達菲林加曼月樂聯(lián)合葛根二仙湯治療子宮腺肌病臨床研究

李能霞，王國俊，翟建霞，何復東.武威市婦幼保健計劃生育服務中心，甘肅武威7000.武威市涼州醫(yī)院，甘肅武威7000.昌吉州中醫(yī)院，新疆昌吉800

達菲林加曼月樂聯(lián)合葛根二仙湯治療子宮腺肌病臨床研究

李能霞1，王國俊2，翟建霞1，何復東3
1.武威市婦幼保健計劃生育服務中心，甘肅武威733000
2.武威市涼州醫(yī)院，甘肅武威733000
3.昌吉州中醫(yī)院，新疆昌吉831100

目的：觀察達菲林加曼月樂聯(lián)合葛根二仙湯治療子宮腺肌病臨床效果。方法：120例子宮腺肌病患者，隨機分為3組，每組40例。對照組A用達菲林治療；對照組B用達菲林聯(lián)合曼月樂治療；觀察組應用達菲林加曼月樂聯(lián)合葛根二仙湯治療。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。結果：3組治療3月后均閉經(jīng)，但痛經(jīng)程度明顯減輕，子宮體積明顯縮小，子宮內(nèi)膜厚度變薄，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組間比較，觀察組子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及痛經(jīng)程度與對照組A、對照組B分別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6月，對照組A子宮體積增大，月經(jīng)量增多，痛經(jīng)程度增加，觀察組與對照組A比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療12月，對照組A子宮體積增大，子宮內(nèi)膜厚度增加，月經(jīng)量增多，痛經(jīng)程度增加，觀察組與對照組A比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：達菲林加曼月樂聯(lián)合葛根二仙湯治療子宮腺肌病療效顯著，癥狀改善明顯，不良反應少。

子宮腺肌病；達菲林；曼月樂；葛根二仙湯

當子宮內(nèi)膜腺體及間質侵入子宮肌層時，稱子宮腺肌病。多發(fā)生于30～50歲的育齡婦女，臨床表現(xiàn)為進行性加重的痛經(jīng)、月經(jīng)過多、經(jīng)期延長和子宮增大等。近年來子宮腺肌病的發(fā)病率呈年輕化和上升趨勢，嚴重影響患者的健康和生活質量。達菲林（GnRH-a）是目前公認的治療子宮腺肌病的藥物，但其產(chǎn)生的低雌激素水平可導致絕經(jīng)期綜合征及骨礦物質丟失等危險限制了它的長期應用［1］。為尋找安全有效的治療方法，本院應用達菲林加曼月樂聯(lián)合中藥治療子宮腺肌病，收到較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2012年1月—2015年4月本院門診子宮腺肌病患者，共120例，將120例患者隨機分為對照組A、對照組B、觀察組各40例，對照組A年齡32～50歲，平均（40.6±5.4）歲；體重45～65 kg，平均（52.3±4.52）kg；病程1～5年，平均（2.26±0.86）年；月經(jīng)量108～158 mL，平均（115.6±28.4）mL。對照組B年齡33～51歲，平均（41.2±6.3）歲；體重44～67 kg，平均（52.4±4.75）kg；病程1～5年，平均（2.27±0.79）年；月經(jīng)量109～156 mL，平均（115.2±28.5）mL。觀察組年齡34～51歲，平均（41.8±4.9）歲；體重46～67kg，平均（52.9±4.60）kg；病程1～6年，平均（2.31±0.89）年；月經(jīng)量109～156 mL，平均（154.9±28.9）mL。3組年齡、病程、病情等經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇臨床表現(xiàn)：月經(jīng)過多，進行性痛經(jīng)。婦科檢查：子宮均勻增大或局限性隆起，質硬，壓痛。陰道B超檢查：子宮增大，后壁多有突起，子宮內(nèi)膜增厚。其中12例合并單側或雙側卵巢子宮內(nèi)膜囊腫，26例合并子宮肌瘤。所有患者肝腎功能正常，無高血壓、糖尿病及其它內(nèi)分泌、免疫、感染等疾患史，無藥物治療禁忌癥及宮內(nèi)節(jié)育器放置禁忌癥，無激素使用史，治療前均行子宮內(nèi)膜診刮排除子宮內(nèi)膜病變。所有患者均已婚已孕，暫無生育要求，均拒絕手術要求保守治療。

2 治療方法

2.1 對照組A于月經(jīng)周期第1天肌肉注射達菲林（天津博福益普生公司生產(chǎn)），每次3.75 mg，每4周1次，連續(xù)3次為1療程。

2.2 對照組B于月經(jīng)周期第1天肌肉注射達菲林，每次3.75 mg，每4周1次，連續(xù)治療3月，于第3次肌注達菲林后，同時宮腔內(nèi)放置曼月樂（Bayer Oy，國藥準字J20090144，含左炔諾孕酮52 mg，每天釋放20 μg）。

2.3 觀察組應用達菲林、曼月樂方法同對照組B，并于每次月經(jīng)周期肌注達菲林后，待月經(jīng)干凈第1天開始服用中藥葛根二仙湯，處方：葛根、菟絲子、鉤藤、石決明各30 g，巴戟天、仙茅、淫羊藿、補骨脂、黃柏、梔子、黃芩、知母、骨碎補各10 g，天麻、肉蓯蓉各15 g，甘草6 g。氣郁患者加香附、厚樸各6 g，經(jīng)痛患者加白芍4 g；虛汗加秦艽、地骨皮各12 g。水煎，煎煮2次，混勻分2次早晚溫服，每天1劑，每個月經(jīng)周期連服10劑，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期

3組于治療3月、6月、12月后定期隨訪，隨訪內(nèi)容有痛經(jīng)程度、月經(jīng)量、不良反應及陰道B超檢查結果等。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①子宮體積：月經(jīng)干凈后通過彩超測量子宮三維徑線，按照橢圓體的體積公式計算方法即4πabc/3計算子宮體積［2］，a、b、c分別代表子宮的三維徑線半徑，單位為cm；②子宮內(nèi)膜厚度：月經(jīng)干凈后1～3天，用B超測定子宮內(nèi)膜厚度；③月經(jīng)量：告知患者使用同一品牌及型號的衛(wèi)生巾，按照同一標準更換，以衛(wèi)生巾濕透一片為10 mL計算，按使用衛(wèi)生巾的數(shù)量計算月經(jīng)量；④痛經(jīng)程度：采用視覺模擬評分法（VAS）記錄，通過10分制進行評價，0分代表沒有痛覺；1～3分代表出現(xiàn)輕微疼痛，患者可忍受；4～6分代表出現(xiàn)影響睡眠的疼痛感，但患者可忍受；7～10分代表出現(xiàn)難以忍受的疼痛；⑤不良反應發(fā)生情況：潮熱、出汗、陰道干燥、失眠、情緒波動等低雌激素癥狀及放置曼月樂環(huán)的不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法運用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用（％）表示，采用χ2檢驗。

4 結果

4.13 組治療3月臨床指標及不良反應的比較見表1。3組用藥3月后均閉經(jīng)，痛經(jīng)程度明顯減輕，子宮體積明顯縮小，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；子宮內(nèi)膜厚度變薄，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組間比較，觀察組子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及痛經(jīng)程度與對照組A、對照組B分別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組出現(xiàn)潮熱、出汗、情緒波動等低雌激素癥狀6例（15％），與對照組A26例（65％）、對照組B 21例（52.5％）分別比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），其中對照組A組26例在治療過程中均出現(xiàn)程度不同的潮熱、出汗、陰道干燥等癥狀，5例伴有情緒波動、心悸、失眠，經(jīng)服用倍美力癥狀緩解，沒有影響療程，有4例在用藥第1個周期內(nèi)有不規(guī)則陰道出血，未給予特殊處理，自行緩解。

表13 組治療3月臨床指標的比較（±s）

表13 組治療3月臨床指標的比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05

組別對照組A對照組B觀察組n 子宮體積（cm3）子宮內(nèi)膜厚度（mm）月經(jīng)量（mL）痛經(jīng)程度（分）40 40 40治療前350.8±16.4 348.4±14.8 352.6±15.2治療3月120.6±22.4①118.2±16.3①115.8±14.9①治療前9.0±1.2 8.8±1.6 8.9±1.3治療3月6.5±1.3①6.0±1.4①5.8±1.3①治療前115.6±28.4 118.4±26.5 119.3±25.7治療3月0 0 0治療前7.9±1.5 8.0±1.8 7.8±1.6治療3月2.6±1.4①2.5±1.6①2.4±0.9①

4.23 組治療6月臨床指標及不良反應的比較見表2。治療6月，對照組A子宮體積增大，月經(jīng)量增多，痛經(jīng)程度增加，觀察組與對照組A比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組B比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；子宮內(nèi)膜厚度3組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組A、對照組B潮熱、出汗、陰道干燥等不良反應發(fā)生率明顯減輕，與觀察組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），其中對照組A 2例患者出現(xiàn)頭暈乏力，2例患者情緒抑郁。

表23 組治療6月臨床指標的比較（±s）

表23 組治療6月臨床指標的比較（±s）

與治療組A比較，①P＜0.05

組別對照組A對照組B觀察組n 子宮體積（cm3）子宮內(nèi)膜厚度（mm）月經(jīng)量（mL）痛經(jīng)程度（分）40 40 40治療前350.8±16.4 348.4±14.8 352.6±15.2治療6月180.6±15.4 119.2±20.3 115.8±22.9①治療前9.0±1.2 8.8±1.6 8.9±1.3治療6月5.5±1.2 5.4±1.1 5.3±1.0治療前115.6±28.4 118.4±26.5 119.3±25.7治療6月45.0±16.2 25.8±10.6 24.9±11.3①治療前7.9±1.5 8.0±1.8 7.8±1.6治療6月3.8±1.3 1.2±0.9 1.1±0.5①

4.33 組治療12月臨床指標及不良反應比較見表3。對照組A子宮體積增大，子宮內(nèi)膜厚度增加，月經(jīng)量增多，痛經(jīng)程度增加，觀察組與對照組A比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組B比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；3組潮熱、出汗、情緒波動等不良反應均未發(fā)生。

5 討論

子宮腺肌病目前的治療方法有藥物和手術兩種，保守的手術治療極易復發(fā)，根治性手術不被大多數(shù)育齡期婦女所接受，更不適合年輕患者和希望保留生育功能的患者。常用的藥物治療有：口服避孕藥、孕三烯酮、米非司酮、促性腺激素釋放激素激動劑、曼月樂等。

達菲林是一種長效GnRH-a，在結構上是GnRH的類似物，與GnRH相比，其穩(wěn)定性好，與GnRH受體親和力強，半衰期長，其受體效價是GnRH的100倍，長期連續(xù)應用，抑制垂體分泌促性腺激素，導致卵巢激素水平明顯下降，出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)，此療法又稱藥物性卵巢切除［3］。此外，可直接抑制異位內(nèi)膜生長、核分裂活性；促進血管萎縮和退化；降低局部炎癥反應和縮小病灶體積［4］。達菲林用藥初期可刺激垂體釋放卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH），用藥后可有FSH和LH水平的暫時升高，但隨后由于受體敏感性下降，F(xiàn)SH和LH水平迅速下降到基礎值以下，并在療程中持續(xù)被抑制，可使機體產(chǎn)生低雌激素狀態(tài)，從而出現(xiàn)潮熱、出汗、情緒波動等類似更年期癥狀和骨量丟失，并且高效和長效GnRHa注藥后7天，血漿雌二醇降至≤30 pg/mL絕經(jīng)后婦女水平［5］。

表33 組治療12月臨床指標比較（±s）

表33 組治療12月臨床指標比較（±s）

與治療組A比較，①P＜0.05

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本研究應用葛根二仙湯（葛根、巴戟天、仙茅、淫羊藿、菟絲子、補骨脂、骨碎補、肉蓯蓉、甘草、黃連、黃芩、知母、黃柏、梔子、天麻、鉤藤、石決明）溫腎陽，補腎精，瀉相火，調沖任以消除或緩解達菲林所致的潮熱、出汗等類更年期癥狀。葛根解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉；巴戟天補腎陽，強筋骨，袪風濕；仙茅溫腎壯陽，祛寒除濕；淫羊藿補腎壯陽，祛風除濕；菟絲子補腎固精，養(yǎng)肝明目，固胎止瀉；補骨脂補腎暖脾，固精縮尿；骨碎補補腎強骨，活血止痛；肉蓯蓉補腎，益精，潤燥，滑腸；甘草補益脾氣，且能調和諸藥；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血、安胎；知母清熱瀉火；滋陰潤燥；止渴除煩；黃柏清熱解毒，清熱燥濕；梔子瀉火除煩，泄熱利濕；天麻平肝熄風止痙；鉤藤平肝熄風；石決明清泄肝，兼益腎陰?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，葛根有解熱、降血糖、對內(nèi)臟平滑肌有作用、擴血管、降血壓作用；巴戟天有促使人體免疫功能提高，降低患者皮質激素等作用；淫羊藿的主要成分淫羊藿苷有促進機體造血功能，強化心腦血管的血流量，增強骨代謝和免疫功能等作用，有抗衰老、抗腫瘤、補腎壯陽之功。補骨脂對腎陽不足等疾病有良好的治療作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，葛根湯中諸藥有抗過敏、抗血栓、抗流感、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。在婦科中應用時，該方可對乳汁分泌發(fā)揮促進作用，治療更年期綜合征、子宮腺肌癥等，有良好效果。

子宮腺肌病是復發(fā)性較高的疾病，達菲林無法長期應用，停藥后多有復發(fā)，因此需要一種長期治療并且不良反應低的方法［6］。曼月樂（LNG-IUS）是左炔諾孕酮（LNG）宮內(nèi)釋放系統(tǒng)，兼有避孕及治療婦科內(nèi)分泌疾病作用，其縱臂內(nèi)含有左炔諾孕酮52 mg，將其放置宮腔后以每天20 μg的劑量緩慢的釋放藥物，一次放置，5年有效（5年后釋放量減少至10 μg/天）。左炔諾孕酮經(jīng)子宮內(nèi)膜基底層毛細血管網(wǎng)吸收進入血循環(huán)，子宮內(nèi)膜局部藥物濃度是血循環(huán)濃度的1000倍［7］。LNG系高效孕激素，一方面直接作用于子宮內(nèi)膜腺體和間質，使子宮內(nèi)膜腺體萎縮、間質脫膜樣變；另一方面，局部高濃度的LNG通過對子宮內(nèi)膜雌激素和孕激素受體表達的降調節(jié)作用，使得子宮內(nèi)膜對血液循環(huán)中的雌激素不敏感，從而發(fā)生強力的內(nèi)膜增生拮抗效果，抑制了子宮內(nèi)膜的生長，使子宮內(nèi)膜萎縮變薄，明顯減少出血，減少貧血的發(fā)生，同時減輕疼痛。另外，左炔諾孕酮可以減少子宮內(nèi)膜產(chǎn)生前列腺素和血栓素，減少或消除子宮平滑肌痙攣性收縮，達到緩解或消除痛經(jīng)的作用［5］。但對于子宮過大可能會引起曼月樂環(huán)的下移，而且會在放置前3月引起子宮的不規(guī)則點滴出血，故在放置前進行達菲林肌注預處理。

綜上所述，本研究應用達菲林加曼月樂聯(lián)合中藥葛根二仙湯治療子宮腺肌病，不僅減少了達菲林的不良反應，又可以延續(xù)子宮腺肌病的治療，療效顯著，安全易行，值得在臨床推廣應用。

［1］陳芳，馬彩玲.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的進展［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19 （4）：127-128.

［2］王妍，魏紹斌，魏少奔.中醫(yī)二期療法治療子宮腺肌病痛經(jīng)120例［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（9）：814-815.

［3］毛丹.中西醫(yī)結合治療子宮腺肌病25例的療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2010，2（22）：70.

［4］朱書铔，汪煉.子宮腺肌病的治療進展［J］.重慶醫(yī)學，2015，44（23）：3278-3280.

［5］張艷麗.紫蛇消瘤湯治療子宮腺肌病的臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）：203-204.

［6］劉秀，劉海元，史宏暉，等.囊性子宮腺肌病的研究和診治進展［J］.生殖醫(yī)學雜志，2015，24（10）：873-874.

［7］何有娣.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效分析［J］.深圳中西醫(yī)結合雜志，2015，25（1）：129-130.

（責任編輯：馬力）

R711.74

A

0256-7415（2016）08-0167-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.072

2016-03-23

甘肅省武威市科學技術局科學基金項目（WW140218）

李能霞（1977-），女，主治醫(yī)師，研究方向：婦幼疾病的診治。

王國俊，E-mail：gsglwgjmzys@163.com。