：斑塊表面凸凹不平，呈低回聲或回聲強弱不等；穩(wěn)定斑塊：斑塊表面光滑，呈強回聲伴聲影。根據(jù)頸動脈斑塊性質(zhì)將腦梗死(進展組和非進展組)患者分為無斑塊、穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊。

1.2.2血小板CD62p和血清MPC-1檢測：抽取3組血清標本0.1mL加入PE標記的CD62p單克隆抗體(試劑購自蘇州生物基因有限公司)，采用流式細胞儀FACSCantoⅡ檢測血小板CD62p，計數(shù)CD62p陽性血小板的百分比。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定血清MPC-1。

2　結(jié)果

2.13組頸動脈斑塊發(fā)生率比較腦梗死患者檢出斑塊共88例，檢出率73.3%；對照組檢出斑塊26例，檢出率為44.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進展組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率50.0%，穩(wěn)定組為30.6%，2組斑塊發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組頸動脈斑塊發(fā)生率比較　[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05；與非進展組比較，&P<0.05

2.2各組血小板CD62p、MCP-1水平比較與對照組比較，進展組和非進展組血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)；與非進展組比較，進展組CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見表2。

表2　3組頸動脈斑塊發(fā)生率比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與非進展組比較，&P<0.05

2.3進展組和非進展組不同IMT患者血小板CD62p、MCP-1比較與無斑塊患者比較，有斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)，與穩(wěn)定斑塊患者比較，不穩(wěn)定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見表3。

表3　不同IMT的血小板CD62p、MCP-1比較

注：與無斑塊比較，*P<0.05；與穩(wěn)定斑塊比較，&P<0.05

3　討論

進展性腦梗死致殘率高，發(fā)病機制復(fù)雜[2]。報道指出腦梗死的發(fā)生、進展與頸動脈斑塊性質(zhì)密切相關(guān)[3]。不穩(wěn)定斑塊病理特征[4]：有一個相對偏心較大的脂質(zhì)壞死核心，斑塊內(nèi)出血，薄的纖維帽，內(nèi)有大量巨噬細胞浸潤，斑塊底部有較多新生血管。不穩(wěn)定斑塊易于脫落，通過動脈到動脈栓塞或者斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。本研究表明，腦梗死患者斑塊檢出率明顯高于對照組；進展組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率為50.0%，與非進展組(30.6%)比較差異顯著，進一步證明頸動脈斑塊與缺血性腦卒中發(fā)生相關(guān)、易損斑塊與腦梗死進展有關(guān)。

MCP-1是缺血性血管事件的危險因素[5]。進展性腦梗死與頸動脈斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[6]。MPC-1在斑塊的形成與破裂過程中發(fā)揮重要作用[7]。在誘導(dǎo)動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)中，循環(huán)中MCP-1與CCR2發(fā)生特異性結(jié)合后通過細胞膜上G蛋白耦聯(lián)的磷脂酰肌醇途徑，將信號轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，促進內(nèi)皮細胞黏附分子的表達，使單核細胞向受損的內(nèi)皮細胞處聚集、黏附，進而遷入內(nèi)皮下，活化成巨噬細胞，不斷吞噬低密度脂蛋白(LDLs)而形成泡沫細胞，從而促使動脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。本研究結(jié)果提示，進展組和非進展組血清MPC-1水平顯著高于對照組，進展組血清MPC-1水平又高于穩(wěn)定組，提示血清MPC-1水平與腦梗死的類型有關(guān)。粥樣硬化斑塊易破裂機制之一炎癥反應(yīng)和炎性細胞(單核細胞及巨噬細胞浸潤)參與[9]。進展組和穩(wěn)定組中不穩(wěn)定斑塊、穩(wěn)定斑塊和無斑塊血清MPC-1水平明顯不同，反映動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，與李運剛等[10]研究結(jié)果一致。

血小板CD62p成為晚期血小板活化的特異性指標，目前有關(guān)血小板CD62p與進展性腦梗死的關(guān)系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，進展組血小板CD62p水平明顯高于非進展組，腦梗死(進展組和非進展組)患者不穩(wěn)定斑塊血小板CD62p水平明顯高于穩(wěn)定斑塊和無斑塊患者，提示血小板的活化與頸動脈斑塊性質(zhì)相關(guān)，血小板CD62p水平的高可能預(yù)示腦梗死進展。其機制[11]為：不穩(wěn)定斑塊中含有多種炎性細胞，斑塊的破裂、斑塊部位的炎性反應(yīng)通過多種組織因子的表達激活血小板、啟動凝血機制使血栓擴大，使血小板CD62p表達增高；組織缺血后的再灌注損傷產(chǎn)生大量氧自由基和羥自由基，進一步造成內(nèi)皮損傷，促進血小板CD62p表達，形成一種惡性循環(huán)，導(dǎo)致腦梗死發(fā)展。

總之，明確頸動脈斑塊的性質(zhì)，可預(yù)測缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展，血小板活化CD26p和MPC-1水平與進展性腦梗死高度相關(guān)。本實驗樣本量較少，需要多中心、大樣本量并且從基因水平的實驗數(shù)據(jù)支持或印證本實驗結(jié)果。

[1]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細胞趨化蛋白1和血管內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進展及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-89.

[2]ArakiY，KumakuraH，KanaiH，etal.Prevalenceandriskfactorsforcerebralinfactionandcaroticarterystenosisinperipheralarterialdiseas[J].Atherosclerosis，2012，223(2)：473-477.

[3]FishbienMC.Thevulnerableandunstableatheroscleroticplaque[J].CardiovascPathol，2010，19(1)：6-11

[4]OhiraT，ShaharE，IsoH，etal.Caroticarterywallthicknessandriskofstrokesustupes：theatherosclerosisriskincommunitiesstudy[J].Stroke，2011，42(2)：397-402.

[5]LeeSH，KangHY，KimKS，etal.Themonocytechemoattractantprotein-1(MPC-1)/CCR2systemisinvolvedinperitonealdialysis-relatedepithelial-mesenchymaltransitionofperitonealmesothelialcells[J].LabInvest，2012，92(12)：1 698-1 711.

[6]MaurielloA，ServadeiF，SangiorgiG，etal.Asymptomaticcarotidplaquerupturewithunexpectedthrombosisoveranoncanonicalvulnerablelesion[J].Atherosclerosis，2011，218：356-364.

[7]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細胞趨化蛋白1和血管內(nèi)皮細胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進展及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-88.

[8]IraTabas.Macrophagedeathanddefectiveinflammationresolutioninatherosclerosis[J].NatRevImmunol，2010，10(1)：36-46.

[9]李娟，劉宏斌，戴艷麗，等.易損斑塊的生理學(xué)特征及無創(chuàng)影像學(xué)檢查方法[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(7)：776-778.

[10]李運剛，賈匯剛，夏英凱.單核細胞趨化蛋白-1和腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30(4)：333-334.

[11]劉運涌，蔡菁，賀峰，等.前循環(huán)進展性腦梗死患者頸動脈硬化分析及血小板CD62p表達[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(4)：396-399.

(收稿2015-08-12)

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0068-02