泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性分析

李　芳，曾曉艷*，仝曉寧，張　祎，雷金娥，陳　葳，王軍陽

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安　710061；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)與病原生物學(xué)系，西安　710061)

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·藥事管理·

泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性分析

李芳1，曾曉艷1*，仝曉寧1，張祎1，雷金娥1，陳葳1，王軍陽2

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安710061；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)與病原生物學(xué)系，西安710061)

目的 探討泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性，為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。方法對(duì)2013年1月～2014年12月送檢的尿標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng)、分離及鑒定，用紙片擴(kuò)散法、E-test法或全自動(dòng)細(xì)菌分析儀測(cè)定細(xì)菌對(duì)不同抗菌藥物的敏感性，采用2013年版CLSI標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果。結(jié)果共分離出4 027株病原菌，其中革蘭陰性菌占66.4%，革蘭陽性菌占25.7%，真菌占7.9%。檢出率最高的前4位病原菌依次為大腸埃希菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌和糞腸球菌。大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和美羅培南最為敏感，對(duì)青霉素類耐藥性最強(qiáng)。腸球菌屬的整體耐藥性十分嚴(yán)重，屎腸球菌比糞腸球菌的耐藥率高，二者對(duì)萬古霉素和利奈唑胺較為敏感。結(jié)論泌尿系感染病原菌對(duì)抗菌藥物已產(chǎn)生了一定的耐藥性，定期監(jiān)測(cè)尿路感染病原菌的分布及耐藥性，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。

病原菌；抗菌藥物；耐藥性；尿培養(yǎng)

泌尿系統(tǒng)感染是臨床常見的感染性疾病，復(fù)雜(混合)感染與細(xì)菌耐藥是治療尿路感染失敗的主要原因[1]。定期監(jiān)測(cè)尿路感染的細(xì)菌分布及其耐藥性，對(duì)于臨床合理選擇治療藥物具有重要的指導(dǎo)意義。本研究旨在對(duì)我院尿培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥性進(jìn)行綜合分析，為臨床醫(yī)師在治療泌尿系統(tǒng)感染過程中合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1菌株來源4 027株病原菌全部來自于我院2013年1月～2014年12月門急診及住院患者送檢的中段尿標(biāo)本。1.2質(zhì)控菌株質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、ATCC29213和銅綠假單胞菌ATCC27853，均購自國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心。

1.3方法按照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行培養(yǎng)、分離、鑒定[2]。采用法國(guó)生物梅里埃公司提供的細(xì)菌鑒定系統(tǒng)，包括API和VITEK2系統(tǒng)；采用紙片擴(kuò)散法、E-test法或全自動(dòng)細(xì)菌分析儀進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。藥敏結(jié)果按照美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)2013年版標(biāo)準(zhǔn)判讀[3]，采用WHONET5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2　結(jié)果

2.1菌株分布

2.1.1病原菌的分布2年間，共送檢尿培養(yǎng)標(biāo)本14 033份，培養(yǎng)陽性標(biāo)本4 027份，陽性率為28.7%，其中革蘭陰性桿菌2 673株，占66.4%，革蘭陽性球菌1 037株，占25.7%，真菌317株，占7.9%。分離率排前4位的菌種依次為大腸埃希菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌和糞腸球菌。2013年，6 811份尿標(biāo)本檢測(cè)出致病性微生物1 937株，陽性率為28.4%。2014年，7 222份尿標(biāo)本檢測(cè)出致病性微生物2 090例，陽性率為28.9%，見表1。

2.1.2病原菌的科室分布4 027株病原菌主要來自腎內(nèi)科、泌尿外科、神經(jīng)內(nèi)科、風(fēng)濕科和中心ICU，所占的比例分別為19.6%，16.2%，9.3%，8.1%和6.9%。

2.2藥敏結(jié)果

2.2.1革蘭陰性菌的耐藥性分析大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的敏感性最強(qiáng)，其次為阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素類、喹諾酮類和一、二代頭孢類的耐藥率均大于60.0%，見表2。

2.2.2腸球菌的耐藥性分析屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)替加環(huán)素、萬古霉素和利奈唑胺的敏感性較高。屎腸球菌對(duì)青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類抗生素的耐藥率均大于90.0%。與屎腸球菌相比，糞腸球菌的耐藥性較低，對(duì)氨芐西林、青霉素和呋喃妥因的耐藥率小于15.0%，見表3。

2.2.3真菌的耐藥性分析真菌對(duì)常規(guī)的抗菌藥物仍具有較高的敏感性，見表4。

表1尿培養(yǎng)病原菌的分布及構(gòu)成比

Tab.1Constituentratiosofthepathogensculturedfromurinespecimens

菌名2013年(n=1937)菌株數(shù) 陽性率% 2014年(n=2090)菌株數(shù) 陽性率% 革蘭氏陰性菌127165.6140267.1 腸桿菌科115459.6123959.3 大腸埃希菌86844.893344.6 肺炎克雷伯菌1638.41201.3 奇異變形桿菌130.7502.4 陰溝腸桿菌532.7331.6 其他腸桿菌科細(xì)菌572.91034.9 非發(fā)酵菌屬1176.01637.8 銅綠假單胞菌402.1763.6 鮑曼不動(dòng)桿菌361.9261.2 嗜麥芽窄食單胞菌100.540.2 其他非發(fā)酵菌311.6571.1革蘭氏陽性菌50626.153125.4 葡萄球菌屬814.2854.1 表皮葡萄球菌432.2462.2 溶血葡萄球菌140.7130.7 金黃色葡萄球菌140.790.4 其他葡萄球菌100.5170.8 鏈球菌屬1075.5793.8 腸球菌屬31816.436717.6 屎腸球菌21811.324411.7 糞腸球菌743.81065.1 鶉雞腸球菌150.890.4 其他腸球菌110.680.4真菌1608.31577.5 白色假絲酵母菌683.5492.3 光滑假絲酵母菌382.0412.0 熱帶假絲酵母菌412.1311.5 其他真菌130.7361.7

表2革蘭陰性桿菌的耐藥性比較

Tab.2Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌藥物2013年大腸埃希菌(n=868)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=40)耐藥率敏感率2014年大腸埃希菌(n=933)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=76)耐藥率敏感率氨芐西林86.412.389.51.997.42.689.49.390.82.5100.00.0哌拉西林66.024.858.035.810.080.070.019.151.734.211.868.4氨芐西林/舒巴坦57.925.16332.197.42.666.119.955.037.598.71.3哌拉西林/他唑巴坦1.294.24.984.65.082.52.691.77.585.85.371.1氨曲南43.555.641.557.216.256.846.253.428.371.728.956.6頭孢呋辛62.433.551.946.997.40.068.227.246.747.5100.00.0頭孢呋辛酯62.431.952.84497.40.068.026.046.746.7100.00.0頭孢曲松62.737.152.547.5100.00.066.833.149.249.298.71.3頭孢他啶32.366.239.558.012.585.034.065.225.870.07.985.5

表2(續(xù))革蘭陰性桿菌的耐藥性比較

Tab.2(Continued)Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌藥物2013年大腸埃希菌(n=868)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=40)耐藥率敏感率2014年大腸埃希菌(n=933)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=76)耐藥率敏感率頭孢吡肟22.674.622.272.27.582.525.971.710.885.87.988.2亞胺培南1.398.72.596.317.577.51.898.24.295.09.277.6美洛培南1.198.91.997.57.580.00.999.14.295.89.282.9環(huán)丙沙星72.626.444.754.133.364.173.824.839.259.218.477.6左旋氧氟沙星69.227.440.753.731.668.471.425.928.061.917.182.9慶大霉素54.545.247.852.215.469.250.049.940.88.321.178.9妥布霉素23.044.720.860.418.476.319.447.517.565.019.780.3阿米卡星4.494.38.090.15.095.03.196.19.290.83.992.1呋喃妥因6.982.362.35.7100.00.08.278.156.74.2100.00.0復(fù)方新諾明65.634.460.939.189.210.859.340.750.050.098.71.3

表3腸球菌的耐藥性比較

Tab.3ComparisonofantibioticresistanceofEnterococcusisolated(%)

抗菌藥物2013年屎腸球菌(n=218)耐藥率敏感率糞腸球菌(n=74)耐藥率敏感率2014年屎腸球菌(n=244)耐藥率敏感率糞腸球菌(n=106)耐藥率敏感率青霉素G97.72.311.188.993.86.215.284.8氨芐西林98.61.44.195.992.67.411.488.6紅霉素94.00.975.011.192.62.679.66.1克林霉素91.75.5100.00.092.27.8100.00.0環(huán)丙沙星97.71.441.754.297.01.738.858.2左旋氧氟沙星97.70.941.156.294.72.141.552.8莫西沙星99.10.537.057.298.31.340.858.2四環(huán)素34.664.579.520.538.859.986.713.3利奈唑胺0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0萬古霉素1.898.20.0100.02.098.00.0100.0替加環(huán)素0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0呋喃妥因54.610.61.490.457.912.00.095.2

表4念珠菌的耐藥性比較

Tab.4ComparisonofantibioticresistanceofCandidaisolated(%)

抗菌藥物2013年耐藥率敏感率2014年耐藥率敏感率5-氟胞嘧啶0.096.10.0100.0伏立康唑6.692.84.295.0氟康唑3.990.13.391.7兩性霉素B10.089.35.894.2伊曲康唑23.761.218.366.7

3　討論

研究顯示，尿路感染的主要致病菌為革蘭陰性桿菌，占66.4%，以大腸埃希菌為主，其次為肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌；革蘭陽性菌占25.7%，以屎腸球菌為主，與文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道一致。標(biāo)本來源科室分析顯示，腎臟內(nèi)科病原菌分離數(shù)量最高，其次為泌尿外科，可能由于患者存在泌尿系統(tǒng)畸形、結(jié)石或?qū)虻任ｋU(xiǎn)因素易引起尿路感染所致。排在前5位的科室還有風(fēng)濕科、神經(jīng)內(nèi)科和中心ICU，可能由于患者長(zhǎng)期住院、體質(zhì)差、自身免疫功能低下，肺炎克雷伯菌和屎腸球菌等耐藥性強(qiáng)的細(xì)菌趁虛而入，導(dǎo)致院內(nèi)感染和機(jī)會(huì)性感染。

本研究中革蘭陰性桿菌對(duì)碳青霉烯類的敏感性最強(qiáng)。這類藥物的抗菌譜比較廣，極易導(dǎo)致菌群失調(diào)引起真菌二重感染，除必須用于產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株治療外，臨床應(yīng)謹(jǐn)慎使用。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是尿路感染中最常見的革蘭陰性桿菌，大腸埃希菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南和阿米卡星的敏感性均大于80.0%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。其中β-內(nèi)酰胺酶復(fù)合制劑哌拉西林/他唑巴坦與亞胺培南和美羅培南的耐藥率均小于1.5%，可以作為經(jīng)驗(yàn)用藥，減少碳青霉烯類藥物的使用。與肺炎克雷伯菌相比，呋喃妥因?qū)Υ竽c埃希菌的耐藥率較低，可以作為尿路感染的補(bǔ)充替代用藥。腸球菌屬是尿路感染的第二大菌屬，主要為屎腸球菌和糞腸球菌。藥敏結(jié)果顯示，糞腸球菌對(duì)青霉素、氨芐西林和呋喃妥因的耐藥率均小于15.0%，但屎腸球菌的耐藥率均高于糞腸球菌。屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)萬古霉素的耐藥率呈上升趨勢(shì)，研究提示可能與長(zhǎng)期住院、免疫力低下和廣譜抗生素的應(yīng)用等多種因素有關(guān)[7]。真菌占尿培養(yǎng)病原菌的7.9%，略低于國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道，其感染可能與醫(yī)源性感染、長(zhǎng)期大量聯(lián)合使用多種抗菌藥物、免疫抑制劑以及各種導(dǎo)管的使用有關(guān)[8]。真菌對(duì)伊曲康唑的耐藥率較高，分別為23.7%和18.3%；對(duì)其他3種抗菌藥物的耐藥率均小于10.0%，且耐藥率呈下降趨勢(shì)，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道一致。參考文獻(xiàn)：

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Distribution and drug resistance of pathogens causing urinary tract infections

LI Fang1， ZENG Xiaoyan1*， TONG Xiaoning1， ZHANG Yi1， LEI Jin′e1， CHEN Wei1，WANG Junyang2

(1.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061；2.Department of Immunology and Pathogenic Biology，Xi′an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatethedistributionanddrugresistanceofpathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionssoastoprovideguidanceforreasonableclinicaluseofantibiotics．MethodsUrinesamplesfromoutpatientsandinpatientsadmittedduringJan. 2013toDec. 2014wereusedforbacterialcultureandisolation.Theisolateswereidentifiedbyusingautomaticbacteriaanalyzer.ThedrugsusceptibilityofbacteriawastestedbyusingKirby-Bauertest，E-testorautomaticbacteriaanalyzeraccordingtothemanualofClinicalandLaboratoryStandardsInstitute(CLSI，2013).ResultsAtotalof4 027strainsofpathogenicwerecollected，whichincludedGram-negativebacilli (66.4%)，Gram-positivecocci (25.7%)andfungi (7.9%).E.coliremainedhighsusceptibilitytoimipenemandmeropenem，butwashighlyresistanttopenicillin.ThedrugresistanceofEnterococcuswasprettyserious，inwhichtheresistancerateofEnterococcus faeciumwashigherthanthatofEnterococcus faecalis.However，bothofthemremainedhighlysusceptibletovancomycinandlinezolid.ConclusionsPathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionsshowedcertainresistancetoantibiotics.Regularinvestigationofthedistributionanddrugresistanceofpathogenscausingurinarytractinfectionsisimportantforguidingthereasonableclinicaluseofantibiotics.

pathogenicbacteria；antimicrobialagents；drugresistance；urinaryculture

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81201326)

李芳，女，碩士，檢驗(yàn)師

曾曉艷，女，副主任技師

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.027

R969.3

A

1004-2407(2016)05-0528-04

2015-12-03)