鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

史鐘慧，邱立志，陳玉才#（1.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南南陽　473000；.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院兒三科，河南南陽　473000）

鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

史鐘慧1＊，邱立志2，陳玉才2#（1.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南南陽473000；2.南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院兒三科，河南南陽473000）

目的：觀察鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及安全性。方法：選取新生兒呼吸窘迫綜合征患兒108例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各54例。對(duì)照組患兒給予吸氧通氣、抗感染及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索注射液30 mg/kg，ivgtt，qd，連續(xù)治療4～6 d。比較兩組患兒的臨床療效，治療后12、24、48 h的血?dú)庵笜?biāo)[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]，臨床癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間、X片分值、潮氣量（VT）及動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性（Cdyn）的變化情況，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒臨床總有效率為94.44%，顯著高于對(duì)照組的51.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后12 h兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后24、48 h，觀察組患兒PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒發(fā)紺、呼吸困難、肺部濕啰音緩解時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療后X片分值、Cdyn及VT水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%，顯著低于對(duì)照組的18.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效顯著，能明顯改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，加快疾病康復(fù)，且安全性較好。

鹽酸氨溴索；新生兒呼吸窘迫綜合征；臨床療效；安全性

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）又稱新生兒肺透明膜病（HMD）[1]，是新生兒期以呼氣末肺泡萎陷為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。本病因缺乏肺表面活性物質(zhì)（PS）而引起[2]，胎齡越小的早產(chǎn)兒發(fā)病率越高，所以本病多發(fā)生于胎齡在34周內(nèi)的早產(chǎn)兒。NRDS的主要臨床體征為胎兒出生后6 h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸窘迫及呼吸衰竭、身體皮膚發(fā)紺、呼氣性呻吟、吸氣三凹征等，也可能出現(xiàn)肌張力低下，聽診時(shí)早期無啰音，后期可聽到細(xì)小水泡聲、心音減弱，肺病理特征為外觀暗紅、肺泡壁至終末細(xì)支氣管壁上附有嗜伊紅透明膜、肺不張。目前，臨床對(duì)NRDS的主要防治措施為產(chǎn)前使用腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松，產(chǎn)后及時(shí)應(yīng)用天然制劑、人工制劑或混合制劑等外源性PS，但仍有NRDS發(fā)生，主要原因是由于外源性PS價(jià)格較貴，國內(nèi)普及應(yīng)用較為困難。由于鹽酸氨溴索可以促進(jìn)合成及分泌內(nèi)源性PS[3-4]，因此本研究觀察了鹽酸氨溴索治療NRDS的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡＜34周的早產(chǎn)兒，且符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中的NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）屬自然分娩，無羊水污染、胎膜早破、窒息搶救等產(chǎn)科病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前低氧血癥或呼吸困難者；（2）濕肺、膈疝、吸入性肺炎等疾病者。

1.2研究對(duì)象

選取2013年3月－2015年3月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中患有NRDS的患兒108例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各54例。所有患兒均完成本研究，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups （±s）

組別對(duì)照組觀察組t/χ2P n 女54 54性別，例男28 32 0.600 0 0.438 6 26 22胎齡，周30.8±2.7 30.6±3.2 0.351 0 0.725 6日齡，h 3.8±3.4 4.1±3.2 0.472 2 0.636 8體質(zhì)量，kg 1.58±0.34 1.65±0.52 0.827 9 0.411 4

1.3治療方法

對(duì)照組患兒采取常規(guī)治療，如保持呼吸道通暢、糾正缺氧、保暖、營養(yǎng)供給、預(yù)防感染、病情觀察等。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索注射液（浙江康恩貝制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123225，規(guī)格：4 ml∶30 mg）30 mg/kg，ivgtt，qd，連續(xù)治療4～6 d。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

（1）觀察兩組患兒的臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]——基本痊愈：呻吟、發(fā)紺、呼吸困難等狀況完全消失，呼吸平穩(wěn)，呼吸音正常，血?dú)夥治鐾耆＃琗片顯示肺部異常陰影區(qū)消失；有效：呻吟、發(fā)紺、呼吸困難等臨床癥狀均有所緩解，肺部濕啰音狀況有所減輕，血?dú)夥治鲇兴纳?，X片顯示肺部陰影區(qū)有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后患兒所有臨床癥狀均未明顯改善且有加重趨向，血?dú)夥治鰺o任何變化或惡化，X片顯示陰影狀況無改善或陰影部分?jǐn)U大?？傆行?基本痊愈+有效。（2）觀察兩組患兒治療后12、24、48 h的血?dú)庵笜?biāo)[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]、臨床癥狀緩解及住院時(shí)間、X片分值[5]、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性（Cdyn）及潮氣量（VT）的變化情況。（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)、等級(jí)資料以率表示，采用χ2、秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2兩組患兒治療后的血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組患兒治療后12 h的PaO2和PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后24、48 h，觀察組患兒的PaO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3（1 mm Hg=0.133 kPa）。

表2　兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

表3　兩組患兒治療后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mm Hg）Tab 3　Comparison of blood gas indexes between 2 groups after treatment（±s ，mm Hg）

表3　兩組患兒治療后的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mm Hg）Tab 3　Comparison of blood gas indexes between 2 groups after treatment（±s ，mm Hg）

PaCO248.6±5.8 40.5±5.5 7.446 7 0.000 1組別對(duì)照組觀察組n 54 54 t P治療后12 h PaO246.3±5.9 45.8±6.8 0.408 1 0.683 2 PaCO256.9±9.3 57.4±8.9 0.285 4 0.775 3治療后24 h PaO254.3±6.5 68.2±7.4 10.370 6 0.000 1 PaCO252.8±6.3 46.3±4.7 6.077 0 0.000 1治療后48 h PaO270.8±7.8 82.3±9.8 6.747 0 0.000 1

2.3兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組患兒發(fā)紺、呼吸困難、肺部濕啰音緩解時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4　兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）Tab 4　Comparison of remission time of clinical symptoms and hospitalization time between 2groups（±s）

表4　兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s）Tab 4　Comparison of remission time of clinical symptoms and hospitalization time between 2groups（±s）

住院時(shí)間，d 9.6±4.3 6.4±2.3 4.822 2 0.000 1組別對(duì)照組觀察組n 54 54 t P發(fā)紺，h 55.7±13.4 32.4±15.7 8.295 1 0.000 1呼吸困難，h 62.7±11.8 43.3±12.7 8.223 5 0.000 1肺部濕啰音，d 5.8±1.9 4.3±1.1 5.020 7 0.000 1

2.4兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較

觀察組患兒X片分值明顯低于對(duì)照組，Cdyn及VT水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5　兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較（±s）Tab 5　Comparison of X-ray filmvalue，Cdyn and VT between 2groups（±s）

表5　兩組患兒X片分值、Cdyn及VT比較（±s）Tab 5　Comparison of X-ray filmvalue，Cdyn and VT between 2groups（±s）

組別對(duì)照組觀察組n 54 54 t P X片分值，分3.20±0.50 1.89±0.78 10.390 2 0.000 1 Cdyn，ml/cmH2O 2.79±0.39 3.54±0.52 8.479 0 0.000 1 VT，ml/kg 5.31±0.64 6.63±0.86 9.048 4 0.000 1

2.5不良反應(yīng)

觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表6　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 6　Comparison of the incidence of adverse reactions between 2groups（case）

3　討論

早產(chǎn)嬰兒的肺部可能未發(fā)育成熟，使得PS相對(duì)缺乏[8]，造成肺泡萎陷和順應(yīng)性下降，從而使肺的功能殘氣量降低，且肺泡壁至終末細(xì)支氣管壁上附著的嗜伊紅透明膜又限制了氣體交換，會(huì)使患兒進(jìn)一步缺氧或發(fā)生代謝性酸中毒，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸困難等一系列臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患兒3 d內(nèi)死亡。因此，NRDS在早產(chǎn)兒中發(fā)病率及死亡率較高，尤其是胎齡＜34周的早產(chǎn)兒。

PS是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成并分泌的主要成分為磷脂的活性物質(zhì)，其生理功能包括降低肺泡壁表面張力及肺內(nèi)壓、減少肺泡分泌物質(zhì)、增加功能殘氣量、防止肺泡萎陷、改善缺氧狀況等。一般為了防止肺泡萎陷，患兒自身在呼氣時(shí)聲門都不會(huì)完全開放，以增加功能殘氣量，維持肺內(nèi)壓和通氣量。PS一般會(huì)在孕婦懷孕18～20周時(shí)分泌產(chǎn)生，一直持續(xù)到懷孕35周，在此期間PS的產(chǎn)生量逐步增加，而35～36周時(shí)會(huì)急驟增加，所以胎齡＜34～35周的早產(chǎn)兒患此病的幾率較大。腎上腺糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)PS的合成及分泌，若孕婦是糖尿病患者，胎兒出生后血液中的胰島素濃度就會(huì)過高，而胰島素會(huì)拮抗腎上腺糖皮質(zhì)激素而不利于PS生成，因此糖尿病產(chǎn)婦的新生兒患NRDS的幾率是正常產(chǎn)婦的5～6倍[9]。此外，肺血流量、體溫、體液的pH等因素也會(huì)影響PS的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床療效高于對(duì)照組，治療后24、48 h的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、X片分值、Cdyn及VT水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸氨溴索治療NRDS療效顯著。其作為一種新型快速排痰藥，具有多種生物效應(yīng)，尤其對(duì)肺部的特異性很高，主要原因是能使患兒肺部黏痰溶解，促進(jìn)纖毛活動(dòng)，加速呼吸道分泌物的排出，從而增加氣體交換，改善缺氧狀況；而且，鹽酸氨溴索可促進(jìn)肺泡發(fā)育成熟，增加PS的生成，改善肺功能，促進(jìn)患兒康復(fù)[10-11]。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索起效較為緩慢，在疾病初期應(yīng)用較好，且對(duì)NRDSⅠ、Ⅱ級(jí)患兒效果較好，若患兒呼吸較弱或不規(guī)則，則需要改為其他方式治療。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明鹽酸氨溴索用于治療NRDS安全性較好。

綜上所述，鹽酸氨溴索治療NRDS療效顯著，能明顯改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，加快患兒疾病康復(fù)，且安全性較好。但本研究對(duì)鹽酸氨溴索用藥時(shí)機(jī)等方面考察不夠全面，仍有待進(jìn)一步完善。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation ofAmbroxol Hydrochloride in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

SHI Zhonghui1，QIU Lizhi2，CHEN Yucai2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China；2.Third Division of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of ambroxol hydrochloride in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome.METHODS：108 cases of neonatal respiratory distress syndrome were randomly divided into control group and observation group，54 cases in each group.Control group were treated with conventional treatment，such as oxygen inhalation，anti-infection and nutritional support，observation group was additionally treated with 30 mg/kg Ambroxol hydrochloride injection，ivgtt，qd，for continuous treatment of 4-6 d.Clinical efficacy，blood gas indexes[oxygen partial pressure（PaO2），carbon dioxide partial pressure（PaCO2）]，12，24 and 48 h after treatment remission time of clinical symptoms，hospitalization time，changes of X-ray film value，tidal volume（VT）and dynamic lung compliance（Cdyn）in 2 groups were compared，and the incidence of adverse reactions was observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was 94.44%，which was significantly higher than control group（51.58%），the difference was statistically significant（P＜0.05）；there was no significant difference in the blood gas indexes in observation group after 12 h（P＞0.05），PaO2was significantly higher than control group and Pa-CO2was significantly lower than control group 24 and 48 h after treatment，there was significant difference between 2 groups（P＜0.05）.Remission time of cyanosis，dyspnea，lung moist rales and hospitalization time in observation group were shorter than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.X-ray film value，Cdyn and VT levels in observation group were significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 3.70%，which was significantly lower than control group（18.52%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Ambroxol hydrochloride shows obvious efficacy in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome，it can improve blood gas indexes and accelerate the recovery from disease，with good safety.

Ambroxol hydrochloride；Neonatal respiratory distress syndrome；Clinical efficacy；Safety

R722.12文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）23-3279-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.38

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0377-63328059。E-mail：liuyao811028@163.com

主任醫(yī)師。研究方向：兒科學(xué)。電話：0377-63328308。E-mail：764756678@qq.com

2015-09-21

2016-03-28）