重組人生長激素治療老年重度燒傷患者的臨床觀察

李　崢，何小龍（四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院燒傷科，成都　610041）

重組人生長激素治療老年重度燒傷患者的臨床觀察

李崢＊，何小龍（四川省醫(yī)學科學院/四川省人民醫(yī)院燒傷科，成都610041）

目的：探討重組人生長激素（HGH）對老年重度燒傷患者血清內(nèi)毒素、炎癥因子、創(chuàng)面愈合時間、住院時間及預后的影響。方法：選取在我院治療的老年重度燒傷患者96例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各48例。兩組患者均給予創(chuàng)傷面護理、營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡；對照組患者皮下注射0.9%氯化鈉注射液1 ml，qd；治療組患者給予注射用HGH 0.3 IU/kg皮下注射，qd。兩組患者均治療21 d。比較兩組患者治療前及治療14、21 d后的血清內(nèi)毒素含量，觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）6、IL-8]水平和創(chuàng)面愈合時間、住院時間，計算兩組患者多器官障礙綜合征（MODS）、死亡、全身感染的發(fā)生率。結果：兩組患者治療前及治療14 d后的內(nèi)毒素含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療21 d后，兩組患者血清內(nèi)毒素含量明顯降低，且治療組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者IL-8水平明顯高于對照組，TNF-α、IL-6明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組患者各創(chuàng)面愈合時間及住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組患者MODS、死亡及全身感染的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：HGH能使老年重度燒傷患者吸收的毒素減少，改善炎癥因子水平，從而促進患者創(chuàng)面愈合及改善預后。

重組人生長激素；重度燒傷；老年；預后；內(nèi)毒素；炎癥因子

臨床上根據(jù)燒傷到皮膚、黏膜、深部組織的不同深度，將燒傷分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，其中Ⅰ、Ⅱ度屬于輕度燒傷，Ⅲ、Ⅳ度屬于重度燒傷[1]。重度燒傷的患者除了皮膚燒傷之外，同時會出現(xiàn)全身性的炎癥反應、應激反應，甚至可能出現(xiàn)炎性介質(zhì)的泛濫、免疫功能紊亂及多器官障礙綜合征（MODS）[2]。大腦的腦垂體前葉分泌的生長激素具有促進組織修復、抗衰老的功能[3]，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，其還能夠起到免疫調(diào)節(jié)及抗炎的作用，其中重組人生長激素（HGH）對燒傷治療及患者預后可能都具有一定的促進作用[4]。因此，本研究探討HGH對老年重度燒傷患者內(nèi)毒素、炎癥因子、創(chuàng)面愈合時間、住院時間及預后的影響。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）年齡≥55歲；（2）為重度燒傷，即燒傷面積占體表面積的10%及以上；（3）患者燒傷前無免疫性疾病及肝腎功能障礙；（4）入院前3個月未服用過免疫抑制劑。排除標準：（1）嚴重肝腎功能不全者；（2）對本研究藥物過敏者。

1.2研究對象

選取2010年1月－2015年1月在我院治療的老年重度燒傷患者96例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各48例。其中，治療組患者男性29例、女性19例，平均年齡（65.67±4.78）歲，平均燒傷面積占比（12.56±1.67）%；對照組患者男性29例、女性19例，平均年齡（66.98±4.69）歲，平均燒傷面積占比（11.97±1.55）%。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

兩組患者均給予創(chuàng)傷面護理、營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。在此基礎上，對照組患者給予0.9%的氯化鈉注射液1 ml皮下注射，qd；治療組患者給予注射用HGH（長春金賽藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字S20063031，規(guī)格：12 IU/4.0 mg/1.0 ml/瓶）0.3 IU/kg皮下注射，qd。兩組患者均治療21 d。

1.4觀察指標

（1）比較兩組患者治療前及治療14、21 d后的血清內(nèi)毒素含量；（2）檢測兩組患者治療前后的血清炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）6、IL-8]水平；（3）觀察兩組患者創(chuàng)面愈合時間和住院時間；（4）比較兩組患者MODS、死亡及全身感染發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素含量比較

兩組患者治療前及治療14 d后的血清內(nèi)毒素含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療21 d后，兩組患者血清內(nèi)毒素含量明顯降低，且治療組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素含量比較見表1。

表1　兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素含量比較（±s ，EU/L）Tab 1　Comparison of the content of serum endotoxin between 2groups before and after treatmen（t±s ，EU/L）

表1　兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素含量比較（±s ，EU/L）Tab 1　Comparison of the content of serum endotoxin between 2groups before and after treatmen（t±s ，EU/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療21 d后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group at 21 days after treatment，#P＜0.05

治療2 1 d 后4 2 0 . 3 5 ± 1 2 1 . 5 4＊#5 3 6 . 9 7 ± 1 1 8 . 9 5＊組別治療組對照組n 4 8 4 8治療前3 9 7 . 1 3 ± 1 0 0 . 3 2 3 9 4 . 7 8 ± 1 0 4 . 9 3治療1 4 d 后6 8 7 . 4 3 ± 1 5 5 . 5 3 7 0 6 . 2 4 ± 1 4 4 . 7 9

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者IL-8明顯高于對照組，IL-6、TNF-α明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后炎癥因子水平比較見表2。

表2　兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 2　Comparison of inflammatory cytokine levels between 2groups before and after treatmen（t±s，ng/L）

表2　兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 2　Comparison of inflammatory cytokine levels between 2groups before and after treatmen（t±s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別治療組對照組n IL-8IL-6 48 48 t P治療前325.18±91.64 344.15±85.62 -1.048 0.297治療后237.89±47.23＊205.87±66.98＊-2.707 0.008治療前350.33±80.55 360.23±60.32 -0.682 0.497治療后230.98±66.34＊290.35±47.96＊5.025 ＜0.001 TNF-α治療前155.61±3.32 155.21±3.65 0.562 0.576治療后100.27±37.95＊135.35±44.79＊4.140 ＜0.001

2.3兩組患者創(chuàng)面愈合時間和住院時間比較

治療組患者植皮區(qū)、供皮區(qū)、深三度痂下愈合時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較見表3。

表3　兩組患者創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較（±s ，d）Tab 3　Comparison of wounding healing and hospitalization time between 2groups（±s，d）

表3　兩組患者創(chuàng)面愈合時間、住院時間比較（±s ，d）Tab 3　Comparison of wounding healing and hospitalization time between 2groups（±s，d）

住院時間47.23±7.48 79.54±8.19 18.401 ＜0.001組別治療組對照組n 創(chuàng)面愈合時間48 48 t P植皮區(qū)30.34±8.72 48.92±7.23 10.595 ＜0.001供皮區(qū)8.82±1.54 12.73±2.13 9.235 ＜0.001深三度痂下愈合19.98±3.82 29.37±7.71 6.629 ＜0.001

2.4兩組患者治療結局及預后比較

治療后，治療組患者的MODS、死亡及全身感染發(fā)生率分別為16.67%、2.08%及41.67%，顯著低于對照組的62.50%、14.58%及69.75%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

在重度燒傷中，由于皮膚部位處的神經(jīng)末梢已經(jīng)受到了損傷，所以患者燒傷部位不會有痛覺[4]。重度燒傷患者血液中的乳酸增加、pH值下降，同時會出現(xiàn)組織缺氧、壞死等?；颊叩臋C體免疫細胞中T細胞功能受到損害，進而引起全身的炎性反應、免疫功能的失調(diào)和創(chuàng)傷面的感染，甚至出現(xiàn)全身器官的功能衰竭[5]。此外，重度燒傷患者機體內(nèi)促進分解的激素水平升高，加速了蛋白質(zhì)的分解，以致機體代謝發(fā)生紊亂[6]。

HGH是一種合成類的激素，可以降低體內(nèi)的分解速率，同時促進細胞氨基酸的攝入速度，提高轉錄和翻譯速度，從而加快蛋白質(zhì)的合成[7-8]。HGH主要是通過促進胰島素樣生長因子的合成和分泌來達到促進生長發(fā)育、抑制蛋白質(zhì)分解的目的[9]。因此，在給予足量的營養(yǎng)支持下，對重度燒傷患者皮下注射HGH可以控制患者機體的負氮平衡，從而促進創(chuàng)面的愈合。

內(nèi)毒素活性定量檢測可用于革蘭氏陰性菌所致的膿毒癥早期鑒別、指導抗菌藥物的正確使用、判定抗感染治療的效果[7]。IL-6、IL-8不僅可致熱，還可使急性相反應蛋白的生成增加，并刺激肝臟細胞生成α抗胰蛋白酶和誘導生成免疫球蛋白，而感染可進一步刺激IL-6、IL-8的生成[10]。本研究結果顯示，治療后，治療組患者內(nèi)毒素含量和IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組患者創(chuàng)面愈合和住院時間均顯著短于對照組，MODS、死亡及全身感染發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示HGH具有改善患者內(nèi)毒素和炎癥因子水平的作用，從而促進患者恢復，改善結局及預后。

綜上所述，HGH能使老年重度燒傷患者吸收的毒素減少，改善炎癥因子水平，從而促進患者創(chuàng)面愈合及改善預后。但本研究樣本較小、觀察時間較短，今后將完善研究方案進一步探討。

[1]張春新，周岳平，劉欽志，等.重組人生長激素在重度燒傷治療中的臨床應用價值[J].中國基層醫(yī)藥，2014，21 （10）：1 489.

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[4]王偉，劉淑華，馮亮，等.生長激素促進燒傷創(chuàng)面愈合103例分析[J].中國誤診學雜志，2011，11（36）：8 975.

[5]尹殿勝，李曉華，王作書，等.重組人生長激素治療老年人燒傷的有效性及安全性[J].中國老年學雜志，2015，35 （15）：4 320.

[6]劉偉源，許賢君，陳燕圖，等.重組人生長激素治療重癥燒傷患者的臨床效果觀察[J].創(chuàng)傷外科雜志，2015，17（4）：352.

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[8]馬錦成.重組人生長激素治療燒傷患者68例臨床分析[J].海南醫(yī)學院學報，2011，17（2）：217.

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Recombinant Human Growth Hormone in the Treatment of Elderly Patients with Severe Burn

LI Zheng，HE Xiaolong（Dept.of Burns，Sichuan Academy of Medical Science/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To discuss the effect of recombinant human growth hormone（HGH）on serum sndotoxin，inflammatory cytokines，wound healing time，hospitalization time and prognosis of elderly patients with severe burn.METHODS：96 elderly patients with severe burn in our hospital were randomly divided into treatment group（48 cases）and control group（48 cases）. All patients received wound surface care，nutritional support，maintaining water and electrolyte and acid-base balance.Control group received 1 ml 0.9%Sodium chloride solution，sc，qd.Treatment group received 0.3 IU/kg.Recombinant HGH for injection，sc，qd.All patients were treated for 21 d.Serum endotoxin content in 2 groups before and 14，21 d after treatment was compared，inflammatory cytokines（TNF-α，IL-6，IL-8）before and after treatment，wound healing time，hospitalization time and the incidence of multiple organ disorder syndrome（MODS），death and systemic infection were observed.RESULTS：There was no significant difference in serum endotoxin content before and 14 d after treatment（P＞0.05）；after 21 d，serum endotoxin contents in 2 group obviously decreased，and treatment group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）. After treatment，IL-8 level in treatment group was significantly higher than control group，TNF-α and IL-6 were significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.Wound healing time and hospitalization time in treatment group were significantly shorten than control group，with statistical significances（P＜0.05）.The incidence of MODS，death and systemic infection in treatment group were significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：The application of recombinant HGH in elderly patients with severe burn can reduce toxins absorption of patients and decrease inflammatory cytokines to promote wound healing and improve prognosis.

Recombinant human growth hormone；Severe burn；Elderly；Prognosis；Endotoxin；Inflammatory cytokine

R644文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3282-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.39

＊主治醫(yī)師。研究方向：創(chuàng)面修復。電話：028-87393563。E-mail：heqiusl@sina.com

2015-12-28

2016-07-03）