壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察及對相關(guān)炎癥因子的影響

盧通

義烏市第二人民醫(yī)院，浙江義烏322000

壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察及對相關(guān)炎癥因子的影響

盧通

義烏市第二人民醫(yī)院，浙江義烏322000

目的：探討壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效及對相關(guān)炎癥因子的影響。方法：將76復(fù)發(fā)性流產(chǎn)隨機(jī)分為2組，聯(lián)合組39例采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療，對照組37例僅采用地屈孕酮治療，對比2組患者療效及治療前后炎癥因子白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平變化情況。結(jié)果：總有效率聯(lián)合組為84.62％，對照組為62.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組IL-2、TNF-α、IL-10水平均較治療前改善（P＜0.01），且上述各指標(biāo)改善較對照組更顯著（P＜0.01）。對照組IL-2、TNF-α、IL-10水平治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效確切，能有效改善患者炎癥因子水平，且安全可靠。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；壽胎丸；地屈孕酮；炎癥因子；IL-2；TNF-α；IL-10

近年來，臨床復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢［1］。目前復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病原因尚未完全明了，有研究表明該病與患者生殖道感染、內(nèi)分泌、免疫功能、遺傳及胚胎染色體等因素關(guān)系密切［2］，其中患者免疫功能異常受到廣大臨床醫(yī)師的關(guān)注。中醫(yī)藥在改善人體免疫功能上具有良好的優(yōu)勢［3］。本研究采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，探討其療效及對相關(guān)炎癥因子的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2013年9月—2015年1月在本院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者76例，根據(jù)序列號法隨機(jī)分為2組。聯(lián)合組39例，年齡20～39歲，平均（29.47±2.05）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（2.83±0.69）次；停經(jīng)時(shí)間（38～51）天，平均（47.32±3.17）天。對照組37例，年齡21～38歲，平均（29.38±2.16）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（2.94±0.72）次；停經(jīng)時(shí)間35～54天，平均（47.63±3.51）天。2組患者年齡、自然流產(chǎn)次數(shù)、停經(jīng)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血清人絨毛膜促性激素檢查確診為妊娠，自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次；夫妻雙方染色體正常；B超結(jié)果顯示宮內(nèi)妊娠，子宮形態(tài)、胚胎與孕周相符，主要臨床癥狀為腰膝酸軟、夜尿頻多、頭暈?zāi)垦?、月?jīng)暗淡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡20～40歲；②30天內(nèi)無激素或抗凝藥物治療史；③院方倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①夫妻雙方染色體異常；②患者生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異?；虬槠渌髻|(zhì)性疾病；③內(nèi)分泌檢查指標(biāo)異常；④高血壓、糖尿病、冠心病等心血管基礎(chǔ)性疾??；⑤腫瘤或精神病患者；⑥生殖道感染或自身免疫性疾病患者。

2 治療方法

2.1 聯(lián)合組口服地屈孕酮片（荷蘭阿博特生物公司）口服，每天2次，每次10 mg，至孕16周。壽胎丸湯劑口服。處方：菟絲子、桑寄生、山茱萸、枸杞子各15 g，阿膠、杜仲、丹參各12 g，肉桂、續(xù)斷各9 g，甘草6 g。每天1劑，水煎，取汁300 mL，分早晚溫服，至孕16周。

2.2 對照組僅給予口服地屈孕酮治療，治療方法同聯(lián)合組。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)指導(dǎo)家人進(jìn)行用藥監(jiān)督，全部患者每月定期到院進(jìn)行復(fù)查，觀察臨床癥狀改善情況，B超檢測子宮形態(tài)及胎兒發(fā)育情況。運(yùn)用雙抗體夾心法法檢測治療前與治療16周后患者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平變化情況，試劑盒由青島捷世康生物科技有限公司生產(chǎn)。觀察記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，組間比較行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間與組內(nèi)比較均行t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。痊愈：孕周達(dá)到20周，B超檢測結(jié)果顯示胎兒發(fā)育良好，主要臨床癥狀消失或明顯改善；顯效：孕周未達(dá)到20周流產(chǎn)，但超過以前最長流產(chǎn)孕周，臨床主要癥狀有所改善；無效：未達(dá)到以前最長流產(chǎn)孕周就流產(chǎn)，臨床癥狀無改善甚至病情加重。

4.22 組臨床療效比較見表1?？傆行事?lián)合組為84.62％，對照組為62.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表12 組臨床療效比較例（％）

4.32 組治療前后炎癥因子變化比較見表2。治療后，聯(lián)合組IL-2、TNF-α、IL-10水平均較治療前改善（P＜0.01），且上述各指標(biāo)改善較對照組更顯著（P＜0.01）。對照組IL-2、TNF-α、IL-10水平治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表22 組治療前后炎癥因子變化比較（±s）

表22 組治療前后炎癥因子變化比較（±s）

與同組治療前比較，①P＆lt;0.01；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.01

組別聯(lián)合組n對照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后39 39 37 37 IL-2（μg/L）4.39±0.38 3.18±0.25①②4.30±0.36 4.19±0.31 TN F-α（ng/L）452.63±129.35 289.14±62.07①②450.87±117.24 421.56±106.38 IL-10（pg/mLs）7.63±2.51 12.09±3.14①②7.79±2.60 8.13±2.05

4.4 不良反應(yīng)2組在治療過程中僅有少數(shù)患者有惡心嘔吐的正常妊娠反應(yīng)，無其他過敏等不良反應(yīng)發(fā)生。2組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等檢查未發(fā)生異常變化。

5 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生病因多種多樣，與患者的遺傳、免疫功能、內(nèi)分泌狀態(tài)、感染、凝血狀態(tài)等因素相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床治療常采用黃體酮、地屈孕酮等藥物治療。地屈孕酮是目前臨床常用的口服孕激素，分子結(jié)構(gòu)與天然孕酮十分相似，有效的減輕了臨床不良反應(yīng)的發(fā)生［6］?？诜厍型苡行Ц纳苾?nèi)源性孕酮不足的狀態(tài)，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相；同時(shí)它能提高子宮容受性，保持宮頸功能正常，抑制宮頸收縮的發(fā)生，有助于維護(hù)妊娠［7］?，F(xiàn)代藥理作用表明，地屈孕酮能刺激子宮形成封閉因子，調(diào)節(jié)患者免疫功能，增強(qiáng)拮抗流產(chǎn)的發(fā)生，對妊娠發(fā)揮免疫保護(hù)的作用［8］。

人體在正常狀態(tài)時(shí)，Th1與Th2型細(xì)胞相互協(xié)調(diào)、相互制約處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。Th2型細(xì)胞能抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，防止胎兒及滋養(yǎng)層組織受到損傷，Th1與Th2平衡是保證妊娠正常的重要條件［9］。IL-10是Th2型細(xì)胞因子之一，在正常妊娠時(shí)，表達(dá)水平顯著增加，能抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答，保證妊娠順利進(jìn)行［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者機(jī)體IL-10水平顯著低于正常妊娠婦女，而Th1細(xì)胞因子IL-2水平顯著高于正常妊娠婦女［11］。因此復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與患者機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)關(guān)系密切。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于滑胎范疇，由于患者氣血、腎精虛弱，則沖任受損，胎元不固。該病病機(jī)為腎精氣血不足，治療當(dāng)以補(bǔ)腎固本為主。本研究采用壽胎丸補(bǔ)腎益氣，方中菟絲子補(bǔ)腎精、固胎元；桑寄生、續(xù)斷滋養(yǎng)肝腎，安胎強(qiáng)骨；阿膠滋陰補(bǔ)腎，加強(qiáng)滋補(bǔ)肝腎之效；杜仲入肝補(bǔ)腎；肉桂溫經(jīng)通脈引火助陽；丹參活血養(yǎng)血；枸杞子補(bǔ)肝益精，滋陰補(bǔ)腎；山茱萸收斂固澀，安胎；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏補(bǔ)腎益精、暖胞固元安胎之效。現(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子中有效成分黃酮類化合物能有效提高機(jī)體IL-10、孕酮水平，抑制IFN-γ、IL-2、TNF-α等因子的合成，有效改善Th1與Th2平衡，提高患者免疫功能。續(xù)斷中有效成分生物堿能有效抑制子宮平滑肌收縮，促進(jìn)成骨細(xì)胞生成，還具有一定的抗炎作用。阿膠所含多糖類化合物能提高患者骨髓造血功能。丹參中的丹參酮能顯著改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)，防止血栓前狀態(tài)的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療后總有效率顯著高于單純地屈孕酮治療，且治療后能顯著提高IL-10水平，降低IL-2、TNF-α水平。結(jié)果提示壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮能顯著改善患者免疫應(yīng)答狀態(tài)?？赡艽嬖诘乃幚碜饔脵C(jī)制為，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮能有效提高患者IL-10水平，抑制了巨噬及NK細(xì)胞活性，降低了IL-2等Th1型細(xì)胞因子的水平，進(jìn)而減輕單核細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的活性，進(jìn)一步抑制TNF-α等炎癥因子的分泌，從根本上糾正了Th1與Th2平衡，使患者免疫功能得到了改善，保證妊娠正常進(jìn)行。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R714.21

A

0256-7415（2016）08-0182-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.079

2015-10-19

盧通（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥診治習(xí)慣性流產(chǎn)。