糖皮質激素治療結核性腦膜炎的臨床療效

李建輝

重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心(結核二科)　重慶　400036

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糖皮質激素治療結核性腦膜炎的臨床療效

李建輝

重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心(結核二科)重慶400036

目的探討糖皮質激素沖擊治療結核性腦膜炎患者的臨床效果和安全性。方法選取我院收治的80例結核性腦膜炎患者為研究對象，采用完全隨機分組方法分為觀察組(糖皮質激素沖擊+抗結核實驗組)40例和對照組(單純抗結核實驗組)40例，觀察2組間實驗指標，比較2組治療效果。結果觀察組好轉率95.0%，顯著高于對照組80.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組腦脊液細胞數(shù)和蛋白質含量均較對照組降低明顯，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組腦脊液葡萄糖和氯化物含量均較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組發(fā)熱、腦膜刺激征、顱內(nèi)高壓、昏迷癥狀消失時間明顯早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論糖皮質激素沖擊治療可有效改善結核性腦膜炎患者病情，提升治療效果，改善患者預后。

糖皮質激素；沖擊治療；結核性腦膜炎

結核性腦膜炎是一種由于結核分枝桿菌感染累及腦膜和脊膜所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，其發(fā)病率高，約占神經(jīng)系統(tǒng)結核病的70%[1]。近年來隨著結核耐藥菌株的出現(xiàn)，結核性腦膜炎發(fā)病率呈逐年攀升態(tài)勢[2]。由于該病起病隱匿，癥狀不明顯，臨床表現(xiàn)不具有特異性以及實驗室腦脊液結核桿菌檢出率低等原因，致使早期診斷率低下，許多患者因此錯過了最佳治療時機，導致嚴重后遺癥[3-4]。早期抗結核治療對結核性腦膜炎預后有著關鍵性影響，為進一步明確治療方法，提高治療效果，本研究針于我院確診的80例結核性腦膜炎患者，通過病例對照研究的方法，探討了糖皮質激素沖擊治療結核性腦膜炎患者的臨床效果和安全性。現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以2013-04—2014-09在我院確診為結核性腦膜炎的患者為研究對象。入組標準：(1)患者表現(xiàn)有午后低熱、盜汗、消瘦、全身乏力等癥狀；(2)有腦膜刺激征和顱內(nèi)高壓表現(xiàn)，或已出現(xiàn)嗜睡、意識障礙乃至昏迷；(3)測腦脊液壓力>1.96 kPa；(3)頭顱CT提示有腦積水或腦梗死等；(4)實驗室腦脊液檢查：蛋白>450 mg/L，葡萄糖<2.5 mmol/L，氯化物<120 mmol/L，白細胞計數(shù)>10×106/L。選取符合上述標準的患者80例，采用完全隨機分組原則分為觀察組(40例)和對照組(40例)。其中觀察組為糖皮質激素沖擊+抗結核實驗組，對照組為單純抗結核實驗組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2研究方法2組入院后均囑患者嚴格臥床休息，予以高熱量流質飲食，抗生素預防感染，嚴格觀察病情變化。并對顱內(nèi)高壓患者及時給予20%甘露醇降低顱內(nèi)壓等對癥支持治療。對照組給予異煙肼600 mg/d(靜脈注射)+利福平450 mg/d(口服)+吡嗪酰胺1 500 mg/d(口服)+乙胺丁醇750 mg/d(口服)。觀察組在對照組使用四聯(lián)抗結核基礎上加用地塞米松15～20 mg/d沖擊治療7 d，7 d后根據(jù)患者病情逐漸減量(每7 d減量1次，2～3 mg/次)至10 mg/d并維持于10 mg/d，激素治療共持續(xù)8周。

1.3觀察指標療效標準：顯效：患者意識狀態(tài)良好，入院癥狀體征得到緩解，腦脊液常規(guī)和生化指標恢復正常；有效：患者意識清楚，入院癥狀基本的到控制緩解，腦脊液常規(guī)和生化指標有所好轉；無效：患者入院癥狀無緩解，或在治療期間患者病情惡化，甚至死亡。治療好轉率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄并對比2組治療前后腦脊液常規(guī)及生化指標。記錄并比較2組入院后臨床癥狀(發(fā)熱、腦膜刺激征、顱內(nèi)高壓、昏迷)消失時間。

2　結果

2.12組治療效果比較觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.11，P<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較　(n)

2.22組治療前后腦脊液相關指標比較2組入院時腦脊液細胞數(shù)、蛋白質、葡萄糖和氯化物含量差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療8周后，復查腦脊液常規(guī)及生化指標，觀察組細胞數(shù)和蛋白質含量均較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組葡萄糖和氯化物含量均較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.32組腦膜炎癥狀消失時間比較觀察組發(fā)熱、腦膜刺激征、顱內(nèi)高壓、昏迷等臨床癥狀消失時間明顯早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后腦脊液常規(guī)和生化指標比較±s)

表4　2組臨床癥狀消失時間比較±s，d)

3　討論

自1882年德國科學家郭霍發(fā)現(xiàn)結核分枝桿菌以來，由于其傳染性強，生存能力強，結核多次席卷全球，奪走無數(shù)人的生命[5-6]。隨著卡介苗的發(fā)現(xiàn)，結核病的傳播曾一度得到有效控制，但近年來由于耐藥菌株的廣泛出現(xiàn)、人口密度及人口流動性的增加、吸毒、HIV的急劇擴散等因素，結核病發(fā)病率呈再次上升態(tài)勢[7-8]。結核性腦膜炎是由于結核分枝桿菌感染累及腦膜和脊膜所引起的非化膿性感染類中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，為結核病中一種較重類型。該病常可引起急性顱內(nèi)高壓、腦積水、腦水腫、腦脊液變性等，若不能得到及時的有效治療，患者可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、驚厥、嗜睡，甚至昏迷等癥狀，進而威脅患者生命[9-11]。

結核性腦膜炎早期臨床癥狀缺乏特異性，嚴重影響其早期診斷。結核性腦膜炎根據(jù)病程變化分類可分為早期、中期和晚期。早期患者一般無特殊表現(xiàn)，可無中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)。中期患者癥狀較早期有所加重，常合并輕-中度神經(jīng)系統(tǒng)損傷。晚期患者可出現(xiàn)持續(xù)性高熱、寒戰(zhàn)、驚厥、嗜睡，甚至昏迷，結核中毒癥狀明顯，神經(jīng)系統(tǒng)常嚴重受損，若未得到有效救治可引起死亡。然而各期之間無明顯界限，患者出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并就診時往往已處于中晚期，因此研究提高現(xiàn)階段抗結核治療藥物療效尤為重要。

糖皮質激素具有抗炎、免疫抑制、抗休克等作用，國外相關研究已經(jīng)證實，早期合理應用糖皮質激素能夠有效減少結核性腦膜炎患者腦內(nèi)炎癥反應，降低炎性物質的分泌滲出，從而減輕腦組織間及與周圍組織間的粘連，促進炎癥消散，防止纖維灶形成。糖皮質激素還可能減輕腦血管炎癥，降低腦梗死發(fā)病率，促進血液循環(huán)，減輕水腫，有利于清除感染，促進腦組織恢復。國內(nèi)也有相關研究支持上述觀點，但對激素使用時間和劑量上還有爭論，且國內(nèi)研究存在樣本量過少的問題。本實驗對照組采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四聯(lián)抗結核療法，對照組在此基礎上加用地塞米松15～20 mg/d沖擊治療7 d，用藥7 d后根據(jù)患者病情逐漸減量(每7 d減量1次，2～3 mg/次)至10 mg/d并維持于10 mg/d，激素治療共持續(xù)8周。治療8周后，激素沖擊治療結核性腦膜炎患者預后良好，病情好轉率達90%以上，對發(fā)熱、腦膜刺激征、顱內(nèi)高等癥狀緩解明顯，腦脊液常規(guī)、生化等實驗室指標恢復較快，并發(fā)癥的發(fā)生率低，且有效縮短了平均住院時間，安全性較高，進一步支持了上述國內(nèi)外研究結果。但本實驗由于研究樣本量有限，仍需大樣本研究進一步探討糖皮質激素沖擊治療結核性腦膜炎安全性。

[1]秦靈芝，李瑋，黃月，等.糖皮質激素在結核性腦膜炎治療中的應用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(23)：91-92.

[2]原艷明，王仲元，王心靜，等.結核分枝桿菌抗原特異反應性白細胞介素-22在結核性胸膜炎鑒別診斷中的應用[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，20(3)：1-3.

[3]舒幼娜，馬葵芬，俞海英，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗感染治療中糖皮質激素的應用[J].抗感染藥學，2011，8(1)：14-17.

[4]閆世明，秦桂香，趙云虹，等.結核性腦膜炎腦脊液細胞學的臨床研究[J].中國防癆雜志，2011，33(12)：780-784.

[5]李廷.抗結核藥物聯(lián)合不同劑量糖皮質激素治療晚期結核性腦膜炎的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2011，8(22)：43-44.

[6]李倩.地塞米松聯(lián)合醒腦靜注射液輔助治療結核性腦膜炎的療效觀察[J].中國藥房，2013，10(20)：1 873-1 875.

[7]T?r?k ME，Nguyen DB，Tran THong，et al.Dexamethasone and long-term outcome of tuberculous meningitis in Vietnamese adults and adolescents[J].PLoS One，2011，6(12)：612-613.

[8]謝靖婧，周安民，彭麗紅，等.地塞米松聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注藥治療結核性腦膜炎療效分析[J].中南醫(yī)學科學雜志，2013，41(3)：304-306.

[9]李元芳，羅雪.鞘內(nèi)注射異煙肼和地塞米松治療結核性腦膜炎療效觀察[J].慢性病學雜志，2014，10(2)：153-154.

[10]尹忠平，鄧雷梅，羅昌菊，等.結核性腦膜炎患者地塞米松沖擊治療的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24(15)：3 736-3 738.

[11]Sharma P，Garg RK，Verma R，et al.Incidence，predictors and prognostic value of cranial nerve involvement in patients with tuberculous meningitis：A retrospective evaluation[J].Eur J Intern Med，2011，22(3)：289-295.

(收稿2015-07-20)

The clinical efficacy of glucocorticoid in the treatment of tuberculous meningitis

LiJianhui

ThePublicHealthandMedicalCenterofChongqingCity，Chongqing400036，China

ObjectiveTo explore the clinical effect and safety of glucocorticoid pulse therapy in patients with tuberculous meningitis.MethodsEighty cases with tuberculous meningitis were selected as research objects and were randomly divided into observation group(glucocorticoid pulse therapy + anti-tuberculosis treatment， 40 cases)and control group(only anti-tuberculosis treatment， 40 cases).Then we observed laboratory index to compare the clinical efficacy of two groups.ResultsThe improvement rate of the observation group was 96.7%， significantly higher than the 75.0% in the control group(P<0.05).In addition， the observation group has higher glucose and chloride content but lower cell count and protein content in cerebrospinal fluid compared with the control group(P<0.05).And the disappearing time of fever，meningeal irritation， intracranial hypertension and coma in the observation group were significantly less than those in the control group(P<0.05).ConclusionGlucocorticoid pulse therapy can effectively improve the condition， enhance the effect of anti-tuberculosis treatment and improve the prognosis of tuberculous meningitis.

Glucocorticoids；Pulse therapy；Tuberculous meningitis

R529.3

A

1673-5110(2016)16-0010-03