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    氨磷汀配合奈達(dá)鉑同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床分析

    2016-09-22 10:41:52李素芳唐爽鐘聲學(xué)袁曉佳
    世界復(fù)合醫(yī)學(xué) 2016年2期
    關(guān)鍵詞:黏膜炎奈達(dá)鼻咽癌

    李素芳,唐爽,鐘聲學(xué),袁曉佳

    廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院放療科,廣西柳州 545005

    氨磷汀配合奈達(dá)鉑同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床分析

    李素芳,唐爽,鐘聲學(xué),袁曉佳

    廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院放療科,廣西柳州 545005

    目的 研究觀察氨磷汀配合奈達(dá)鉑同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床效果。方法 從該院2013年6月—2015年5月間收治的局部晚期鼻咽癌患者中選取82例進(jìn)行分組研究,對(duì)照組給予奈達(dá)鉑+調(diào)強(qiáng)適型放療治療局部晚期鼻咽癌,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氨磷汀配合治療,觀察兩組間近期療效、毒副作用的發(fā)生及其他不良反應(yīng)等比較。結(jié)果 對(duì)照組近期臨床療效中有效率為97.56%、觀察組為95.12%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨訪1年內(nèi)兩組患者近期療效,比較兩組局部控制率均在87.8%~95.12%之間,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均在2.44%~7.32%之間,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);毒副作用比較中骨髓抑制、黏膜炎、口干燥癥3項(xiàng)對(duì)照組比觀察組的發(fā)生程度更高,而肝臟、腎臟毒性則兩組程度相當(dāng),故骨髓抑制、黏膜炎、口干燥癥中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而肝臟和腎臟毒性中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率中對(duì)照組明顯比觀察組多,平均持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),兩組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組中患者的白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板降低率中均比對(duì)照組少,兩組組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 氨磷汀配合奈達(dá)鉑同步放化療局部晚期鼻咽癌具有減低相關(guān)毒副作用對(duì)人體正常細(xì)胞起到防護(hù)的作用,具有臨床實(shí)用推廣的價(jià)值。

    氨磷汀;奈達(dá)鉑;晚期鼻咽癌

    鼻咽癌是位于鼻咽部位黏膜上皮層的惡性腫瘤疾病,是我國(guó)南方沿海地區(qū)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,現(xiàn)階段對(duì)鼻咽癌的研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌的病因主要是來(lái)自基因遺傳、外部環(huán)境和EB病毒感染導(dǎo)致的,據(jù)世界衛(wèi)生組織的不完全統(tǒng)計(jì),80%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó),嚴(yán)重威脅到了人們的生命健康,也是中國(guó)衛(wèi)生組織重點(diǎn)預(yù)防和治療的惡性腫瘤疾病之一[1-2]。鼻咽癌是一種對(duì)放射線中度敏感的惡性腫瘤,首選的治療手段選擇的是放射治療,而且針對(duì)臨床Ⅲ~Ⅳ期間的局部晚期鼻咽癌的患者,其標(biāo)準(zhǔn)治療方法為同步放化療方案的治療[3-4]。鉑類是鼻咽癌同步化療中的首先得藥物,患者在通過(guò)化療的治療過(guò)程中,雖然可以殺死或殺傷腫瘤細(xì)胞,但是同樣也會(huì)對(duì)人體正常的細(xì)胞產(chǎn)生一定程度的不良損害。氨磷汀又稱阿米福汀,是在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)上市的一種放射保護(hù)性,也是第一個(gè)泛細(xì)胞保護(hù)劑,氨磷汀是在人體組織中被細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶通過(guò)水解后脫磷酸再演變成的活性代謝物游離硫醇物質(zhì),這種物質(zhì)可以保護(hù)人體正常組織免受放射化療導(dǎo)致的細(xì)胞傷害,它是一種親核性含硫的前體藥物,能在放射治療中對(duì)人體正常細(xì)胞組織起到防護(hù)作用[5]。該文對(duì)氨磷汀配合奈達(dá)鉑同步放化療局部晚期鼻咽癌的患者進(jìn)行臨床療效研究,取得滿意效果,現(xiàn)對(duì)2013年6月—2015年5月間收治的局部晚期鼻咽癌患者中選取82例患者相關(guān)資料作出如下分析報(bào)道。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    從該院2013年6月—2015年5月間收治的局部晚期鼻咽癌患者中選取82例進(jìn)行該次調(diào)查的研究,調(diào)查分為對(duì)照組和觀察組兩組,各組41例鼻咽癌患者,其中對(duì)照組中男性22例,女性19例,年齡20~68歲,平均年齡(41.7±2.4)歲,其中Ⅲ期25例,Ⅳ期16例;觀察組中男性23例,女性18例,年齡21~67歲,平均年齡(40.1±2.8)歲,其中Ⅲ期24例,Ⅳ期17例。兩組患者在性別、平均年齡、腫瘤病期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法兩組患者在治療前均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、CT等檢查,并在每次放化療后都進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能的檢查,治療周期結(jié)束后再進(jìn)行上述常規(guī)檢查,并對(duì)每次檢查結(jié)果記錄在案。

    1.2.1 放射治療方法 兩組患者均給予相同的放射治療方案,采取調(diào)強(qiáng)適型放射治療。調(diào)強(qiáng)放射治療方法:患者取仰臥位,頭頸肩部熱塑膜固定體位,頭正常仰伸位,雙手自然放于體側(cè),CT掃描范圍:頭頂至鎖骨下3 cm,掃描層厚間距為3 mm,增強(qiáng)掃描。掃描圖像經(jīng)局域網(wǎng)傳至計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行重建、計(jì)劃設(shè)計(jì)、評(píng)估。靶區(qū)定義參照ICRU第50、62號(hào)報(bào)告原則。GTVnx:影像學(xué)及臨床檢查可見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤部位及其侵犯范圍;GTVrpn:咽后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);GTVnd:頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。PGTVnx為GTVnx外放3 mm(在腦干、脊髓、視交叉、視神經(jīng)等處時(shí)應(yīng)與上述器官有5 mm距離);臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV):CTV1:包括GTVnx+GTVrpn+5~10 mm(外放范圍根據(jù)臨床和解剖結(jié)構(gòu)特殊可適當(dāng)調(diào)整)+相應(yīng)鼻咽腔黏膜及黏膜下5 mm。CTV2:涵蓋CTV1,同時(shí)根據(jù)腫瘤侵犯位置和范圍適當(dāng)考慮包括鼻腔后部、上頜竇后部、翼腭窩、部分后組篩竇、咽旁間隙、顱底、部分頸椎和斜坡,主要根據(jù)鼻咽解剖及腫瘤的生物學(xué)行為確定相應(yīng)的CTV2,CTVnd:需預(yù)防的淋巴引流區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV):上述對(duì)應(yīng)各靶區(qū)外擴(kuò)3 mm。危及器官如晶體、脊髓、腦干、視神經(jīng)、視交叉、顳葉、腮腺等劑量要求低于最小耐受劑量。至少一名副主任以上醫(yī)師和物理師共同確認(rèn)靶區(qū)和DVH圖(包括處方劑量和危及器官限值)后,在模擬機(jī)下復(fù)核中心位置無(wú)誤后,擺位開(kāi)始放療。

    1.2.2 放療處方劑量 PGTVnx、PGTVrpn劑量69.75~74.25 Gy /31~33 fx,PGTVnd劑量 69.76 Gy/33 fx,PCTV1劑量 60~62.4 Gy/30~32 fx,PCTV 2、PCTVnd劑量 50~56 Gy/32~30 fx,100%劑量覆蓋95%體積,95%劑量覆100%體積。

    給予患者在放射治療期間進(jìn)行2~3個(gè)周期的化療,放射治療進(jìn)行3個(gè)月后療效判定。

    1.2.3 化學(xué)治療方法 ①兩組在進(jìn)行化學(xué)治療前均給予5-輕色胺受體阻斷劑、堿化尿液等治療;②對(duì)照組使用奈達(dá)鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563)同期調(diào)強(qiáng)適型治療,藥物劑量為80 mg/m2,藥物使用時(shí)間為化療第1、22、43天給予患者行靜脈滴注,化療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能等;③觀察組在對(duì)照組使用的奈達(dá)鉑同時(shí)調(diào)強(qiáng)適型治療的基礎(chǔ)上加上氨磷汀(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010403)化療藥物靜脈滴注,為預(yù)防患者出現(xiàn)過(guò)性低血反應(yīng),化療前先予以患者1 000 mL靜脈液體補(bǔ)充后行使用氨磷汀,氨磷汀使用時(shí)間需為化療前30 min靜脈滴注,藥物使用劑量為500 mg/m2氨磷汀+50 mL的0.9%生理鹽水,靜脈滴注時(shí)間以15 min為宜;④對(duì)照組治療中每21天為1個(gè)療程,需行3個(gè)療程治療,觀察組治療在對(duì)照組周期療程基礎(chǔ)上使用2個(gè)療程或2個(gè)療程以上的氨磷汀靜脈注射。

    1.3 準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)

    ①所有患者和家屬在入選該次調(diào)查前均詳細(xì)了解了該次調(diào)查的治療方案和過(guò)程,并簽署了調(diào)差研究同意書;②所有鼻咽癌患者屬于初治患者,參照我國(guó)2008年鼻咽癌分期判斷對(duì)所有患者進(jìn)行鼻咽癌分期為Ⅲ~Ⅳ期,且在該次調(diào)查研究前均未發(fā)生病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,其病理分析為Ⅱ型或Ⅲ型非角化癌或未分化癌;③所有鼻咽癌患者均屬于局部晚期鼻咽癌,一般狀況均為良好,其PS功能狀態(tài)評(píng)分≥75分,且患者之前從未進(jìn)行過(guò)化療方案的治療;④所有鼻咽癌患者5年內(nèi)未使用過(guò)免疫抑制劑的藥物;⑤所有患者均未做過(guò)外科手術(shù)治療;⑥患者血常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)正常,血小板計(jì)數(shù)≥10×1010個(gè)/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.4× 1010個(gè)/L;⑦所有患者均不存在明顯的其他化療禁忌癥。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    針對(duì)以上符合準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行以下條件的排除:①2個(gè)月內(nèi)若接受過(guò)相關(guān)抗腫瘤治療的患者;②患者患有嚴(yán)重的心臟、肝臟、脾臟等重大氣管的并發(fā)癥的;③準(zhǔn)入的患者對(duì)該次調(diào)查所使用的相關(guān)藥物具有過(guò)敏反應(yīng)的;④女性患者處于妊娠期或哺乳期的;⑤患者患有精神病史的;⑤在治療過(guò)程中不配合治療的患者[6]。

    1.5 療效判定

    1.5.1 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解:所有病灶消失,且維持28 d以上;②部分緩解:病灶最大徑總和減小≥50%,且維持28 d以上;③穩(wěn)定:病灶最大徑總和減小范圍在25%~50%之間,無(wú)新病灶產(chǎn)生;④無(wú)效:病灶最大徑增大≥25%,或者出現(xiàn)新病灶。

    1.5.2 局部控制率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率公式 ①局部控制率=腫瘤及淋巴控制例數(shù)/總例數(shù)×100%;②遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率=腫瘤及淋巴轉(zhuǎn)移例數(shù)/總例數(shù)×100%

    1.5.3 化療毒副作用判定標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO化療毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)放療腫瘤學(xué)協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該次研究的化療期間毒副作用進(jìn)行判定分級(jí):①0級(jí),血紅蛋白>110 g/L,白細(xì)胞≥4×109/L,粒細(xì)胞>5×109/L,血小板>100×109/L,無(wú)出血現(xiàn)象、無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉、過(guò)敏、便秘等現(xiàn)象;②Ⅰ級(jí),血紅蛋白95~109 g/L之間,白細(xì)胞(3~3.9)×109/L之間,粒細(xì)胞(1.5~1.9)×109/L之間,血小板(75~99)×109/L之間,有淤血,出現(xiàn)紅斑且有痛感,出現(xiàn)惡心、短暫性腹瀉、水腫及,間歇性便秘等癥;③Ⅱ級(jí),血紅蛋白80~94 g/L之間,白細(xì)胞(2~2.9)×109/L之間,粒細(xì)胞(1~1.4)×109/L之間,血小板(50~74)×109/L之間,有輕度出血,口腔出現(xiàn)小潰瘍,可勉強(qiáng)進(jìn)食,出現(xiàn)暫時(shí)性嘔吐,出現(xiàn)超過(guò)2 d的腹瀉,有支氣管痙攣現(xiàn)象,出現(xiàn)持續(xù)性便秘;④Ⅲ級(jí),血紅蛋白65~79 g/L之間,白細(xì)胞(1~1.9)×109/L之間,粒細(xì)胞(0.5~0.9)×109/L之間,血小板(25~49)×109/L之間,嚴(yán)重失血現(xiàn)象,出現(xiàn)大潰瘍,不能進(jìn)食,出現(xiàn)嘔吐且需要達(dá)到需要治療的程度,不能耐受腹瀉,有支氣管痙攣且需要藥物控制,有嚴(yán)重便秘;⑤Ⅳ級(jí),血紅蛋白<65 g/L,白細(xì)胞<1×109/L,粒細(xì)胞<0.5×109/L,血小板<25×109/L,出現(xiàn)出血性衰竭,不能進(jìn)食,嘔吐感難以控制,出現(xiàn)血性腹瀉,支氣管出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),出現(xiàn)腸梗阻、中毒性巨結(jié)腸[7-8]。

    1.6 觀察指標(biāo)

    ①對(duì)兩組患者進(jìn)行近期療效觀察,至2016年5月截止,82例患者均未出現(xiàn)失訪,隨訪率為100%;②觀察兩組患者相關(guān)毒副作用并進(jìn)行等級(jí)劃分,其中包含骨髓抑制、黏膜炎、口干燥癥、肝臟毒性和腎臟毒性5項(xiàng)內(nèi)容;③觀察兩組患者誘發(fā)黏膜炎、血液系統(tǒng)表現(xiàn)和其他不良反應(yīng)的比較。

    1.7 統(tǒng)計(jì)方法

    所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析,所有計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;所有計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用[n(%)]表示;計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),當(dāng)P<0.05時(shí),組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者近期臨床療效比較

    對(duì)照組明顯緩解35例,部分緩解3例,病情穩(wěn)定2例,無(wú)效1例,有效率為97.56%;觀察組明顯緩解34例,部分緩解 2例,病情穩(wěn)定 3例,無(wú)效 2例,有效率為95.12%,兩組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000>0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者近期臨床療效對(duì)比[n(%)]

    2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

    對(duì)照組第1年局部控制率為95.12%、遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率為4.88%,觀察組組第1年局部控制率為95.12%、遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率為2.44%。

    表2 兩組患者1年內(nèi)隨訪療效對(duì)比[n(%)]

    2.3 兩組患者毒副作用比較

    兩組患者在骨髓抑制、黏膜炎、口干燥癥中,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在肝臟和腎臟毒性中,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。參見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患者誘發(fā)黏膜炎的比較

    對(duì)照組3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率為41.46%,3級(jí)以上黏膜炎平均持續(xù)時(shí)間為(61.8±3.7)d,急性黏膜炎需要喂食管并進(jìn)行鼻胃管或胃造口術(shù)17例,術(shù)后胃食管使用的平均持續(xù)時(shí)間為(58.7±4.1)d;觀察組3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率為4.88%,3級(jí)以上黏膜炎平均持續(xù)時(shí)間為(29.7±2.1)d,急性黏膜炎需要喂食管并進(jìn)行鼻胃管或胃造口術(shù)2例,術(shù)后胃食管使用的平均持續(xù)時(shí)間為(29.5± 3.2)d。在3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率中對(duì)照組明顯比觀察組多(χ2=13.427,P=0.000<0.05),平均持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(t= 48.312,P=0.000<0.05),需行鼻胃管術(shù)的比率大(χ2=13.427, P=0.000<0.05),胃食管使用的平均時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)(t=35.494, P=0.000<0.05),兩組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.5 兩組患者血液系統(tǒng)表現(xiàn)比較

    表3 兩組患者在治療中毒副作用對(duì)比[n(%)]

    對(duì)照組中白細(xì)胞降低率為68.29%,血紅蛋白降低率為36.59%,血小板降低率為51.22%;觀察組中白細(xì)胞降低率為46.34%,血紅蛋白降低率為19.51%,血小板降低率為21.95%。兩組間血液系統(tǒng)表現(xiàn)觀察組比對(duì)照組降低程度更小,兩組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 兩組患者血液系統(tǒng)表現(xiàn)對(duì)比[n(%)]

    2.6 兩組患者的其他不良反應(yīng)

    對(duì)照組出現(xiàn)除毒副作用外其他不良反應(yīng)有惡心11例、頭暈2例、皮疹和皮膚瘙癢3例、乏力和全身疼痛 4例、胸悶3例、咳嗽7例,觀察組則出現(xiàn)惡心9例,頭暈1例,乏力2例未出現(xiàn)皮膚瘙癢和皮疹、胸悶、咳嗽癥狀,兩組其他不良反應(yīng)比較中觀察組明顯較對(duì)照組有所緩解,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    3 討論

    局部晚期鼻咽癌患者的有效治療手段之一就是放化療治療,目前治療晚期局部鼻咽癌使用同期放化療技術(shù)已達(dá)成共識(shí),由于化療藥物的不良反應(yīng)會(huì)增加患者的放射治療反應(yīng),如口腔黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng),惡心、嘔吐等等胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等[9]。身體上的疼痛往往使得患者生活質(zhì)量嚴(yán)重降低,使得治療依從性下降,導(dǎo)致患者不愿接受后續(xù)的治療,直接影響治療效果。奈達(dá)鉑抗腫瘤機(jī)制與順鉑相同,屬第2代鉑類抗腫瘤藥物,該品進(jìn)入細(xì)胞后,與DNA結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì),從而產(chǎn)生抗癌活性,抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制。而且從臨床使用情況顯示,具有治療指數(shù)較高、抗瘤譜廣、胃腸道毒副作用及肝腎毒性較低的優(yōu)點(diǎn)[10-11]。在治療過(guò)程中,放射線使得腫瘤細(xì)胞遭到破壞,從而達(dá)到殺死惡性腫瘤細(xì)胞的目的,但是這一過(guò)程并不能很好的甄別人體內(nèi)正常細(xì)胞和惡性腫瘤細(xì)胞,所以往往會(huì)導(dǎo)致人體正常細(xì)胞也同樣遭到損壞。氨磷汀的出現(xiàn)很好對(duì)人體在進(jìn)行放化療過(guò)程中的正常細(xì)胞的保護(hù),它是一種有機(jī)硫的磷酸鹽,其作用機(jī)制是在人體內(nèi)經(jīng)膜結(jié)合成堿性磷酸酶催化后分解成為活性硫醇,后通過(guò)組織細(xì)胞與DNA的核糖核酸結(jié)合,改變細(xì)胞染色體的結(jié)構(gòu),組織降解,而惡性腫瘤細(xì)胞中的堿性磷酸酶的的含量相比正常細(xì)胞膜中高200倍左右[12],形成了明顯的活性硫醇濃度差,氨磷汀作用在人體正常細(xì)胞中后,能有效避開(kāi)人體內(nèi)組織細(xì)胞中的自由基清除,從而達(dá)到放化療治療中減輕正常細(xì)胞的損害甚至加速細(xì)胞修復(fù)的作用。該文通過(guò)對(duì)82例局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行分組治療觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)照組有效率為97.56%,觀察組有效率為95.12%,兩組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組第1年局部控制率為95.12%、遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率為4.88%,觀察組組第1年局部控制率為95.12%、遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率為2.44%,兩組患者在骨髓抑制、黏膜炎、口干燥癥中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在肝臟和腎臟毒性中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率為41.46%,3級(jí)以上黏膜炎平均持續(xù)時(shí)間為(61.8±3.7)d,急性黏膜炎需要喂食管并進(jìn)行鼻胃管或胃造口術(shù)17例,術(shù)后胃食管使用的平均持續(xù)時(shí)間為(58.7±4.1)d;觀察組3級(jí)或3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率為4.88%,3級(jí)以上黏膜炎平均持續(xù)時(shí)間為(29.7±2.1)d,急性黏膜炎需要喂食管并進(jìn)行鼻胃管或胃造口術(shù)2例,術(shù)后胃食管使用的平均持續(xù)時(shí)間為(29.5± 3.2)d。對(duì)照組中白細(xì)胞降低率為68.29%,血紅蛋白降低率為36.59%,血小板降低率為51.22%;觀察組中白細(xì)胞降低率為46.34%,血紅蛋白降低率為19.51%,血小板降低率為21.95%。兩組間血液系統(tǒng)表現(xiàn)觀察組比對(duì)照組降低程度更小,兩組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組出現(xiàn)除毒副作用外其他不良反應(yīng)有惡心11例、頭暈2例、皮疹和皮膚瘙癢3例、乏力和全身疼痛4例、胸悶3例、咳嗽7例,觀察組則出現(xiàn)惡心9例,頭暈1例,乏力2例未出現(xiàn)皮膚瘙癢和皮疹、胸悶、咳嗽癥狀,兩組其他不良反應(yīng)比較中觀察組明顯較對(duì)照組有所緩解,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。姜紅巖等[13]認(rèn)為治療有效率超過(guò)95.0%,第1年局部控制率達(dá)到90.0%以上,第1年遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散率僅5.0%,另外鄧健浩等[14]認(rèn)為:治療過(guò)程毒副作用中以骨髓抑制、口腔黏膜炎癥為主要表現(xiàn),與該研究結(jié)果相符。李素芳等[15]研究結(jié)果提示治療后誘發(fā)口腔黏膜炎的比例在5%左右,且其持續(xù)時(shí)間約1個(gè)月左右,該研究結(jié)果均與以上相符。證實(shí)使用氨磷汀的觀察組的病例明顯比對(duì)照組水平指標(biāo)降低率少(P<0.05),這說(shuō)明氨磷汀在顯著減輕化療導(dǎo)致的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)的具有重要意義。

    針對(duì)局部晚期鼻咽癌患者的放射治療同步化療的綜合性治療方案的研究是未來(lái)局部晚期鼻咽癌的研究方向。這將放射治療聯(lián)合化療藥物的治療方案在臨床治療中能有效的提高鼻咽癌患者的臨床療效和延長(zhǎng)患者生存期。所以,在未來(lái)的局部晚期鼻咽癌的臨床治療中,綜合應(yīng)用各項(xiàng)技術(shù)將是癌癥治療的研究方向,也會(huì)使得局部鼻咽癌患者的臨床療效得到進(jìn)一步的提升。

    [1]黎長(zhǎng)江,王勝資.氨磷汀局部途徑給藥對(duì)組織放射損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展 [J].中國(guó)眼耳鼻喉科雜志,2011,11(4):265-267.

    [2]周曙華,劉亞,邱???氨磷汀在腫瘤放化療中保護(hù)作用的文獻(xiàn)分析[J].海峽藥學(xué),2011,23(2):68-70.

    [3]潘輝林,黃巖,宋慧勝,等.氨磷汀對(duì)行化療的腫瘤患者的保護(hù)作用[J].實(shí)用癌癥雜志,2011,26(3):306-308.

    [4]鄧穎,胡洪林,任剛,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇和順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)[J].癌癥進(jìn)展,2011,9(4):445-447.

    [5]潘素明,陳志仁,丘全勝,等.奈達(dá)鉑每周方案同期適形放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011, 19(7):1327-1329.

    [6]王林江.奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療初治鼻咽癌24例近期療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2011,11(3):55-56.

    [7]孫青,高慧玲.奈達(dá)鉑單藥聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌患者的觀察與護(hù)理[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,30(5):152-153.

    [8]高穎川,朱小東,李齡,等.339例鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療臨床療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床.2012(24):2029-2035.

    [9]許曉峰,李碩,熊偉堅(jiān),等.中晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療與同步放化療的臨床對(duì)比觀察 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014(6):1307-1309.

    [10]沈澤天,武新虎,李兵,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].癌癥進(jìn)展,2014(4):399-408.

    [11]曹正勇,李小波,李琪,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部晚期鼻咽癌的療效的作用分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014 (6):1139-1112.

    [12]秦童,趙琪,萬(wàn)鼎銘.氨磷汀預(yù)防化療所致口腔黏膜炎的效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2011(24):66-67.

    [13]姜紅巖,高殿璽.氨磷汀不良反應(yīng)的觀察及干預(yù)措施[J].中國(guó)處方藥,2015(3):40.

    [14]鄧健浩,史道華,薛增貴,等.氨磷汀預(yù)防鉑類神經(jīng)毒性療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012(10):1151-1155.

    [15]李素芳,唐爽,鐘聲學(xué),等.氨磷汀在鼻咽癌放療后預(yù)防口咽并發(fā)癥的價(jià)值探討[J].右江醫(yī)學(xué),2014(2):149-155.

    The Clinical Effect of Amifostine with Concurrent Chemotherapy Nedaplatin Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

    LI Su-fang,TANG Shuang,ZHONG Sheng-xue,YUAN Xiao-jia
    Department Radiotherapy of The Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology,Liuzhou,Guangxi, 545005 China

    Objective To study the observation of ammonia phosphorus nida,cooperate with platinum chemoradiation clinical effect of locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods From June 2013 to May 2015 were select 82 cases of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma group,control group given nida's platinum intensity-modulated optimal type of radiotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma,observation group in the control group on the basis of the total phosphorusammonia with statins treatment,observing the recent curative effect between the two groups,the occurrence of side effects and other adverse reactions.Results Effective rate was 97.56%in control group recently clinical curative effect,the observation group was 95.12%,no obvious difference in the two groups have no statistical significance (P>0.05);Within 1 year follow-up of two groups of patients in the near future curative effect,compare the two way local control rates were between 87.8%and 95.12%,distant metastasis were between 2.44%and 7.32%,no obvious difference in the two groups has no statistical significance (P>0.05);Side effects compared in bone marrow inhibition,mucositis,dry mouth disease occurred more than observation,three control group while the liver,kidney toxicity level in both groups,therefore,bone marrow suppression,mucositis,dry mouth disease in significant difference statistically significant(P<0.05),while no statistically significant difference in liver and kidney toxicity(P>0.05);At level 3 or level 3 above incidence of mucous membrane inflammation in the control group more clearly than observation group,the average duration of long,statistically significant difference between the two way (P<0.05).Patients in observation group of white blood cells,hemoglobin and platelet reduce rate of less than the control group,the differences between the two way statistically significant(P<0.05).Conclusions Phosphorus ammonia with statins nida's platinum chemoradiation locally advanced nasopharyngeal carcinoma with reduced side effects related to human normal cells play a protective role,has clinical practical popularize value.

    Phosphorus ammonia dean;Nida'splatinum;Advanced nasopharyngeal carcinoma;

    R739.63

    A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.02.09

    2016-03-17;

    2016-04-17

    廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題項(xiàng)目編號(hào)(合同號(hào)Z2013146)。

    李素芳(1971.3-),女,苗族,廣西玉林人,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:鼻咽癌。

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