氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效分析

鄒曉華，金艷，吳筱芬，季林影

氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效分析

鄒曉華，金艷，吳筱芬，季林影

目的探討氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效和安全性。方法將72例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采用隨機數(shù)字表分為兩組，各36例，分別給予氨磺必利和阿立哌唑治療，療程為8周。入組患者分別于治療前及治療后第2、4、8周末采用精神病評定量表（BPRS）、陰性癥狀評定量表（SANS）評定療效，不良反應量表（TESS）評定不良反應。結(jié)果治療8周，兩組患者的BPRS、SANS較治療前低（均＜0.05），兩組間有效率差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），兩組間不良反應差異有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。結(jié)論氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效與阿立哌唑相當，但不良反應較少，依從性好。

精神分裂癥；陰性癥狀；藥物療法；氨磺必利；阿立哌唑

精神分裂癥是一組發(fā)病原因未明的精神病，多起病于青壯年，常有感知思維情感行為等多方面的障礙和精神活動的不協(xié)調(diào)。一般無意識障礙和智力缺損，病程多遷延，起病多以陰性癥狀首發(fā)，很容易被患者家屬忽略。精神分裂癥的陰性癥狀主要包括情感平淡或遲鈍，思維貧乏、意志缺乏，興趣或社交缺乏及注意障礙等。這些癥狀是最持久的，最棘手的，甚至是精神分裂癥患者致殘的主要原因之一[1]。如何提高精神分裂癥陰性癥狀的療效是當今精神醫(yī)學學科值得關(guān)注的一個重要問題[2-3]。氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，對多巴胺受體（D3/D2）具有高度的選擇性和親和力[4-5]。本研究探討氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效和安全性，并與阿立哌唑進行比較，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇浙江省麗水市第二人民醫(yī)院2014年6月至2015年9月以陰性癥狀為主的精神分裂癥住院患者72例，均符合：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準；（2）初次發(fā)病未服用過其他抗精神病藥物，年齡18～60歲，病程≤3年，性別不限；（3）簡明精神病評定量表（BPRS）總分≥30分，陰性癥狀評定量表（SANS）≥60分，陽性癥狀評定量表（SAPS）≤16分。排除腦器質(zhì)性疾病和嚴重心、肝、腎功能不全者，酒精或藥物濫用者，既往有藥物過敏，嚴重軀體疾病，孕期及哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法分成2組，各36例。研究組男19例，女17例；年齡18～60歲，平均（27.23±5.68）歲；病程2～36個月，平均（15.82±3.59）個月。對照組男20例，女16例；年齡18～58歲，平均（28.17± 7.52）歲；病程3～36個月，平均（16.35± 2.31）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2治療方法研究組口服氨磺必利片治療，起始劑量50 mg/d，根據(jù)個體差異在2周內(nèi)加到最大劑量300mg/d，qd。對照組口服阿立哌唑片治療，起始劑量10mg/d，根據(jù)個體差異在2周內(nèi)加到最大劑量30mg/d，qd。治療期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物以及無抽搐電休克治療，定期檢查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能、空腹血糖及血漿泌乳素等，隨時觀察藥物不良反應，根據(jù)病情需要可適當給予地西泮、普萘洛爾或鹽酸苯海索口服。療程為8周。

1.3評估指標分別于治療前、治療后2、4、8周通過BPRS、SANS量表評定療效；不良反應量表（TESS）評定不良反應。所有量表由兩名經(jīng)過統(tǒng)一培訓的精神科主治醫(yī)生以上的醫(yī)生進行評定，一致性檢驗的 Kappa值為0.86。以末次SANS量表的減分率判斷臨床療效，減分率=[(治療前評分―治療后評分)/治療前評分]×100%，減分率≥75%的為痊愈；50～74%為顯效；25～49%為有效，＜25%為無效。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組比較采用 檢驗，多組比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1研究完成情況治療8周期間無病例脫落，也無因嚴重不良反應而終止治療，均順利完成研究。治療過程中出現(xiàn)的不良反應經(jīng)對癥治療均得到改善。

2.2兩組療效比較研究組顯效17例，有效16例，無效3例，總有效率91.7%；對照組顯效15例，有效16例，無效5例，總有效率86.1%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義（2=0.562，＞0.05）。

2.3兩組治療前后BPRS評分比較治療8周后，兩組BPRS評分均較治療前低（均＜0.05）；但兩組間評分差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。見表1。

2.4兩組治療前后 SANS及各因子比較治療8周后，兩組SANS及各因子評分均較治療前低（均＜0.05）；但兩組間SANS及各因子評分差異無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。見表2。

2.5不良反應評定研究組出現(xiàn)不良反應8例，其中失眠1例、嗜睡1例、口干1例、靜坐不能1例、便秘1例、心電圖（ECG）異常1例、閉經(jīng)1例、震顫1例，占22.22%；對照組出現(xiàn)不良反應17例，其中失眠2例、嗜睡2例、口干4例、靜坐不能2例、便秘2例、ECG異常1例、激越1例、體質(zhì)量增加1例、震顫2例，占 47.22%。研究組不良反應發(fā)生率較對照組低（2=4.963，＜0.05）。

3　討論

氨磺必利片是1997年由法國賽諾菲公司開發(fā)的新型非典型抗精神病藥物，2011年國內(nèi)上市，對精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀具有顯著的療效，且安全性高。氨磺必利在國外已被作為一線藥物廣泛用于臨床。Murphy等[6]對以陰性癥狀為主的首發(fā)年輕精神分裂癥患者（年齡16～26歲）接受低劑量的氨磺必利治療前后進行了對照研究，分別用SANS，生活質(zhì)量量表（QLS）進行評定，發(fā)現(xiàn)氨磺必利能顯著地改善患者的陰性癥狀，使其生活質(zhì)量提高，社會適應能力增強，且不良反應相對較少。

本研究顯示，治療8周后，兩組的BPRS、SANS及各因子評分明顯低于治療前（均＜0.05），但兩組間BPRS、SANS各因子差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。這表明氨磺必利和阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者都有改善作用，且療效相當。這與根據(jù)國際上的最新研究表明：氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑和奧氮平是治療精神分裂癥陰性癥狀有效率最高的幾種抗精神病藥物[7]相一致。治療過程中，無一例因嚴重藥物不良反應而退出治療，這表明兩種藥物的不良反應輕微。本研究顯示，對照組不良反應發(fā)生率高于研究組（＜0.05），這可能與氨磺必利優(yōu)先阻斷邊緣系統(tǒng)而非紋狀體的D3/D2有關(guān)。

有研究者采用雙盲法對其他典型或非典型精神病藥物轉(zhuǎn)為氨磺必利治療的76例精神分裂癥患者用最小成本進行了衛(wèi)生經(jīng)濟學評價，隨訪6周后，結(jié)果顯示氨磺必利治療的費用中等，復發(fā)時間顯著減少，住院時間顯著縮短，而直接成本顯著節(jié)省，治療費用無增加[8]。這一結(jié)果也有力證明了氨磺必利在臨床應用中具有很大的優(yōu)勢。

表1　兩組治療前后BPRS評分比較　分

表2　兩組治療前后SANS及各因子評分比較　分

[1]Sicras-Mainar A,Maurino J,Ruiz-Beato E,et al.Impact of negative symptoms on healthcare resource utilization and associatedcostsinadultoutpatientswithschizophrenia:a population-based study[J]. BMC Psychiatry,2014,14(1):225.

[2]Azorin JM,Belzeaux R,Adida M.Negative symptoms in schizophrenia:where we have been and where we are heading[J]. CNS Neuroscience&Therapeutics,2014, 20(9):801-808.

[3]Foussias G,Siddiqui I,Fervaha G,et al. Dissecting negative symp-toms in schizophrenia:Opportunities for translation into new treatments[J].Journal of Psy chopharmacology,2015,29(2):116-126.

[4]Scatton B,Claustre Y,Cudennec A,et al. Amisulpride:From animal pharmacology to therapeutic action[J].Int Clini Psychopharmacol,1997,12(Supp1 2):S29-S36.

[5]Danion J,Rein W,Fleurot O.Improvement of schizophrenic patients with primary negative symptoms treated with amisulpride[J].Am J Psychiatry,1999,156(4): 610-616.

[6]MurphyBP,Stuart AH,Wade D,et al.Efficacy of amisulpride in treating primary negative symptoms in first episode psychosis:a pilot study[J].J Hum Psychopha rmacol,2006,21(8):511.

[7]胡亞蘭.氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究[J].精神醫(yī)學雜志,2014, 27(2):136-137.

[8]Harangozo J,Slezak A,Borsos K,et al. Costs of treatment in patients with schizo phrenia switched to amisulpride one year follow up[J].J Psychiatr Hung,2008,23 (6):464.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.055

R749.3

A

1671-0800(2016)05-0667-02

2016-01-20

（本文編輯：孫海兒）

323000浙江省麗水，麗水市第二人民醫(yī)院

鄒曉華，Email:lszxh8@ 163.com