丁苯酞治療豆紋動脈穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死的療效

白偉利

河南安陽市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　安陽　455000

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丁苯酞治療豆紋動脈穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死的療效

白偉利

河南安陽市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科安陽455000

目的探討丁苯酞治療豆紋動脈(lenticulostriateartery，LSA)供血區(qū)穿支動脈粥樣硬化性疾病(branchatheromatousdisease，BAD)型梗死的臨床療效。方法根據(jù)LSA-BAD型梗死頭顱DWI典型影像學(xué)特點(diǎn)，篩選出76例患者，隨機(jī)分為對照組和治療組2組各38例，對照組給予雙重抗血小板、阿托伐他汀及羥乙基淀粉等治療，治療組在此治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞。分別于治療前及治療7d、14d后應(yīng)用NIHSS評分和治療14d后應(yīng)用mRS評分對2組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評估，于治療7d后進(jìn)行臨床療效評估。結(jié)果治療7d后對照組進(jìn)展加重率為47.4%，治療組為23.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NIHSS評分對照組治療7d和14d后分別為14.9±4.6和10.6±2.8，治療組分別為9.3±2.2和5.2±1.6，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療14d后mRS評分，對照組為2.4±0.4分，治療組為1.6±0.3分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞治療LSA-BAD型梗死有顯著療效。

丁苯酞；豆紋動脈；穿支動脈粥樣硬化性疾病；LSA-BAD型梗死

LSA-BAD型梗死與進(jìn)展性運(yùn)動功能缺損具有顯著的獨(dú)立相關(guān)性，是卒中進(jìn)展的獨(dú)立危險因素[1]。本研究觀察丁苯酞治療LSA-BAD型梗死患者的臨床療效，旨在探討治療進(jìn)展性腦卒中的有效途徑。

1　資料與方法

1.1一般資料根據(jù)LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI典型影像學(xué)特點(diǎn)，收集2014-01—2014-12于我院住院治療的LSA-BAD型梗死患者76例，男48例，女28例；年齡32～81歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南制定的缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)發(fā)病6～48h，超過靜脈溶栓時間窗；(3)頭顱CT或MRI證實并排除腦出血；(4)符合LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI典型影像學(xué)特點(diǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及凝血功能障礙者；(2)發(fā)病6h內(nèi)入院符合靜脈溶栓標(biāo)準(zhǔn)行溶栓治療者；(3)任何近期(30d)內(nèi)活動性出血；(4)2周內(nèi)有過手術(shù)治療者；(5)精神疾病、癡呆不能有效配合患者。將78例患者隨機(jī)分為對照組、治療組2組各38例。治療前2組性別、年齡、血管病危險因素及神經(jīng)功能缺損等方面比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。

1.2給藥方法及臨床判定標(biāo)準(zhǔn)遵照2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南用藥。對照組口服氯吡格雷(波立維)75mg，1次/d；口服拜阿司匹林100mg，1次/d；阿托伐他汀(立普妥)20mg，1次/d；羥乙基淀粉500mL靜滴，1次/d。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格每瓶100mL)靜滴，100mL/次，2次/d。2組均治療14d?？刂苹颊咛悄虿?、高脂血癥等血管病危險因素，根據(jù)病情酌情處理血壓。分別于治療前、治療7d、14d后應(yīng)用NIHSS評分和14d后應(yīng)用mRS評分對2組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評估。于治療7d后進(jìn)行臨床療效評定：(1)改善：NIHSS評分減少18%～100%；(2)無變化：NIHSS評分減少0～17%；(3)進(jìn)展加重：NIHSS評分增加。

1.3治療過程中觀察全身情況密切關(guān)注血壓，監(jiān)測凝血常規(guī)，記錄不良反應(yīng)，癥狀進(jìn)展加重后行頭顱CT排除腦出血。

2　結(jié)果

治療7d后對照組進(jìn)展加重率47.4%，治療組為23.7% ，組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。2組治療前后NIHSS評分比較有顯著性差異(P<0.05)；2組治療14d后mRS比較有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前、7 d后臨床療效評定　[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

表2　2組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較，分)

3　討論

2011年中國缺血性卒中亞型(Chineseischemicstrokesubclassification，CISS)分型中提出了穿支動脈疾病(penetratingarterydisease，PAD)型腦梗死這一新的病因診斷名稱，即由于穿支動脈口粥樣硬化或小動脈纖維玻璃樣病所導(dǎo)致的急性穿支動脈區(qū)孤立梗死灶[3]，為我們對于穿支動脈病變患者的識別提供了診斷思路[4]。由主干動脈分出的穿通支入口部發(fā)生動脈粥樣硬化引起的狹窄或閉塞，即BAD，BAD型梗死與進(jìn)展性運(yùn)動功能缺損具有顯著的獨(dú)立相關(guān)性，是腦卒中進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。

目前LSA-BAD型梗死的診斷，MRA、CTA及DSA等影像學(xué)技術(shù)難以證實穿支動脈開口部閉塞，而只能通過穿支動脈閉塞形成的梗死灶形狀特征來判斷。LSA-BAD型梗死(急性期)頭顱DWI有其典型影像學(xué)特點(diǎn)：水平位頭顱MRI梗死灶在基底核下部小，越向上方梗死灶越大，達(dá)3個層面以上；若以冠狀位MRI檢查時，這種下小上大的影像更為清楚可見，呈香蕉狀延豆紋動脈走形分布，對LSA-BAD型梗的診斷更有價值。LSA-BAD型梗死可能有以下兩種機(jī)制：(1)大腦中動脈(MCA)M1段粥樣硬化斑塊部分或完全堵塞穿支動脈開口，或直接延伸進(jìn)入穿支動脈造成[5]。(2)LSA穿支動脈本身的動脈粥樣硬化斑塊形成造成穿支動脈嚴(yán)重狹窄或閉塞。研究發(fā)現(xiàn)，BAD患者神經(jīng)功能惡化的發(fā)生率顯著增高[6]。LSA-BAD型梗死引起臨床神經(jīng)功能惡化可能與以下因素有關(guān)：(1)穿支動脈一般來說是終末動脈，幾乎無形成側(cè)支循環(huán)的可能。(2)在BAD粥樣硬化斑塊造成狹窄的基礎(chǔ)上，血壓降低或血容量不足造成腦組織灌注不足，致缺血半暗帶向梗死發(fā)展。一項應(yīng)用灌注CT研究豆紋動脈供血區(qū)腔?；颊呱窠?jīng)癥狀惡化的研究表明，發(fā)病24h內(nèi)灌注CT顯示MTT增高、CBF下降是腦卒中進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)。(3)神經(jīng)功能惡化與神經(jīng)解剖直接相關(guān)，皮質(zhì)脊髓束主要穿越LSA供血區(qū)的后上部分，內(nèi)囊后肢及放射冠區(qū)，由于逐步堵塞穿支動脈近端或遠(yuǎn)端到近端的血栓延展，導(dǎo)致梗死灶擴(kuò)大，或水腫形成都可能進(jìn)一步造成皮質(zhì)脊髓束功能受損而使神經(jīng)功能缺損加重病情進(jìn)展[7]。

丁苯酞是近年國內(nèi)研發(fā)的一種新型藥物，為芹菜籽中提取的有效成分，遵照2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南用藥，推薦在腦梗死急性期使用，其機(jī)制可能與以下藥物作用有關(guān)：(1)解除微血管痙攣、提高腦缺血區(qū)域的血流量。(2)直接作用于缺血區(qū)腦線粒體，避免再灌注引起的繼發(fā)性腦損傷，縮小腦缺血的梗死面積[8]。(3)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，增加微血管數(shù)量，重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，保持微血管結(jié)構(gòu)形態(tài)相對完整，增加缺血區(qū)灌注，改善全腦缺血后的能量代謝，保護(hù)缺血半暗帶組織，改善腦梗死患者臨床癥狀[9]。

因LSA-BAD型梗死引起臨床神經(jīng)功能惡化最可能的解釋是灌注下降和(或)缺血區(qū)快速建立充足側(cè)支血流能力的下降，在抗血小板等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞可在通過抗解除血管痙攣、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、抗自由基等多途徑改善缺血腦組織灌注、保護(hù)腦組織，最大程度促進(jìn)神經(jīng)組織的恢復(fù)和防治卒中進(jìn)展加重。丁苯酞在LSA-BAD型梗死臨床應(yīng)用取得的良好效果為我們治療進(jìn)展性卒中的提供了思路，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-08-31)

安陽市科技發(fā)展計劃項目，編號：150153

R743.33

A

1673-5110(2016)16-0051-03